Vaiheen I/Ib tutkimus NIZ985:stä yhdessä PDR001:n kanssa aikuisilla, joilla on metastaattisia syöpiä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti varmistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei leikattavissa ja joka on edennyt vähintään yhden aikaisemman hoidon aikana ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai johon liittyy minimaalinen eloonjäämishyöty.

   Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST).

2. Toipui ≤ asteen 1 NCI CTCAE -versioon 4.0 aiemman kemoterapian tai yli 4 viikkoa aikaisemmin annetun biologisen hoidon toksisuudesta.
3. Potilaat, jotka saavat bisfosfonaatteja minkä tahansa syövän hoitoon tai saavat hormonihoitoa eturauhassyövän hoitoon, voivat jatkaa tätä hoitoa. Eturauhassyöpää sairastavilla koehenkilöillä on kuitenkin oltava vahvistettu metastaattinen sairaus, joka on edennyt huolimatta hormonihoidosta, joka tuottaa kastraattitasoja testosteronia.
4. Ikä ≥18 vuotta.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤1 (Karnofsky ≥70 %).

6. Normaali elinten ja ytimen toiminta:

   • leukosyytit ≥3 000/mcl
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mcL
   • verihiutaleet ≥100 000/mcL
   • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
   • AST/ALT ≤2,5 × ULN
   • kreatiniini <1,5 × laitoksen ULN TAI
   • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 henkilöille, joiden seerumin kreatiniinitaso on > 1,5 kertaa korkeampi kuin ULN.
7. DLCO/VA ja FEV1 ≥ 50 % ennustetusta PFT:ssä.
8. Potilaat, joilla on inaktiivinen keskushermosto (CNS) etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen hoitojakson aikana ja 4 kuukauden ajan hetIL-15:n annon jälkeen.
10. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Elinajanodote > 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi IL-15-hoito tai sytotoksinen hoito, immunoterapia, sädehoito, suuri leikkaus, kasvainrokotteet tai monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikkoa ennen tai tarkistuspisteestäjät, kuten anti-CTLA-4 tai anti PD1/PD-L1 tai nitrosoureat tai mitomysiini C 6 viikkoa ennen C1D1:tä.
2. Primaariset aivosyövät tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tulee jättää tämän kliinisen tutkimuksen ulkopuolelle
3. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin hetIL-15.
4. Samanaikainen syöpähoito (mukaan lukien muut tutkittavat aineet) lukuun ottamatta eturauhassyövän hormonihoitoa.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, kognitiivinen heikentyminen, vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan estää turvallisen hoidon tai mahdollisuuden antaa tietoon perustuva suostumus ja rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. HIV-positiivisia potilaita.
7. Positiivinen hepatiitti B- tai C-serologia.
8. Aiempi vaikea astma tai ehdoton vaatimus kroonisten inhaloitavien kortikosteroidilääkkeiden käytöstä.
9. Aiempi autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta aiempaan ipilimumabihoitoon (anti-CTLA-4) liittyvää autoimmuunitapahtumaa, joka on parantunut kokonaan yli 4 viikkoa ennen C1D1:tä.