Исследование фазы I/Ib NIZ985 в комбинации с PDR001 у взрослых с метастатическим раком

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная солидная злокачественная опухоль, которая является метастатической или нерезектабельной и прогрессировала по крайней мере после 1 предшествующей терапии, и для которой не существует стандартных лечебных или паллиативных мер или они связаны с минимальным улучшением выживаемости субъекта.

   Поддающееся оценке или измерению заболевание, определяемое Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).

2. Восстановление до ≤ 1 степени NCI CTCAE версии 4.0 после токсичности предшествующей химиотерапии или биологической терапии, проведенной более 4 недель назад.
3. Субъекты, получающие бисфосфонаты при любом раке или гормональную терапию при раке предстательной железы, могут продолжать эту терапию. Однако у субъектов с раком предстательной железы должно быть подтверждено метастатическое заболевание, которое прогрессировало, несмотря на гормональную терапию, приводящую к кастрации уровня тестостерона.
4. Возраст ≥18 лет.
5. Функциональный статус по ECOG ≤1 (по Карновскому ≥70%).

6. Нормальная функция органов и костного мозга:

   • лейкоциты ≥3000/мкл
   • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
   • тромбоциты ≥100 000/мкл
   • общий билирубин в пределах нормы
   • АСТ/АЛТ ≤2,5 × ВГН
   • креатинин <1,5 × ВГН учреждения ИЛИ
   • клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина в сыворотке >1,5 × выше, чем ВГН.
7. DLCO/VA и ОФВ1 ≥ 50% от прогнозируемых на PFT.
8. Субъекты с неактивными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) имеют право.
9. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, во время лечебной части исследования и в течение 4 месяцев после завершения введения hetIL-15.
10. Возможность дать письменное информированное согласие.
11. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение IL-15 или цитотоксическая терапия, иммунотерапия, лучевая терапия, обширное хирургическое вмешательство, противоопухолевые вакцины или моноклональные антитела за 4 недели до или для ингибиторов контрольных точек, таких как анти-CTLA-4 или анти-PD1/PD-L1, или нитрозомочевины, или митомицин С для за 6 недель до C1D1.
2. Из этого клинического исследования следует исключить первичный рак головного мозга или активные метастазы в ЦНС.
3. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к hetIL-15.
4. Сопутствующая противораковая терапия (включая другие исследуемые препараты), за исключением гормональной терапии рака предстательной железы.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, когнитивные нарушения, злоупотребление активными веществами или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное лечение или возможность дать информированное согласие и ограничивают соблюдение требований исследования.
6. ВИЧ-положительные пациенты.
7. Положительная серология гепатита В или С.
8. Тяжелая астма в анамнезе или абсолютная потребность в хронических ингаляционных кортикостероидных препаратах.
9. Аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением аутоиммунного события, связанного с предшествующей терапией ипилимумабом (анти-CTLA-4), которое было полностью разрешено более чем за 4 недели до C1D1.