Badanie fazy I/Ib NIZ985 w połączeniu z PDR001 u dorosłych z rakiem z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie nowotwór lity, który daje przerzuty lub nieoperacyjny i który wykazał progresję podczas co najmniej 1 wcześniejszej terapii i dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub są one związane z minimalną korzyścią dla przeżycia pacjenta.

   Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć, zdefiniowana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

2. Wyzdrowienie do stopnia ≤ 1 wg NCI CTCAE wersja 4.0 z toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej zastosowanej ponad 4 tygodnie wcześniej.
3. Osoby przyjmujące bisfosfoniany z powodu dowolnego raka lub terapię hormonalną z powodu raka prostaty mogą kontynuować tę terapię. Jednak osoby z rakiem prostaty muszą mieć potwierdzoną chorobę przerzutową, która postępuje pomimo terapii hormonalnej prowadzącej do kastracyjnego poziomu testosteronu.
4. Wiek ≥18 lat.
5. Stan sprawności wg ECOG ≤1 (Karnofsky'ego ≥70%).

6. Prawidłowa czynność narządów i szpiku:

   • leukocyty ≥3000/ml
   • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
   • płytki krwi ≥100 000/ml
   • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
   • AspAT/AlAT ≤2,5 × GGN
   • kreatynina <1,5 × GGN OR w placówce
   • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy >1,5 × wyższym niż GGN.
7. DLCO/VA i FEV1 ≥ 50% wartości należnej na podstawie PFT.
8. Kwalifikują się pacjenci z nieaktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, podczas części badawczej dotyczącej leczenia oraz przez 4 miesiące po zakończeniu podawania hetIL-15.
10. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
11. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie IL-15 lub terapia cytotoksyczna, immunoterapia, radioterapia, poważna operacja, szczepionki przeciwnowotworowe lub przeciwciała monoklonalne w ciągu ostatnich 4 tygodni lub inhibitory punktów kontrolnych, takie jak anty-CTLA-4 lub anty-PD1/PD-L1 lub nitrozomoczniki lub mitomycyna C w przypadku 6 tygodni przed C1D1.
2. Z tego badania klinicznego należy wykluczyć pierwotne nowotwory mózgu lub czynne przerzuty do OUN
3. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do hetIL-15.
4. Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (w tym inne badane leki) z wyjątkiem terapii hormonalnej raka prostaty.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, upośledzenie funkcji poznawczych, nadużywanie substancji czynnych lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii Badacza mogłyby uniemożliwić bezpieczne leczenie lub możliwość wyrażenia świadomej zgody i ograniczyć przestrzeganie wymagań dotyczących badania.
6. Pacjenci z HIV.
7. Dodatnia serologia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
8. Historia ciężkiej astmy lub bezwzględne zapotrzebowanie na przewlekłe wziewne leki kortykosteroidowe.
9. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, z wyjątkiem zdarzenia autoimmunologicznego związanego z wcześniejszą terapią ipilimumabem (anty-CTLA-4), które całkowicie ustąpiło na ponad 4 tygodnie przed C1D1.