Eine Phase-I/Ib-Studie mit NIZ985 in Kombination mit PDR001 bei Erwachsenen mit metastasierendem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter maligner solider Tumor, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und unter mindestens einer vorangegangenen Therapie fortgeschritten ist und für den es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder der mit einem minimalen Überlebensvorteil des Patienten verbunden ist.

   Auswertbare oder messbare Erkrankung, definiert gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

2. Genesung auf ≤ Grad 1 NCI CTCAE Version 4.0 von der Toxizität einer früheren Chemotherapie oder biologischen Therapie, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurde.
3. Personen, die Bisphosphonate gegen Krebs oder Hormontherapie gegen Prostatakrebs erhalten, können diese Therapie fortsetzen. Patienten mit Prostatakrebs müssen jedoch eine bestätigte metastatische Erkrankung haben, die trotz einer Hormontherapie fortgeschritten ist, die kastrierte Testosteronspiegel erzeugt.
4. Alter ≥18 Jahre.
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).

6. Normale Organ- und Markfunktion:

   • Leukozyten ≥3.000/μl
   • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN
   • Kreatinin <1,5 × institutioneller ULN ODER
   • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Serum-Kreatininspiegeln > 1,5 × höher als ULN.
7. DLCO/VA und FEV1 ≥ 50 % des Sollwerts auf PFTs.
8. Probanden mit inaktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind geeignet.
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, während des Behandlungsteils der Studie und für 4 Monate nach Abschluss der hetIL-15-Verabreichung eine angemessene Verhütung anzuwenden.
10. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
11. Lebenserwartung > 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige IL-15-Behandlung oder zytotoxische Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, größere Operation, Antitumor-Impfstoffe oder monoklonale Antikörper in den 4 Wochen davor oder für Checkpoint-Inhibitoren wie Anti-CTLA-4 oder Anti-PD1/PD-L1 oder Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C für 6 Wochen vor C1D1.
2. Primäre Hirntumoren oder aktive ZNS-Metastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
3. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie hetIL-15 zurückzuführen sind.
4. Gleichzeitige Krebstherapie (einschließlich anderer Prüfsubstanzen) mit Ausnahme der Hormontherapie bei Prostatakrebs.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, kognitive Beeinträchtigung, Missbrauch von Wirkstoffen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Ermittlers dazu führen würden eine sichere Behandlung oder die Möglichkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, ausschließen und die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
6. HIV-positive Patienten.
7. Positive Hepatitis B- oder C-Serologie.
8. Vorgeschichte von schwerem Asthma oder absolute Notwendigkeit für chronische inhalative Kortikosteroid-Medikamente.
9. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme eines Autoimmunereignisses im Zusammenhang mit einer vorherigen Ipilimumab (Anti-CTLA-4) -Therapie, die mehr als 4 Wochen vor C1D1 vollständig behoben wurde.