Un estudio de fase I/Ib de NIZ985 en combinación con PDR001 en adultos con cáncer metastásico

Criterios de inclusión:

1. Neoplasia maligna de tumor sólido confirmado histológicamente que es metastásico o no resecable y ha progresado en al menos 1 terapia previa y para quien no existen medidas curativas o paliativas estándar o están asociadas con un beneficio mínimo de supervivencia del sujeto.

   Enfermedad evaluable o medible, definida según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).

2. Recuperado a ≤ grado 1 NCI CTCAE versión 4.0 de toxicidad de quimioterapia previa o terapia biológica administrada más de 4 semanas antes.
3. Los sujetos que toman bisfosfonatos para cualquier tipo de cáncer o que reciben terapia hormonal para el cáncer de próstata pueden continuar con esta terapia. Sin embargo, los sujetos con cáncer de próstata deben tener una enfermedad metastásica confirmada que ha progresado a pesar de que la terapia hormonal produce niveles de castración de testosterona.
4. Edad ≥18 años.
5. Estado funcional ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%).

6. Función normal de órganos y médula:

   • leucocitos ≥3.000/mcL
   • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mcL
   • plaquetas ≥100.000/mcL
   • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
   • AST/ALT ≤2,5 × LSN
   • creatinina <1,5 × ULN institucional O
   • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina sérica >1,5 veces superiores al ULN.
7. DLCO/VA y FEV1 ≥ 50 % de lo previsto en las PFT.
8. Los sujetos con metástasis inactiva del sistema nervioso central (SNC) son elegibles.
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la parte de tratamiento del estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la administración de hetIL-15.
10. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
11. Esperanza de vida > 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con IL-15 o terapia citotóxica, inmunoterapia, radioterapia, cirugía mayor, vacunas antitumorales o anticuerpos monoclonales en las 4 semanas previas o para inhibidores de puntos de control como anti-CTLA-4 o anti PD1/PD-L1 o nitrosoureas o mitomicina C para 6 semanas antes de C1D1.
2. Los cánceres cerebrales primarios o las metástasis activas del SNC deben excluirse de este ensayo clínico.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la hetIL-15.
4. Terapia contra el cáncer concurrente (incluidos otros agentes en investigación) con la excepción de la terapia hormonal para el cáncer de próstata.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, deterioro cognitivo, abuso de sustancias activas o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, impedir un tratamiento seguro o la capacidad de dar un consentimiento informado y limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. pacientes VIH positivos.
7. Serología positiva para hepatitis B o C.
8. Antecedentes de asma grave o requerimiento absoluto de corticosteroides inhalados crónicos.
9. Antecedentes de enfermedad autoinmune, con la excepción de un evento autoinmune asociado con una terapia previa con ipilimumab (anti-CTLA-4) que se haya resuelto por completo durante más de 4 semanas antes de C1D1.