YF476 和 II 型胃类癌
胃泌素拮抗剂 YF476 在与 Zollinger-Ellison 综合征相关的 II 型胃类癌患者中的初步试验
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男士；绝经后妇女；输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术绝经前妇女；或绝经前妇女使用一种允许的避孕方法：避孕套和杀精子剂或宫内节育器。
- 血清胃泌素 >250 pg/mL 的患者。
- 肝功能：AST 和 ALT ≤2.0 x ULN；总胆红素≤1.0 x ULN。
- 肾功能：血清肌酐 <1.0 x ULN。
- 血液学功能：Hb≥10.0 g/dL；白细胞≥3.5 x 10e9 /L；主动降噪≥1.5 x 10e9 /L；血小板 ≥100 x 10e9 /L。
- 凝血参数：INR 或 PT ≤1.0 x ULN； PTT ≤1.0 x ULN。
- 能够与研究者进行令人满意的沟通并参与并遵守整个试验的要求。
- 愿意给予完全知情的书面同意。
排除标准：
- 18岁以下的患者。
- 怀孕、哺乳或使用类固醇避孕药的妇女。
- 先前的胃切除术或搭桥术。
- 计划在研究期间切除胃泌素瘤。
- 使用生长抑素类似物的患者，除了接受治疗超过 6 个月且类癌稳定或恶化的患者。
- 不能耐受内窥镜检查，或拒绝内窥镜检查。
- 体检结果、心电图（尤其是 QTc 间期延长 >450 毫秒）或试验前筛选评估中的实验室值可能会干扰试验目标或受试者的安全。
- 访问 2 前 7 天内服用的某些药物和草药。
- 在过去 28 天内参加过 IMP 的试验。
- 吸毒或酗酒的存在。
历史或基线调查结果：
- 1 型糖尿病；
- 胰腺炎（基线淀粉酶和/或 >2.0 x ULN）；
- 乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒；
- 吸收不良综合征或无法吞咽或保留口服药物；
- 入组前 <28 天进行过大手术；
- ECOG 体能状态 >2；或者
- 3 年内除皮肤基底癌或宫颈原位癌外的另一种癌症。
- 此外，任何具有临床意义和不受控制的主要发病率，包括但不限于；严重心脏病（不稳定型心绞痛、S/P 心肌梗死 <1 个月）；呼吸系统疾病（晚期 COPD 或肺纤维化）；不受控制的高血压;或活动性全身感染。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：符合条件的患者
剂量为 100 mg YF476，每天一次。
当 6 名患者用该剂量完成 12 周的治疗后，可增加至 150 或 200 毫克，每日一次。
患者将患有 II 型胃类癌和/或 ECL 细胞增生/发育异常。
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胃泌素受体拮抗剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过内窥镜检查期间进行的物理测量定义的胃类癌和/或 ECL 细胞增生的消退
大体时间：第 12 周访问
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消退定义为内镜下明显的 II 型胃类癌的大小/数量减少 25%。
对于每个参与者，在基线时确定并测量了三个胃类癌。
然后在第 12 周就诊时测量相同的胃类癌，并计算与基线大小的百分比差异。
记录每个参与者三种胃类癌的平均百分比变化。
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第 12 周访问
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胃 ECL 细胞密度降低 25%。
大体时间：第 12 周访问
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胃 ECL 细胞密度降低 25%。
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第 12 周访问
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过内窥镜检查期间进行的物理测量定义的胃类癌/ECL 细胞增生组织学分级的改善
大体时间：第 12 周访问
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与基线相比，类癌/增生的组织学分级降低。
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第 12 周访问
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在血样中测量的嗜铬粒蛋白 A (CgA) 生物标志物的水平
大体时间：第 6 周访问、第 12 周访问、随访（停止 YF476 治疗后 12 周）
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测量了血液中循环的关键生物标志物嗜铬粒蛋白 A (CgA) 的水平。
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第 6 周访问、第 12 周访问、随访（停止 YF476 治疗后 12 周）
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胃酸控制研究 1，通过药物控制的胃酸分析、胃吸出液量的变化评估胃酸分泌的控制
大体时间：第 2 周访视（基线）和第 6 周访视
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通过药物控制的胃酸分析的变化来评估。 将一根鼻胃管 (NGT) 通过一个鼻孔放入胃中。 在 T = 0 时抽吸和丢弃胃分泌物，然后以 15 分钟的增量抽吸 1 小时以测量对照酸输出。 不能耐受 NGT 放置的患者在上消化道内窥镜检查期间进行了内窥镜胃分析 (EGA)。 在 EGA 期间，在直接可视化下吸取了一个 10-15 分钟的集合。 患者 01 和 02 通过 NGT 测量酸度，而患者 03 通过 EGA 测量酸度。 在第 2 周访问时，测量基线酸控制。 在第 6 周的访问中，在服用一剂奈他哌丁后测量胃酸控制情况。 提供了三种酸控制措施的结果：
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第 2 周访视（基线）和第 6 周访视
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通过定量 PCR 评估的 ECL 细胞特异性产物减少
大体时间：第 2 周访问（基线）、第 6 周访问、第 12 周访问、随访（停止 YF476 治疗后 12 周）
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通过定量 PCR 评估。
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第 2 周访问（基线）、第 6 周访问、第 12 周访问、随访（停止 YF476 治疗后 12 周）
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使用胃食管反流病健康相关生活质量 (GERD-HRQL) 仪器改善反流/消化不良症状
大体时间：第 2 周访问（基线）、第 6 周访问、第 12 周访问、随访（停止 YF476 治疗后 12 周）
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由胃食管反流病健康相关生活质量 (GERD-HRQL) 工具评估。
患者以 0-5 的等级评估了总共 10 种症状，其中：0 = 没有症状； 1 = 症状明显，但不麻烦； 2 = 症状明显且令人烦恼，但不是每天都有； 3 = 每天都有烦人的症状； 4 = 症状影响日常活动； 5 = 症状丧失能力（无法进行日常活动）。
汇总并报告总分。
最高可得总分为50分，最低可得总分为0分，分数越高表示结局越差，分数越低表示结局越好。
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第 2 周访问（基线）、第 6 周访问、第 12 周访问、随访（停止 YF476 治疗后 12 周）
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安全性和耐受性
大体时间：第 2 周访问（基线）、第 6 周访问、第 12 周访问、随访（停止 YF476 治疗后 12 周）
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通过监测患者报告的不良事件进行评估
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第 2 周访问（基线）、第 6 周访问、第 12 周访问、随访（停止 YF476 治疗后 12 周）
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胃泌素循环血浆浓度
大体时间：第 6 周访问、第 12 周访问、随访（停止 YF476 治疗后 12 周）
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测量血液中循环的胃泌素生物标志物的水平。
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第 6 周访问、第 12 周访问、随访（停止 YF476 治疗后 12 周）
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酸控制研究 2，通过药物控制的胃酸分析的变化评估胃酸分泌的控制：胃抽吸物中的酸含量
大体时间：第 2 周访视（基线）和第 6 周访视
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通过药物控制的胃酸分析的变化来评估。 将一根鼻胃管 (NGT) 通过一个鼻孔放入胃中。 在 T = 0 时抽吸和丢弃胃分泌物，然后以 15 分钟的增量抽吸 1 小时以测量对照酸输出。 不能耐受 NGT 放置的患者在上消化道内窥镜检查期间进行了内窥镜胃分析 (EGA)。 在 EGA 期间，在直接可视化下吸取了一个 10-15 分钟的集合。 患者 01 和 02 通过 NGT 测量酸度，而患者 03 通过 EGA 测量酸度。 在第 2 周访问时，测量基线酸控制。 在第 6 周的访问中，在服用一剂奈他哌丁后测量胃酸控制情况。 提供了三种酸控制措施的结果：
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第 2 周访视（基线）和第 6 周访视
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酸控制研究 3，通过药物控制的胃酸分析的变化控制胃酸分泌评估：酸输出
大体时间：第 2 周访视（基线）和第 6 周访视
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通过药物控制的胃酸分析的变化来评估。 将一根鼻胃管 (NGT) 通过一个鼻孔放入胃中。 在 T = 0 时抽吸和丢弃胃分泌物，然后以 15 分钟的增量抽吸 1 小时以测量对照酸输出。 不能耐受 NGT 放置的患者在上消化道内窥镜检查期间进行了内窥镜胃分析 (EGA)。 在 EGA 期间，在直接可视化下吸取了一个 10-15 分钟的集合。 患者 01 和 02 通过 NGT 测量酸度，而患者 03 通过 EGA 测量酸度。 在第 2 周访问时，测量基线酸控制。 在第 6 周的访问中，在服用一剂奈他哌丁后测量胃酸控制情况。 提供了三种酸控制措施的结果：
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第 2 周访视（基线）和第 6 周访视
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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