Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

YF476 и карциноиды желудка типа II

28 января 2021 г. обновлено: Trio Medicines Ltd.

Пилотное исследование YF476, антагониста гастрина, у пациентов с карциноидами желудка типа II, связанными с синдромом Золлингера-Эллисона

В этом исследовании будет оцениваться, является ли лечение YF476 безопасным и эффективным для уменьшения размера карциноидных опухолей желудка типа II или ограничения аномального роста клеток ECL желудка у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Люди; женщины в постменопаузе; женщины в пременопаузе, стерилизованные путем перевязки маточных труб, гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или женщины в пременопаузе, использующие один из разрешенных методов контрацепции: презерватив и спермицид или внутриматочную спираль.
  2. Пациенты с уровнем гастрина в сыворотке >250 пг/мл.
  3. Функция печени: АСТ и АЛТ ≤2,0 x ВГН; общий билирубин ≤1,0 х ВГН.
  4. Функция почек: креатинин сыворотки <1,0 x ВГН.
  5. Гематологическая функция: Hb ≥10,0 г/дл; лейкоциты ≥3,5 x 109/л; ANC ≥1,5 x 10e9/л; тромбоциты ≥100 х 109/л.
  6. Параметры коагуляции: МНО или ПВ ≤1,0 x ВГН; АЧТВ ≤1,0 х ВГН.
  7. Способность удовлетворительно общаться с исследователем и участвовать во всем испытании и соблюдать его требования.
  8. Готовность дать полностью информированное письменное согласие.

Критерий исключения:

  1. Пациенты до 18 лет.
  2. Женщины, которые беременны, кормят грудью или используют стероидные противозачаточные средства.
  3. Предварительная резекция желудка или шунтирование.
  4. Планируемая резекция гастриномы в период исследования.
  5. Пациенты, получающие аналоги соматостатина, за исключением тех, кто находится на терапии более 6 месяцев со стабильным или ухудшающимся карциноидом.
  6. Неспособность переносить эндоскопию или отказ от эндоскопии.
  7. Физикальные данные, ЭКГ (особенно удлиненный интервал QTc > 450 мс) или лабораторные показатели при досудебной скрининговой оценке, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность субъекта.
  8. Определенные лекарства и растительные лекарственные средства, принимаемые в течение 7 дней до визита 2.
  9. Участие в испытании ИЛП в течение предыдущих 28 дней.
  10. Наличие наркотического или алкогольного опьянения.

  11. История или исходные данные:

    • сахарный диабет 1 типа;
    • панкреатит (базовый уровень амилазы и/или >2,0 x ВГН);
    • гепатит В, гепатит С или ВИЧ;
    • синдром мальабсорбции или неспособность глотать или удерживать лекарство для приема внутрь;
    • обширная операция <28 дней до регистрации;
    • статус производительности ECOG> 2; или
    • другой рак в течение 3 лет, за исключением базальной карциномы кожи или рака шейки матки in situ.
    • Кроме того, любые клинически значимые и неконтролируемые серьезные заболевания, включая, помимо прочего; серьезные заболевания сердца (нестабильная стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда <1 мес); респираторное заболевание (распространенная ХОБЛ или легочный фиброз); неконтролируемая гипертензия; или активная системная инфекция.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Подходящие пациенты
Доза будет составлять 100 мг YF476 один раз в день. Когда 6 пациентов завершили 12-недельный курс лечения этой дозой, ее можно увеличить до 150 или 200 мг один раз в сутки. Пациенты будут иметь карциноиды желудка II типа и/или гиперплазию/дисплазию клеток ECL.
Лекарство: YF476
Антагонист рецептора гастрина
Другие имена:
  • Нетазепид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Регрессия карциноидов желудка и/или гиперплазии клеток ECL, определяемая физическими измерениями, проведенными во время эндоскопии
Временное ограничение: Визит на 12 неделе
Регрессия определяется как уменьшение на 25% размера/количества эндоскопически очевидных карциноидов желудка II типа. Для каждого участника три карциноида желудка были идентифицированы и измерены на исходном уровне. Затем те же самые карциноиды желудка измеряли при посещении на 12-й неделе и рассчитывали процентное различие в размере от исходного уровня. Записывают среднее процентное изменение трех карциноидов желудка на участника.
Визит на 12 неделе
Снижение плотности клеток желудочного ECL на 25%.
Временное ограничение: Визит на 12 неделе
Снижение на 25% плотности клеток желудочного ECL.
Визит на 12 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение гистологической степени карциноидов желудка/гиперплазии клеток ECL, определяемое физическими измерениями, проведенными во время эндоскопии
Временное ограничение: Визит на 12 неделе
Снижение гистологической степени карциноидов/гиперплазии по сравнению с исходным уровнем.
Визит на 12 неделе
Уровень биомаркеров хромогранина А (CgA), измеренный в образцах крови
Временное ограничение: Визит на 6-й неделе, визит на 12-й неделе, последующее наблюдение (через 12 недель после прекращения лечения YF476)
Измеряли уровень ключевого биомаркера хромогранина А (CgA), который циркулирует в крови.
Визит на 6-й неделе, визит на 12-й неделе, последующее наблюдение (через 12 недель после прекращения лечения YF476)
Исследование контроля кислотности 1, контроль секреции желудочной кислоты, оцениваемый по изменениям в анализе кислотности желудка, контролируемой лекарственными препаратами, объем желудочного аспирата
Временное ограничение: Визит на 2-й неделе (исходный уровень) и визит на 6-й неделе

Оценивается по изменениям в анализе желудочной кислоты, контролируемой лекарственными препаратами. Через одну ноздрю в желудок вводили назогастральный зонд (НГТ). Желудочный секрет отсасывали и удаляли при Т = 0, а затем аспирировали в течение 1 ч с шагом 15 мин для измерения контрольного выхода кислоты. Пациентам, которые не могли переносить установку NGT, выполняли эндоскопический анализ желудка (EGA) во время верхней эндоскопии. Во время EGA под прямой визуализацией аспирировалась одна 10–15-минутная коллекция. У пациентов 01 и 02 кислотность была измерена с помощью NGT, тогда как у пациента 03 кислотность была измерена с помощью EGA. При посещении на неделе 2 измеряли исходный контроль кислотности. При посещении на 6-й неделе кислотный контроль измеряли после введения дозы нетазепида. Результаты представлены для трех мер контроля кислотности:

  1. Объем аспирата (мл)
  2. Кислота в аспирате (мэкв)
  3. Выход кислоты (мэкв)
Визит на 2-й неделе (исходный уровень) и визит на 6-й неделе
Снижение клеточно-специфических продуктов ECL, оцененное с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: Визит на 2-й неделе (исходный уровень), визит на 6-й неделе, визит на 12-й неделе, последующее наблюдение (через 12 недель после прекращения лечения YF476)
Оценено количественной ПЦР.
Визит на 2-й неделе (исходный уровень), визит на 6-й неделе, визит на 12-й неделе, последующее наблюдение (через 12 недель после прекращения лечения YF476)
Улучшение симптомов рефлюкса/диспепсии с использованием инструмента оценки качества жизни, связанного со здоровьем при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (GERD-HRQL)
Временное ограничение: Визит на 2-й неделе (исходный уровень), визит на 6-й неделе, визит на 12-й неделе, последующее наблюдение (через 12 недель после прекращения лечения YF476)
Оценено с помощью инструмента оценки качества жизни, связанного со здоровьем при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (GERD-HRQL). Пациенты оценивали в общей сложности 10 симптомов по шкале от 0 до 5, где: 0 = отсутствие симптомов; 1 = симптомы заметны, но не беспокоят; 2 = симптомы заметны и беспокоят, но не каждый день; 3 = симптомы беспокоят каждый день; 4 = симптомы влияют на повседневную деятельность; и 5 = симптомы недееспособны (неспособность заниматься повседневными делами). Общий балл суммировался и сообщался. Максимально достижимый общий балл равнялся 50, а минимально достижимый общий балл равнялся 0, при этом более высокие баллы указывали на худший результат, а более низкие баллы указывали на лучший результат.
Визит на 2-й неделе (исходный уровень), визит на 6-й неделе, визит на 12-й неделе, последующее наблюдение (через 12 недель после прекращения лечения YF476)
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: Визит на 2-й неделе (исходный уровень), визит на 6-й неделе, визит на 12-й неделе, последующее наблюдение (через 12 недель после прекращения лечения YF476)
Оценивается путем мониторинга нежелательных явлений, о которых сообщают пациенты.
Визит на 2-й неделе (исходный уровень), визит на 6-й неделе, визит на 12-й неделе, последующее наблюдение (через 12 недель после прекращения лечения YF476)
Концентрация гастрина в циркулирующей плазме
Временное ограничение: Визит на 6-й неделе, визит на 12-й неделе, последующее наблюдение (через 12 недель после прекращения лечения YF476)
Измеряли уровень биомаркеров гастрина, циркулирующих в крови.
Визит на 6-й неделе, визит на 12-й неделе, последующее наблюдение (через 12 недель после прекращения лечения YF476)
Исследование контроля кислотности 2, оценка контроля секреции желудочной кислоты по изменениям в анализе желудочной кислоты, контролируемой лекарственными препаратами: содержание кислоты в желудочном аспирате
Временное ограничение: Визит на 2-й неделе (исходный уровень) и визит на 6-й неделе

Оценивается по изменениям в анализе желудочной кислоты, контролируемой лекарственными препаратами. Через одну ноздрю в желудок вводили назогастральный зонд (НГТ). Желудочный секрет отсасывали и удаляли при Т = 0, а затем аспирировали в течение 1 ч с шагом 15 мин для измерения контрольного выхода кислоты. Пациентам, которые не могли переносить установку NGT, выполняли эндоскопический анализ желудка (EGA) во время верхней эндоскопии. Во время EGA под прямой визуализацией аспирировалась одна 10–15-минутная коллекция. У пациентов 01 и 02 кислотность была измерена с помощью NGT, тогда как у пациента 03 кислотность была измерена с помощью EGA. При посещении на неделе 2 измеряли исходный контроль кислотности. При посещении на 6-й неделе кислотный контроль измеряли после введения дозы нетазепида. Результаты представлены для трех мер контроля кислотности:

  1. Объем аспирата (мл)
  2. Кислота в аспирате (мэкв)
  3. Выход кислоты (мэкв)
Визит на 2-й неделе (исходный уровень) и визит на 6-й неделе
Исследование контроля кислотности 3, оценка контроля секреции желудочной кислоты по изменениям в анализе кислотности желудка, контролируемой лекарственными препаратами: выход кислоты
Временное ограничение: Визит на 2-й неделе (исходный уровень) и визит на 6-й неделе

Оценивается по изменениям в анализе желудочной кислоты, контролируемой лекарственными препаратами. Через одну ноздрю в желудок вводили назогастральный зонд (НГТ). Желудочный секрет отсасывали и удаляли при Т = 0, а затем аспирировали в течение 1 ч с шагом 15 мин для измерения контрольного выхода кислоты. Пациентам, которые не могли переносить установку NGT, выполняли эндоскопический анализ желудка (EGA) во время верхней эндоскопии. Во время EGA под прямой визуализацией аспирировалась одна 10–15-минутная коллекция. У пациентов 01 и 02 кислотность была измерена с помощью NGT, тогда как у пациента 03 кислотность была измерена с помощью EGA. При посещении на неделе 2 измеряли исходный контроль кислотности. При посещении на 6-й неделе кислотный контроль измеряли после введения дозы нетазепида. Результаты представлены для трех мер контроля кислотности:

  1. Объем аспирата (мл)
  2. Кислота в аспирате (мэкв)
  3. Выход кислоты (мэкв)
Визит на 2-й неделе (исходный уровень) и визит на 6-й неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Trio Medicines Ltd.

Соавторы

National Institutes of Health (NIH)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июня 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • T-010
  • 11-DK-0114 (Другой идентификатор: NIHR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться