Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

YF476 en type II maagcarcinoïden

28 januari 2021 bijgewerkt door: Trio Medicines Ltd.

Een pilotproef van YF476, een gastrine-antagonist, bij patiënten met type II maagcarcinoïden geassocieerd met het Zollinger-Ellison-syndroom

Deze studie zal evalueren of behandeling met YF476 veilig en effectief is bij het verminderen van de grootte van type II maagcarcinoïdtumoren, of het beperken van de abnormale groei van maag-ECL-cellen, bij patiënten met het Zollinger-Ellison-syndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Heren; postmenopauzale vrouwen; vrouwen in de pre-menopauze die zijn gesteriliseerd door afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; of vrouwen in de pre-menopauze die een van de toegestane anticonceptiemethoden gebruiken: condoom en zaaddodend middel of spiraaltje.
  2. Patiënten met serumgastrine >250 pg/ml.
  3. Leverfunctie: ASAT en ALAT ≤2,0 x ULN; totaal bilirubine ≤1,0 x ULN.
  4. Nierfunctie: serumcreatinine <1,0 x ULN.
  5. Hematologische functie: Hb ≥10,0 g/dL; WBC ≥3,5 x 10e9 /L; ANC ≥1,5 x 10e9 /L; bloedplaatjes ≥100 x 10e9 /L.
  6. Stollingsparameters: INR of PT ≤1,0 x ULN; PTT ≤1,0 x ULN.
  7. Vaardigheid om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.
  8. Bereidheid om volledig geïnformeerde, schriftelijke toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten jonger dan 18 jaar.
  2. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een steroïde anticonceptiemiddel gebruiken.
  3. Eerdere maagresectie of bypass.
  4. Geplande gastrinoma-resectie tijdens de onderzoeksperiode.
  5. Patiënten die somatostatine-analogen gebruiken, behalve patiënten die >6 maanden worden behandeld met stabiele of verslechterende carcinoïden.
  6. Onvermogen om endoscopie te tolereren, of weigering van endoscopie.
  7. Fysieke bevindingen, ECG (vooral verlengd QTc-interval >450 msec) of laboratoriumwaarden bij de pre-trial screening die de doelstellingen van de trial of de veiligheid van de proefpersoon kunnen verstoren.
  8. Bepaalde medicijnen en kruidengeneesmiddelen die in de 7 dagen voor het bezoek zijn ingenomen 2.
  9. Deelname aan een proef van een IMP in de afgelopen 28 dagen.
  10. Aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik.

  11. Geschiedenis of baseline bevindingen van:

    • diabetes mellitus type 1;
    • pancreatitis (baseline amylase en/of >2,0 x ULN);
    • hepatitis B, hepatitis C of HIV;
    • malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te slikken of vast te houden;
    • grote operatie <28 dagen voor inschrijving;
    • ECOG-prestatiestatus >2; of
    • een andere vorm van kanker binnen 3 jaar behalve basaalcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
    • Ook elke klinisch significante en ongecontroleerde ernstige morbiditeit, inclusief maar niet beperkt tot; ernstige hartziekte (onstabiele angina pectoris, s/p myocardinfarct <1 maand); ademhalingsziekte (geavanceerde COPD of longfibrose); ongecontroleerde hypertensie; of actieve systemische infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: In aanmerking komende patiënten
De dosis is 100 mg YF476 eenmaal daags. Wanneer 6 patiënten een behandeling van 12 weken met die dosis hebben voltooid, kan deze worden verhoogd tot 150 of 200 mg eenmaal daags. Patiënten zullen type II maagcarcinoïden en/of ECL-celhyperplasie/dysplasie hebben.
Geneesmiddel: YF476
Gastrinereceptorantagonist
Andere namen:
  • Netazepide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Regressie van maagcarcinoïden en/of ECL-celhyperplasie bepaald door fysieke metingen tijdens endoscopie
Tijdsspanne: Week 12 bezoek
Regressie wordt gedefinieerd als een vermindering met 25% van de grootte/het aantal endoscopisch duidelijke type II maagcarcinoïden. Voor elke deelnemer werden drie maagcarcinoïden geïdentificeerd en gemeten bij baseline. Dezelfde maagcarcinoïden werden vervolgens gemeten tijdens het bezoek in week 12 en het procentuele verschil in grootte ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend. De gemiddelde procentuele verandering van de drie maagcarcinoïden per deelnemer wordt geregistreerd.
Week 12 bezoek
Een vermindering van 25% in de maag-ECL-celdichtheid.
Tijdsspanne: Week 12 bezoek
Een vermindering van 25% in de dichtheid van ECL-cellen in de maag.
Week 12 bezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de histologische graad van maagcarcinoïden/ECL-celhyperplasie bepaald door fysieke metingen tijdens endoscopie
Tijdsspanne: Week 12 bezoek
Verlaging van de histologische graad van de carcinoïden/hyperplasie in vergelijking met de uitgangswaarde.
Week 12 bezoek
Niveau van chromogranine A (CgA) biomarkers gemeten in bloedmonsters
Tijdsspanne: Bezoek in week 6, bezoek in week 12, follow-up (12 weken na het stoppen van de behandeling met YF476)
Het niveau van een belangrijke biomarker chromogranine A (CgA) die in het bloed circuleert, werd gemeten.
Bezoek in week 6, bezoek in week 12, follow-up (12 weken na het stoppen van de behandeling met YF476)
Zuurbeheersingsonderzoek 1, controle van maagzuursecretie beoordeeld door veranderingen in geneesmiddelgecontroleerde maagzuuranalyse, volume van maagaspiraat
Tijdsspanne: Bezoek in week 2 (baseline) en bezoek in week 6

Beoordeeld door veranderingen in door geneesmiddelen gecontroleerde maagzuuranalyse. Een neussonde (NGT) werd door één neusgat in de maag gebracht. Maagsecreties werden afgezogen en weggegooid bij T = 0 en vervolgens gedurende 1 uur afgezogen in stappen van 15 minuten om de controlezuurproductie te meten. Bij patiënten die NGT-plaatsing niet konden verdragen, werd een endoscopische maaganalyse (EGA) uitgevoerd tijdens de bovenste endoscopie. Tijdens EGA werd een enkele verzameling van 10 - 15 min afgezogen onder directe visualisatie. Bij patiënten 01 en 02 werd zuur gemeten via NGT, terwijl bij patiënt 03 zuur werd gemeten via EGA. Tijdens het bezoek in week 2 werd de basislijn zuurbeheersing gemeten. Bij het bezoek in week 6 werd de zuurcontrole gemeten na een dosis netazepide. Er worden resultaten gegeven voor drie zuurbeheersingsmaatregelen:

  1. Volume van geaspireerd (ml)
  2. Zuur in aspiraat (mEq)
  3. Zuuroutput (mEq)
Bezoek in week 2 (baseline) en bezoek in week 6
Afname van ECL-celspecifieke producten beoordeeld door kwantitatieve PCR
Tijdsspanne: Bezoek in week 2 (baseline), bezoek in week 6, bezoek in week 12, follow-up (12 weken na het stoppen van de behandeling met YF476)
Beoordeeld door kwantitatieve PCR.
Bezoek in week 2 (baseline), bezoek in week 6, bezoek in week 12, follow-up (12 weken na het stoppen van de behandeling met YF476)
Verbetering van reflux-/dyspepsiesymptomen met behulp van het Gastro-oesofageale refluxziekte-gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GERD-HRQL)-instrument
Tijdsspanne: Bezoek in week 2 (baseline), bezoek in week 6, bezoek in week 12, follow-up (12 weken na het stoppen van de behandeling met YF476)
Beoordeeld door het instrument Gastro-oesofageale refluxziekte, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GERD-HRQL). Patiënten beoordeelden in totaal 10 symptomen op een schaal van 0-5 waarbij: 0 = geen symptomen; 1 = symptomen merkbaar, maar niet hinderlijk; 2 = symptomen merkbaar en hinderlijk, maar niet elke dag; 3 = elke dag vervelende symptomen; 4 = symptomen beïnvloeden dagelijkse activiteiten; en 5 = symptomen zijn invaliderend (niet in staat om dagelijkse activiteiten uit te voeren). De totaalscore werd opgeteld en gerapporteerd. De maximaal te behalen totaalscore was 50 en de minimaal te behalen totaalscore was 0, waarbij hogere scores een slechter resultaat aangaven en lagere scores een beter resultaat.
Bezoek in week 2 (baseline), bezoek in week 6, bezoek in week 12, follow-up (12 weken na het stoppen van de behandeling met YF476)
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Bezoek in week 2 (baseline), bezoek in week 6, bezoek in week 12, follow-up (12 weken na het stoppen van de behandeling met YF476)
Beoordeeld door bijwerkingen gemeld door patiënten te monitoren
Bezoek in week 2 (baseline), bezoek in week 6, bezoek in week 12, follow-up (12 weken na het stoppen van de behandeling met YF476)
Circulerende plasmaconcentratie van gastrine
Tijdsspanne: Bezoek in week 6, bezoek in week 12, follow-up (12 weken na het stoppen van de behandeling met YF476)
Het niveau van gastrinebiomarkers die in het bloed circuleren, werd gemeten.
Bezoek in week 6, bezoek in week 12, follow-up (12 weken na het stoppen van de behandeling met YF476)
Zuurbeheersingsonderzoek 2, Controle van maagzuursecretie Beoordeel door veranderingen in door geneesmiddelen gecontroleerde maagzuuranalyse: zuurgehalte in maagaspiraat
Tijdsspanne: Bezoek in week 2 (baseline) en bezoek in week 6

Beoordeeld door veranderingen in door geneesmiddelen gecontroleerde maagzuuranalyse. Een neussonde (NGT) werd door één neusgat in de maag gebracht. Maagsecreties werden afgezogen en weggegooid bij T = 0 en vervolgens gedurende 1 uur afgezogen in stappen van 15 minuten om de controlezuurproductie te meten. Bij patiënten die NGT-plaatsing niet konden verdragen, werd een endoscopische maaganalyse (EGA) uitgevoerd tijdens de bovenste endoscopie. Tijdens EGA werd een enkele verzameling van 10 - 15 min afgezogen onder directe visualisatie. Bij patiënten 01 en 02 werd zuur gemeten via NGT, terwijl bij patiënt 03 zuur werd gemeten via EGA. Tijdens het bezoek in week 2 werd de basislijn zuurbeheersing gemeten. Bij het bezoek in week 6 werd de zuurcontrole gemeten na een dosis netazepide. Er worden resultaten gegeven voor drie zuurbeheersingsmaatregelen:

  1. Volume van geaspireerd (ml)
  2. Zuur in aspiraat (mEq)
  3. Zuuroutput (mEq)
Bezoek in week 2 (baseline) en bezoek in week 6
Zuurbeheersingsonderzoek 3, Controle van maagzuursecretie Beoordelen door veranderingen in geneesmiddelgecontroleerde maagzuuranalyse: zuurproductie
Tijdsspanne: Bezoek in week 2 (baseline) en bezoek in week 6

Beoordeeld door veranderingen in door geneesmiddelen gecontroleerde maagzuuranalyse. Een neussonde (NGT) werd door één neusgat in de maag gebracht. Maagsecreties werden afgezogen en weggegooid bij T = 0 en vervolgens gedurende 1 uur afgezogen in stappen van 15 minuten om de controlezuurproductie te meten. Bij patiënten die NGT-plaatsing niet konden verdragen, werd een endoscopische maaganalyse (EGA) uitgevoerd tijdens de bovenste endoscopie. Tijdens EGA werd een enkele verzameling van 10 - 15 min afgezogen onder directe visualisatie. Bij patiënten 01 en 02 werd zuur gemeten via NGT, terwijl bij patiënt 03 zuur werd gemeten via EGA. Tijdens het bezoek in week 2 werd de basislijn zuurbeheersing gemeten. Bij het bezoek in week 6 werd de zuurcontrole gemeten na een dosis netazepide. Er worden resultaten gegeven voor drie zuurbeheersingsmaatregelen:

  1. Volume van geaspireerd (ml)
  2. Zuur in aspiraat (mEq)
  3. Zuuroutput (mEq)
Bezoek in week 2 (baseline) en bezoek in week 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Trio Medicines Ltd.

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • T-010
  • 11-DK-0114 (Andere identificatie: NIHR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren