Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

YF476 og type II gastriske karsinoider

28. januar 2021 oppdatert av: Trio Medicines Ltd.

En pilotforsøk med YF476, en gastrinantagonist, hos pasienter med type II gastriske karsinoider assosiert med Zollinger-Ellison syndrom

Denne studien vil evaluere om behandling med YF476 er trygg og effektiv for å redusere størrelsen på type II gastriske karsinoidsvulster, eller begrense den unormale veksten av gastriske ECL-celler, hos pasienter med Zollinger-Ellisons syndrom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn; postmenopausale kvinner; pre-menopausale kvinner som har blitt sterilisert ved tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller pre-menopausale kvinner som bruker en av de tillatte prevensjonsmetodene: kondom og sæddrepende middel eller intrauterin enhet.
  2. Pasienter med serumgastrin >250 pg/ml.
  3. Leverfunksjon: ASAT og ALAT ≤2,0 x ULN; total bilirubin ≤1,0 x ULN.
  4. Nyrefunksjon: serumkreatinin <1,0 x ULN.
  5. Hematologisk funksjon: Hb ≥10,0 g/dL; WBC ≥3,5 x 10e9/L; ANC ≥1,5 x 10e9/L; blodplater ≥100 x 10e9/L.
  6. Koagulasjonsparametere: INR eller PT ≤1,0 x ULN; PTT ≤1,0 x ULN.
  7. Evne til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og til å delta i og etterleve kravene i hele rettssaken.
  8. Vilje til å gi fullt informert, skriftlig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter under 18 år.
  2. Kvinner som er gravide, ammer eller bruker et steroid prevensjonsmiddel.
  3. Tidligere gastrisk reseksjon eller bypass.
  4. Planlagt gastrinomreseksjon i studieperioden.
  5. Pasienter på somatostatinanaloger, bortsett fra de som er i behandling i >6 måneder med stabile eller forverrede karsinoider.
  6. Manglende evne til å tolerere endoskopi, eller avslag på endoskopi.
  7. Fysiske funn, EKG (spesielt forlenget QTc-intervall >450 msek), eller laboratorieverdier ved screeningvurderingen før forsøket som kan forstyrre målene for forsøket eller sikkerheten til forsøkspersonen.
  8. Visse medisiner og urtemedisiner tatt i løpet av de 7 dagene før besøk 2.
  9. Deltakelse i en prøveversjon av en IMP innen de foregående 28 dagene.
  10. Tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk.

  11. Historie eller grunnlinjefunn av:

    • type 1 diabetes mellitus;
    • pankreatitt (baseline amylase og/eller >2,0 x ULN);
    • hepatitt B, hepatitt C eller HIV;
    • malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å svelge eller beholde oral medisin;
    • større operasjon <28 dager før påmelding;
    • ECOG ytelsesstatus >2; eller
    • annen kreft innen 3 år bortsett fra basalkarsinom i huden eller livmorhalskreft in-situ.
    • Også enhver klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig sykelighet inkludert, men ikke begrenset til; alvorlig hjertesykdom (ustabil angina, s/p hjerteinfarkt <1 måned); luftveissykdom (avansert KOLS eller lungefibrose); ukontrollert hypertensjon; eller aktiv systemisk infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kvalifiserte pasienter
Dosen vil være 100 mg YF476 én gang daglig. Når 6 pasienter har fullført 12 ukers behandling med den dosen, kan den økes til 150 eller 200 mg én gang daglig. Pasienter vil ha type II gastriske karsinoider og/eller ECL-cellehyperplasi/dysplasi.
Legemiddel: YF476
Gastrin reseptor antagonist
Andre navn:
  • Netazepid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Regresjon av gastriske karsinoider og/eller ECL-cellehyperplasi definert av fysiske målinger tatt under endoskopi
Tidsramme: Uke 12 besøk
Regresjon er definert som en 25 % reduksjon i størrelsen/antallet av endoskopisk tydelige type II gastriske karsinoider. For hver deltaker ble tre gastriske karsinoider identifisert og målt ved baseline. De samme gastriske karsinoidene ble deretter målt ved besøket uke 12, og den prosentvise forskjellen i størrelse fra baseline ble beregnet. Den gjennomsnittlige prosentvise endringen av de tre gastriske karsinoidene per deltaker registreres.
Uke 12 besøk
En reduksjon på 25 % i gastrisk ECL-celletetthet.
Tidsramme: Uke 12 besøk
En reduksjon på 25 % i gastrisk ECL-celletetthet.
Uke 12 besøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i histologisk grad av gastrisk karsinoid/ECL-cellehyperplasi definert av fysiske målinger tatt under endoskopi
Tidsramme: Uke 12 besøk
Reduksjon i den histologiske graden av karsinoider/hyperplasi sammenlignet med baseline.
Uke 12 besøk
Nivå av kromogranin A (CgA) biomarkører målt i blodprøver
Tidsramme: Uke 6 besøk, uke 12 besøk, oppfølging (12 uker etter avsluttet YF476 behandling)
Nivået av en nøkkelbiomarkør kromogranin A (CgA) som sirkulerer i blodet ble målt.
Uke 6 besøk, uke 12 besøk, oppfølging (12 uker etter avsluttet YF476 behandling)
Syrekontrollstudie 1, kontroll av magesyresekresjon vurdert ved endringer i legemiddelkontrollert magesyreanalyse, volum av mageaspirat
Tidsramme: Uke 2 besøk (grunnlinje) og uke 6 besøk

Vurdert ved endringer i legemiddelkontrollert magesyreanalyse. En nasogastrisk sonde (NGT) ble plassert gjennom den ene nesen og inn i magen. Magesekresjoner ble sugd og kastet ved T = 0 og deretter aspirert i 1 time i 15 minutters intervaller for å måle kontrollsyreproduksjonen. Pasienter som ikke kunne tolerere NGT-plassering fikk utført endoskopisk gastrisk analyse (EGA) under øvre endoskopi. Under EGA ble en enkelt 10 - 15 min samling aspirert under direkte visualisering. Pasient 01 og 02 hadde syremålt via NGT, mens pasient 03 hadde syremålt via EGA. Ved besøket i uke 2 ble baseline syrekontrollen målt. Ved besøket uke 6 ble syrekontrollen målt etter en dose netazepid. Resultater er gitt for tre syrekontrolltiltak:

  1. Volum av aspirat (ml)
  2. Syre i aspirat (mEq)
  3. Syreutgang (mEq)
Uke 2 besøk (grunnlinje) og uke 6 besøk
Nedgang i ECL-cellespesifikke produkter vurdert ved kvantitativ PCR
Tidsramme: Uke 2 besøk (grunnlinje), uke 6 besøk, uke 12 besøk, oppfølging (12 uker etter avsluttet YF476 behandling)
Vurdert ved kvantitativ PCR.
Uke 2 besøk (grunnlinje), uke 6 besøk, uke 12 besøk, oppfølging (12 uker etter avsluttet YF476 behandling)
Forbedring av refluks/dyspepsisymptomer ved bruk av instrumentet for gastroøsofageal reflukssykdom helserelatert livskvalitet (GERD-HRQL)
Tidsramme: Uke 2 besøk (grunnlinje), uke 6 besøk, uke 12 besøk, oppfølging (12 uker etter avsluttet YF476 behandling)
Vurdert av instrumentet Gastroøsofageal Reflux Disease Health Related Quality of Life (GERD-HRQL). Pasientene vurderte totalt 10 symptomer på en skala fra 0-5 hvor: 0 = ingen symptomer; 1 = symptomer merkbare, men ikke plagsomme; 2 = symptomer merkbare og plagsomme, men ikke hver dag; 3 = symptomer plagsomme hver dag; 4 = symptomer påvirker daglige aktiviteter; og 5 = symptomene er uføre ​​(ikke i stand til å utføre daglige aktiviteter). Den totale poengsummen ble summert og rapportert. Den maksimale oppnåelige totalskåren var 50 og minimum oppnåelige totalscore var 0, med høyere skårer som indikerer et dårligere resultat og lavere skårer som indikerer et bedre resultat.
Uke 2 besøk (grunnlinje), uke 6 besøk, uke 12 besøk, oppfølging (12 uker etter avsluttet YF476 behandling)
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Uke 2 besøk (grunnlinje), uke 6 besøk, uke 12 besøk, oppfølging (12 uker etter avsluttet YF476 behandling)
Vurdert ved å overvåke bivirkninger rapportert av pasienter
Uke 2 besøk (grunnlinje), uke 6 besøk, uke 12 besøk, oppfølging (12 uker etter avsluttet YF476 behandling)
Sirkulerende plasmakonsentrasjon av gastrin
Tidsramme: Uke 6 besøk, uke 12 besøk, oppfølging (12 uker etter avsluttet YF476 behandling)
Nivået av gastrinbiomarkører som sirkulerer i blodet ble målt.
Uke 6 besøk, uke 12 besøk, oppfølging (12 uker etter avsluttet YF476 behandling)
Syrekontrollstudie 2, kontroll av magesyresekresjon vurdere ved endringer i legemiddelkontrollert magesyreanalyse: syreinnhold i mageaspirat
Tidsramme: Uke 2 besøk (grunnlinje) og uke 6 besøk

Vurdert ved endringer i legemiddelkontrollert magesyreanalyse. En nasogastrisk sonde (NGT) ble plassert gjennom den ene nesen og inn i magen. Magesekresjoner ble sugd og kastet ved T = 0 og deretter aspirert i 1 time i 15 minutters intervaller for å måle kontrollsyreproduksjonen. Pasienter som ikke kunne tolerere NGT-plassering fikk utført endoskopisk gastrisk analyse (EGA) under øvre endoskopi. Under EGA ble en enkelt 10 - 15 min samling aspirert under direkte visualisering. Pasient 01 og 02 hadde syremålt via NGT, mens pasient 03 hadde syremålt via EGA. Ved besøket i uke 2 ble baseline syrekontrollen målt. Ved besøket uke 6 ble syrekontrollen målt etter en dose netazepid. Resultater er gitt for tre syrekontrolltiltak:

  1. Volum av aspirat (ml)
  2. Syre i aspirat (mEq)
  3. Syreutgang (mEq)
Uke 2 besøk (grunnlinje) og uke 6 besøk
Syrekontrollstudie 3, kontroll av magesyresekresjon vurdere ved endringer i legemiddelkontrollert magesyreanalyse: syreproduksjon
Tidsramme: Uke 2 besøk (grunnlinje) og uke 6 besøk

Vurdert ved endringer i legemiddelkontrollert magesyreanalyse. En nasogastrisk sonde (NGT) ble plassert gjennom den ene nesen og inn i magen. Magesekresjoner ble sugd og kastet ved T = 0 og deretter aspirert i 1 time i 15 minutters intervaller for å måle kontrollsyreproduksjonen. Pasienter som ikke kunne tolerere NGT-plassering fikk utført endoskopisk gastrisk analyse (EGA) under øvre endoskopi. Under EGA ble en enkelt 10 - 15 min samling aspirert under direkte visualisering. Pasient 01 og 02 hadde syremålt via NGT, mens pasient 03 hadde syremålt via EGA. Ved besøket i uke 2 ble baseline syrekontrollen målt. Ved besøket uke 6 ble syrekontrollen målt etter en dose netazepid. Resultater er gitt for tre syrekontrolltiltak:

  1. Volum av aspirat (ml)
  2. Syre i aspirat (mEq)
  3. Syreutgang (mEq)
Uke 2 besøk (grunnlinje) og uke 6 besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Trio Medicines Ltd.

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

22. juni 2012

Studiet fullført (Faktiske)

22. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

27. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T-010
  • 11-DK-0114 (Annen identifikator: NIHR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere