YF476 és II-es típusú gyomorkarcinoidok
Az YF476, a gasztrin antagonista kísérleti kísérlete Zollinger-Ellison-szindrómával összefüggő II-es típusú gyomorkarcinoidokban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak; posztmenopauzás nők; menopauza előtti nők, akiket petevezeték lekötéssel, méheltávolítással vagy kétoldali peteeltávolítással sterilizáltak; vagy premenopauzás nők, akik a megengedett fogamzásgátlási módszerek valamelyikét alkalmazzák: óvszert és spermicidet vagy méhen belüli eszközt.
- Betegek, akiknél a szérum gasztrin >250 pg/ml.
- Májfunkció: AST és ALT ≤2,0 x ULN; összbilirubin ≤1,0 x ULN.
- Vesefunkció: szérum kreatinin <1,0 x ULN.
- Hematológiai funkció: Hb ≥10,0 g/dl; WBC ≥3,5 x 10e9 /L; ANC ≥1,5 x 10e9 /L; vérlemezkék ≥100 x 10e9 /L.
- Alvadási paraméterek: INR vagy PT ≤1,0 x ULN; PTT ≤1,0 x ULN.
- Képes kielégítően kommunikálni a vizsgálóval, részt venni a teljes vizsgálatban, és megfelelni a követelményeknek.
- Hajlandóság teljes körűen tájékozott, írásos beleegyezés megadására.
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti betegek.
- Terhes, szoptató vagy szteroid fogamzásgátlót használó nők.
- Előzetes gyomorreszekció vagy bypass.
- Tervezett gastrinoma reszekció a vizsgálati időszakban.
- Szomatosztatin analógokat szedő betegek, kivéve a 6 hónapnál hosszabb ideig tartó, stabil vagy rosszabbodó karcinoidokkal kezelt betegeket.
- Képtelenség elviselni az endoszkópiát vagy az endoszkópia elutasítását.
- Fizikai leletek, EKG (különösen megnyúlt QTc-intervallum >450 msec) vagy laboratóriumi értékek a vizsgálat előtti szűrővizsgálat során, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat céljait vagy az alany biztonságát.
- Bizonyos gyógyszerek és gyógynövények, amelyeket a látogatás előtti 7 napban vettek be 2.
- Részvétel egy vizsgált gyógyszer vizsgálatában az előző 28 napon belül.
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenléte.
Előzmény vagy kiindulási megállapítások:
- 1-es típusú diabetes mellitus;
- hasnyálmirigy-gyulladás (amiláz alapérték és/vagy >2,0 x ULN);
- hepatitis B, hepatitis C vagy HIV;
- malabszorpciós szindróma vagy képtelenség lenyelni vagy megtartani az orális gyógyszert;
- nagy műtét a beiratkozás előtt 28 nappal;
- ECOG teljesítmény állapot >2; vagy
- egy másik rák 3 éven belül, kivéve a bazális bőrkarcinómát vagy az in situ méhnyakrákot.
- Továbbá bármely klinikailag jelentős és ellenőrizetlen súlyos morbiditás, beleértve, de nem kizárólagosan; súlyos szívbetegség (instabil angina, s/p myocardialis infarctus <1 hónap); légúti betegség (előrehaladott COPD vagy tüdőfibrózis); ellenőrizetlen magas vérnyomás; vagy aktív szisztémás fertőzés.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Jogosult betegek
Az adag 100 mg YF476 lesz naponta egyszer.
Ha 6 beteg befejezte a 12 hetes kezelést ezzel az adaggal, az adag napi egyszeri 150 vagy 200 mg-ra emelhető.
A betegek II-es típusú gyomorkarcinoidokban és/vagy ECL-sejt-hiperpláziában/diszpláziában szenvednek.
|
Gasztrin receptor antagonista
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyomorkarcinoidok és/vagy az ECL-sejt-hiperplázia regressziója, amelyet az endoszkópia során végzett fizikai mérések határoznak meg
Időkeret: 12. hét látogatás
|
A regressziót az endoszkóposan evidens II-es típusú gyomorkarcinoidok méretének/számának 25%-os csökkenését jelenti.
Minden résztvevőnél három gyomorkarcinoidot azonosítottak és mértek az alapvonalon.
A 12. heti vizit alkalmával ugyanezeket a gyomorkarcinoidokat mértük, és kiszámítottuk a méret százalékos eltérését az alapvonaltól.
Feljegyezzük a három gyomorkarcinoid egy résztvevőnkénti átlagos százalékos változását.
|
12. hét látogatás
|
|
A gyomor ECL sejtsűrűségének 25%-os csökkenése.
Időkeret: 12. hét látogatás
|
A gyomor ECL sejtsűrűségének 25%-os csökkenése.
|
12. hét látogatás
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az endoszkópia során végzett fizikai mérésekkel meghatározott gyomorkarcinoidok/ECL-sejthiperplázia szövettani fokozatának javulása
Időkeret: 12. hét látogatás
|
A karcinoidok/hyperplasia szövettani fokozatának csökkenése a kiindulási értékhez képest.
|
12. hét látogatás
|
|
A vérmintákban mért kromogranin A (CgA) biomarkerek szintje
Időkeret: 6. heti vizit, 12. heti vizit, nyomon követés (12 héttel az YF476 kezelés leállítása után)
|
Megmérték a vérben keringő kulcsfontosságú biomarker kromogranin A (CgA) szintjét.
|
6. heti vizit, 12. heti vizit, nyomon követés (12 héttel az YF476 kezelés leállítása után)
|
|
1. savkontroll vizsgálat, a gyomorsav-kiválasztás szabályozása a gyógyszerrel kontrollált gyomorsav-analízis változásai alapján, a gyomor-leszívás térfogata
Időkeret: 2. heti látogatás (alapállapot) és 6. heti látogatás
|
A gyógyszerrel kontrollált gyomorsav-analízis változásai alapján értékelve. Egy nasogasztrikus szondát (NGT) helyeztünk az egyik orrnyíláson keresztül a gyomorba. A gyomorváladékot leszívtuk és T = 0-nál eldobtuk, majd 1 órán át 15 perces lépésekben leszívtuk a kontroll savtermelés mérésére. Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálták az NGT elhelyezését, endoszkópos gyomorelemzést (EGA) végeztek a felső endoszkópia során. Az EGA során egyetlen 10-15 perces gyűjteményt szívtak le közvetlen vizualizációval. A 01-es és 02-es betegnél NGT-n, míg a 03-asnál EGA-n keresztül mértek savat. A 2. heti vizit alkalmával megmérték a kiindulási savkontrollt. A 6. heti vizit alkalmával a savkontrollt mérték a netazepid adag után. Az eredmények három savszabályozási intézkedésre vonatkoznak:
|
2. heti látogatás (alapállapot) és 6. heti látogatás
|
|
Az ECL-sejt-specifikus termékek számának csökkenése kvantitatív PCR-rel értékelve
Időkeret: 2. heti vizit (alapállapot), 6. heti vizit, 12. heti vizit, Nyomon követés (12 héttel az YF476 kezelés leállítása után)
|
Kvantitatív PCR-rel értékelve.
|
2. heti vizit (alapállapot), 6. heti vizit, 12. heti vizit, Nyomon követés (12 héttel az YF476 kezelés leállítása után)
|
|
A reflux/dyspepsia tüneteinek javulása a gastrooesophagealis reflux betegség egészséggel kapcsolatos életminőség (GERD-HRQL) eszköz használatával
Időkeret: 2. heti vizit (alapállapot), 6. heti vizit, 12. heti vizit, Nyomon követés (12 héttel az YF476 kezelés leállítása után)
|
A Gastroesophageal Reflux Disease Health Related Life Quality of Life (GERD-HRQL) műszerrel értékelték.
A betegek összesen 10 tünetet értékeltek egy 0-tól 5-ig terjedő skálán, ahol: 0 = nincs tünet; 1 = a tünetek észrevehetők, de nem zavaróak; 2 = a tünetek észrevehetők és zavaróak, de nem minden nap; 3 = mindennapos zavaró tünetek; 4 = a tünetek befolyásolják a napi tevékenységet; és 5 = a tünetek cselekvőképtelenséget okoznak (nem tud napi tevékenységet végezni).
Az összpontszámot összeadták és jelentették.
A maximális elérhető összpontszám 50, a minimális elérhető összpontszám pedig 0 volt, a magasabb pontszámok rosszabb eredményt, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb eredményt jelzik.
|
2. heti vizit (alapállapot), 6. heti vizit, 12. heti vizit, Nyomon követés (12 héttel az YF476 kezelés leállítása után)
|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 2. heti vizit (alapállapot), 6. heti vizit, 12. heti vizit, Nyomon követés (12 héttel az YF476 kezelés leállítása után)
|
A betegek által jelentett nemkívánatos események nyomon követésével értékelték
|
2. heti vizit (alapállapot), 6. heti vizit, 12. heti vizit, Nyomon követés (12 héttel az YF476 kezelés leállítása után)
|
|
A gasztrin keringő plazmakoncentrációja
Időkeret: 6. heti vizit, 12. heti vizit, nyomon követés (12 héttel az YF476 kezelés leállítása után)
|
Megmérték a vérben keringő gasztrin biomarkerek szintjét.
|
6. heti vizit, 12. heti vizit, nyomon követés (12 héttel az YF476 kezelés leállítása után)
|
|
2. savkontroll vizsgálat, a gyomorsavszekréció ellenőrzése a gyógyszerrel ellenőrzött gyomorsav-elemzés változásai alapján: Savtartalom a gyomor-leszívott folyadékban
Időkeret: 2. heti látogatás (alapállapot) és 6. heti látogatás
|
A gyógyszerrel kontrollált gyomorsav-analízis változásai alapján értékelve. Egy nasogasztrikus szondát (NGT) helyeztünk az egyik orrnyíláson keresztül a gyomorba. A gyomorváladékot leszívtuk és T = 0-nál eldobtuk, majd 1 órán át 15 perces lépésekben leszívtuk a kontroll savtermelés mérésére. Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálták az NGT elhelyezését, endoszkópos gyomorelemzést (EGA) végeztek a felső endoszkópia során. Az EGA során egyetlen 10-15 perces gyűjteményt szívtak le közvetlen vizualizációval. A 01-es és 02-es betegnél NGT-n, míg a 03-asnál EGA-n keresztül mértek savat. A 2. heti vizit alkalmával megmérték a kiindulási savkontrollt. A 6. heti vizit alkalmával a savkontrollt mérték a netazepid adag után. Az eredmények három savszabályozási intézkedésre vonatkoznak:
|
2. heti látogatás (alapállapot) és 6. heti látogatás
|
|
3. savkontroll vizsgálat, a gyomorsavszekréció ellenőrzése a gyógyszerrel szabályozott gyomorsavelemzés változásai alapján: Savkibocsátás
Időkeret: 2. heti látogatás (alapállapot) és 6. heti látogatás
|
A gyógyszerrel kontrollált gyomorsav-analízis változásai alapján értékelve. Egy nasogasztrikus szondát (NGT) helyeztünk az egyik orrnyíláson keresztül a gyomorba. A gyomorváladékot leszívtuk és T = 0-nál eldobtuk, majd 1 órán át 15 perces lépésekben leszívtuk a kontroll savtermelés mérésére. Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálták az NGT elhelyezését, endoszkópos gyomorelemzést (EGA) végeztek a felső endoszkópia során. Az EGA során egyetlen 10-15 perces gyűjteményt szívtak le közvetlen vizualizációval. A 01-es és 02-es betegnél NGT-n, míg a 03-asnál EGA-n keresztül mértek savat. A 2. heti vizit alkalmával megmérték a kiindulási savkontrollt. A 6. heti vizit alkalmával a savkontrollt mérték a netazepid adag után. Az eredmények három savszabályozási intézkedésre vonatkoznak:
|
2. heti látogatás (alapállapot) és 6. heti látogatás
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Betegség
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gyomorbetegségek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Bélbetegségek
- Gyomorfekély
- Nyombélbetegségek
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Neuroendokrin daganatok
- Paraneoplasztikus szindrómák
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- Karcinóma, szigetsejt
- Paraneoplasztikus endokrin szindrómák
- Szindróma
- Karcinoid daganat
- Gasztrinóma
- Zollinger-Ellison szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- T-010
- 11-DK-0114 (Egyéb azonosító: NIHR)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .