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YF476 e carcinóides gástricos tipo II

28 de janeiro de 2021 atualizado por: Trio Medicines Ltd.

Um ensaio piloto de YF476, um antagonista da gastrina, em pacientes com carcinóides gástricos tipo II associados à síndrome de Zollinger-Ellison

Este estudo avaliará se o tratamento com YF476 é seguro e eficaz na redução do tamanho dos tumores carcinóides gástricos tipo II ou na limitação do crescimento anormal das células ECL gástricas em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens; Mulheres pós-menopáusicas; mulheres na pré-menopausa que foram esterilizadas por laqueadura, histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou mulheres na pré-menopausa usando um dos métodos contraceptivos permitidos: preservativo e espermicida ou dispositivo intra-uterino.
  2. Pacientes com gastrina sérica >250 pg/mL.
  3. Função hepática: AST e ALT ≤2,0 x LSN; bilirrubina total ≤1,0 x LSN.
  4. Função renal: creatinina sérica <1,0 x LSN.
  5. Função hematológica: Hb ≥10,0 g/dL; WBC ≥3,5 x 10e9 /L; CAN ≥1,5 x 10e9 /L; plaquetas ≥100 x 10e9 /L.
  6. Parâmetros de coagulação: INR ou PT ≤1,0 x LSN; PTT ≤1,0 x LSN.
  7. Capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.
  8. Disposição para dar consentimento informado e por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes menores de 18 anos.
  2. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou usando um contraceptivo esteróide.
  3. Ressecção ou bypass gástrico prévio.
  4. Ressecção de gastrinoma planejada durante o período do estudo.
  5. Pacientes em uso de análogos da somatostatina, exceto aqueles em terapia por > 6 meses com carcinoides estáveis ​​ou em piora.
  6. Incapacidade de tolerar a endoscopia ou recusa da endoscopia.
  7. Achados físicos, ECG (especialmente intervalo QTc prolongado >450 mseg) ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-teste que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do sujeito.
  8. Certos medicamentos e remédios fitoterápicos tomados durante os 7 dias anteriores à visita 2.
  9. Participação em um trial de um IMP nos 28 dias anteriores.
  10. Presença de abuso de drogas ou álcool.

  11. Histórico ou achados basais de:

    • diabetes melito tipo 1;
    • pancreatite (amilase basal e/ou >2,0 x LSN);
    • hepatite B, hepatite C ou HIV;
    • síndrome de má absorção ou incapacidade de engolir ou reter medicamentos orais;
    • cirurgia de grande porte <28 dias antes da inscrição;
    • estado de desempenho ECOG >2; ou
    • outro câncer dentro de 3 anos, exceto carcinoma basal da pele ou carcinoma cervical in situ.
    • Além disso, qualquer morbidade grave clinicamente significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a; doença cardíaca grave (angina instável, infarto do miocárdio s/p <1 mês); doença respiratória (DPOC avançada ou fibrose pulmonar); hipertensão descontrolada; ou infecção sistêmica ativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes elegíveis
A dose será de 100 mg de YF476 uma vez ao dia. Quando 6 doentes tiverem completado 12 semanas de tratamento com essa dose, esta pode ser aumentada para 150 ou 200 mg uma vez por dia. Os pacientes terão carcinóides gástricos tipo II e/ou hiperplasia/displasia de células ECL.
Medicamento: YF476
Antagonista do receptor de gastrina
Outros nomes:
  • Netazepide

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Regressão de Carcinoides Gástricos e/ou Hiperplasia de Células ECL Definida por Medidas Físicas Tomadas Durante a Endoscopia
Prazo: Visita da semana 12
A regressão é definida como uma redução de 25% no tamanho/número de carcinoides gástricos tipo II evidentes endoscopicamente. Para cada participante, três carcinóides gástricos foram identificados e medidos no início do estudo. Os mesmos carcinóides gástricos foram então medidos na visita da semana 12 e a diferença percentual no tamanho da linha de base calculada. A variação percentual média dos três carcinoides gástricos por participante é registrada.
Visita da semana 12
Uma redução de 25% na densidade de células ECL gástricas.
Prazo: Visita da semana 12
Uma redução de 25% na densidade de células ECL gástricas.
Visita da semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora no Grau Histológico de Carcinóides Gástricos/Hiperplasia de Células ECL Definida por Medidas Físicas Tomadas Durante Endoscopia
Prazo: Visita da semana 12
Redução do grau histológico dos carcinoides/hiperplasia quando comparado ao basal.
Visita da semana 12
Nível de biomarcadores de cromogranina A (CgA) medido em amostras de sangue
Prazo: Visita da semana 6, visita da semana 12, acompanhamento (12 semanas após a interrupção do tratamento com YF476)
O nível de um biomarcador chave cromogranina A (CgA) que está circulando no sangue foi medido.
Visita da semana 6, visita da semana 12, acompanhamento (12 semanas após a interrupção do tratamento com YF476)
Estudo de controle de ácido 1, controle da secreção de ácido gástrico avaliado por alterações na análise de ácido gástrico controlada por drogas, volume de aspirado gástrico
Prazo: Visita da semana 2 (linha de base) e visita da semana 6

Avaliado por alterações na análise de ácido gástrico controlada por drogas. Um tubo nasogástrico (NGT) foi colocado através de uma narina e no estômago. As secreções gástricas foram aspiradas e descartadas em T = 0 e depois aspiradas por 1 h em incrementos de 15 min para medir a produção de ácido de controle. Os pacientes que não toleraram a colocação de NGT tiveram análise gástrica endoscópica (EGA) realizada durante a endoscopia digestiva alta. Durante a EGA, uma única coleta de 10 a 15 minutos foi aspirada sob visualização direta. Os pacientes 01 e 02 tiveram a acidez medida via NGT, enquanto o paciente 03 teve a acidez medida via EGA. Na visita da semana 2, o controle ácido basal foi medido. Na visita da semana 6, o controle ácido foi medido após uma dose de netazepide. Os resultados são fornecidos para três medidas de controle de ácido:

  1. Volume de aspirado (mL)
  2. Ácido no aspirado (mEq)
  3. Produção de ácido (mEq)
Visita da semana 2 (linha de base) e visita da semana 6
Diminuição em produtos específicos de células ECL avaliados por PCR quantitativo
Prazo: Visita da semana 2 (linha de base), visita da semana 6, visita da semana 12, acompanhamento (12 semanas após a interrupção do tratamento com YF476)
Avaliado por PCR quantitativo.
Visita da semana 2 (linha de base), visita da semana 6, visita da semana 12, acompanhamento (12 semanas após a interrupção do tratamento com YF476)
Melhoria nos sintomas de refluxo/dispepsia usando o Instrumento de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde da Doença do Refluxo Gastroesofágico (GERD-HRQL)
Prazo: Visita da semana 2 (linha de base), visita da semana 6, visita da semana 12, acompanhamento (12 semanas após a interrupção do tratamento com YF476)
Avaliado pelo instrumento de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde da Doença do Refluxo Gastroesofágico (GERD-HRQL). Os pacientes avaliaram um total de 10 sintomas em uma escala de 0 a 5 onde: 0 = sem sintomas; 1 = sintomas perceptíveis, mas não incômodos; 2 = sintomas perceptíveis e incômodos, mas não todos os dias; 3 = sintomas incômodos todos os dias; 4 = os sintomas afetam as atividades diárias; e 5 = os sintomas são incapacitantes (incapazes de realizar atividades diárias). A pontuação total foi somada e relatada. A pontuação total máxima obtida foi 50 e a pontuação total mínima obtida foi 0, com pontuações mais altas indicando um resultado pior e pontuações mais baixas indicando um resultado melhor.
Visita da semana 2 (linha de base), visita da semana 6, visita da semana 12, acompanhamento (12 semanas após a interrupção do tratamento com YF476)
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Visita da semana 2 (linha de base), visita da semana 6, visita da semana 12, acompanhamento (12 semanas após a interrupção do tratamento com YF476)
Avaliado pelo monitoramento de eventos adversos relatados pelos pacientes
Visita da semana 2 (linha de base), visita da semana 6, visita da semana 12, acompanhamento (12 semanas após a interrupção do tratamento com YF476)
Concentração plasmática circulante de gastrina
Prazo: Visita da semana 6, visita da semana 12, acompanhamento (12 semanas após a interrupção do tratamento com YF476)
O nível de biomarcadores de gastrina circulando no sangue foi medido.
Visita da semana 6, visita da semana 12, acompanhamento (12 semanas após a interrupção do tratamento com YF476)
Estudo de Controle de Ácido 2, Controle da Secreção de Ácido Gástrico Avaliado por Alterações na Análise de Ácido Gástrico controlada por Droga: Teor de Ácido no Aspirado Gástrico
Prazo: Visita da semana 2 (linha de base) e visita da semana 6

Avaliado por alterações na análise de ácido gástrico controlada por drogas. Um tubo nasogástrico (NGT) foi colocado através de uma narina e no estômago. As secreções gástricas foram aspiradas e descartadas em T = 0 e depois aspiradas por 1 h em incrementos de 15 min para medir a produção de ácido de controle. Os pacientes que não toleraram a colocação de NGT tiveram análise gástrica endoscópica (EGA) realizada durante a endoscopia digestiva alta. Durante a EGA, uma única coleta de 10 a 15 minutos foi aspirada sob visualização direta. Os pacientes 01 e 02 tiveram a acidez medida via NGT, enquanto o paciente 03 teve a acidez medida via EGA. Na visita da semana 2, o controle ácido basal foi medido. Na visita da semana 6, o controle ácido foi medido após uma dose de netazepide. Os resultados são fornecidos para três medidas de controle de ácido:

  1. Volume de aspirado (mL)
  2. Ácido no aspirado (mEq)
  3. Produção de ácido (mEq)
Visita da semana 2 (linha de base) e visita da semana 6
Estudo de Controle de Ácido 3, Controle da Secreção de Ácido Gástrico Avaliado por Alterações na Análise de Ácido Gástrico controlada por Droga: Produção de Ácido
Prazo: Visita da semana 2 (linha de base) e visita da semana 6

Avaliado por alterações na análise de ácido gástrico controlada por drogas. Um tubo nasogástrico (NGT) foi colocado através de uma narina e no estômago. As secreções gástricas foram aspiradas e descartadas em T = 0 e depois aspiradas por 1 h em incrementos de 15 min para medir a produção de ácido de controle. Os pacientes que não toleraram a colocação de NGT tiveram análise gástrica endoscópica (EGA) realizada durante a endoscopia digestiva alta. Durante a EGA, uma única coleta de 10 a 15 minutos foi aspirada sob visualização direta. Os pacientes 01 e 02 tiveram a acidez medida via NGT, enquanto o paciente 03 teve a acidez medida via EGA. Na visita da semana 2, o controle ácido basal foi medido. Na visita da semana 6, o controle ácido foi medido após uma dose de netazepide. Os resultados são fornecidos para três medidas de controle de ácido:

  1. Volume de aspirado (mL)
  2. Ácido no aspirado (mEq)
  3. Produção de ácido (mEq)
Visita da semana 2 (linha de base) e visita da semana 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Trio Medicines Ltd.

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de abril de 2011

Conclusão Primária (Real)

22 de junho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

22 de junho de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

27 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • T-010
  • 11-DK-0114 (Outro identificador: NIHR)

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