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YF476 y carcinoides gástricos tipo II

28 de enero de 2021 actualizado por: Trio Medicines Ltd.

Un ensayo piloto de YF476, un antagonista de gastrina, en pacientes con carcinoides gástricos tipo II asociados con el síndrome de Zollinger-Ellison

Este estudio evaluará si el tratamiento con YF476 es seguro y eficaz para reducir el tamaño de los tumores carcinoides gástricos de tipo II o limitar el crecimiento anormal de las células ECL gástricas en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres; mujeres postmenopáusicas; mujeres premenopáusicas que han sido esterilizadas mediante ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral; o mujeres premenopáusicas que utilicen uno de los métodos anticonceptivos permitidos: preservativo y espermicida o dispositivo intrauterino.
  2. Pacientes con gastrina sérica >250 pg/mL.
  3. Función hepática: AST y ALT ≤2,0 x LSN; bilirrubina total ≤1,0 x LSN.
  4. Función renal: creatinina sérica <1,0 x LSN.
  5. Función hematológica: Hb ≥10,0 g/dL; WBC ≥3,5 x 10e9 /L; RAN ≥1,5 x 10e9 /L; plaquetas ≥100 x 10e9 /L.
  6. Parámetros de coagulación: INR o PT ≤1,0 x LSN; PTT ≤1,0 x LSN.
  7. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para participar y cumplir con los requisitos de todo el ensayo.
  8. Voluntad de dar un consentimiento por escrito completamente informado.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes menores de 18 años.
  2. Mujeres embarazadas, lactantes o que usan anticonceptivos esteroides.
  3. Resección o bypass gástrico previo.
  4. Resección planificada de gastrinoma durante el período de estudio.
  5. Pacientes con análogos de somatostatina, excepto aquellos en terapia durante >6 meses con carcinoides estables o que empeoran.
  6. Incapacidad para tolerar la endoscopia o rechazo de la endoscopia.
  7. Hallazgos físicos, ECG (especialmente intervalo QTc prolongado >450 mseg) o valores de laboratorio en la evaluación de detección previa al ensayo que podrían interferir con los objetivos del ensayo o la seguridad del sujeto.
  8. Ciertos medicamentos y remedios a base de hierbas tomados durante los 7 días anteriores a la visita 2.
  9. Participación en un ensayo de un IMP dentro de los 28 días anteriores.
  10. Presencia de abuso de drogas o alcohol.

  11. Antecedentes o hallazgos de referencia de:

    • diabetes mellitus tipo 1;
    • pancreatitis (amilasa basal y/o >2,0 x LSN);
    • hepatitis B, hepatitis C o VIH;
    • síndrome de malabsorción o incapacidad para tragar o retener medicamentos orales;
    • cirugía mayor <28 días antes de la inscripción;
    • estado funcional ECOG >2; o
    • otro cáncer dentro de los 3 años, excepto el carcinoma basal de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ.
    • Además, cualquier morbilidad importante clínicamente significativa y no controlada que incluye pero no se limita a; enfermedad cardíaca grave (angina inestable, s/p infarto de miocardio <1 mes); enfermedad respiratoria (EPOC avanzada o fibrosis pulmonar); hipertensión no controlada; o infección sistémica activa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes elegibles
La dosis será de 100 mg de YF476 una vez al día. Cuando 6 pacientes hayan completado 12 semanas de tratamiento con esa dosis, se puede aumentar a 150 ó 200 mg una vez al día. Los pacientes tendrán carcinoides gástricos tipo II y/o hiperplasia/displasia de células ECL.
Droga: YF476
Antagonista del receptor de gastrina
Otros nombres:
  • Netazepida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Regresión de carcinoides gástricos y/o hiperplasia de células ECL definida por mediciones físicas tomadas durante la endoscopia
Periodo de tiempo: Visita de la semana 12
La regresión se define como una reducción del 25% en el tamaño/número de carcinoides gástricos tipo II evidentes endoscópicamente. Para cada participante, se identificaron y midieron tres carcinoides gástricos al inicio del estudio. A continuación, se midieron los mismos carcinoides gástricos en la visita de la semana 12 y se calculó la diferencia porcentual en el tamaño desde el valor inicial. Se registra el cambio porcentual medio de los tres carcinoides gástricos por participante.
Visita de la semana 12
Una Reducción del 25% en la Densidad Celular ECL Gástrica.
Periodo de tiempo: Visita de la semana 12
Una reducción del 25% en la densidad de células ECL gástricas.
Visita de la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora en el grado histológico de carcinoides gástricos/hiperplasia de células ECL definida por mediciones físicas tomadas durante la endoscopia
Periodo de tiempo: Visita de la semana 12
Reducción en el grado histológico de los carcinoides/hiperplasia en comparación con la línea de base.
Visita de la semana 12
Nivel de biomarcadores de cromogranina A (CgA) medidos en muestras de sangre
Periodo de tiempo: Visita de la semana 6, Visita de la semana 12, Seguimiento (12 semanas después de suspender el tratamiento con YF476)
Se midió el nivel de un biomarcador clave cromogranina A (CgA) que circula en la sangre.
Visita de la semana 6, Visita de la semana 12, Seguimiento (12 semanas después de suspender el tratamiento con YF476)
Estudio de control de ácido 1, control de la secreción de ácido gástrico evaluado por cambios en el análisis de ácido gástrico controlado por fármacos, volumen de aspirado gástrico
Periodo de tiempo: Visita de la semana 2 (línea de base) y visita de la semana 6

Evaluado por cambios en el análisis de ácido gástrico controlado por fármacos. Se colocó una sonda nasogástrica (SNG) a través de una nariz hasta el estómago. Las secreciones gástricas se succionaron y desecharon a T = 0 y luego se aspiraron durante 1 h en incrementos de 15 min para medir la producción de ácido de control. A los pacientes que no podían tolerar la colocación de SNG se les realizó un análisis gástrico endoscópico (EGA) durante la endoscopia digestiva alta. Durante EGA, se aspiró una única colección de 10 a 15 min bajo visualización directa. A los pacientes 01 y 02 se les midió el ácido a través de NGT, mientras que al paciente 03 se les midió el ácido a través de EGA. En la visita de la semana 2, se midió el control de ácido inicial. En la visita de la semana 6, se midió el control de ácido después de una dosis de netazepida. Se proporcionan resultados para tres medidas de control de ácido:

  1. Volumen de aspirado (mL)
  2. Ácido en aspirado (mEq)
  3. Salida de ácido (mEq)
Visita de la semana 2 (línea de base) y visita de la semana 6
Disminución de productos específicos de células ECL evaluados mediante PCR cuantitativa
Periodo de tiempo: Visita de la semana 2 (línea de base), visita de la semana 6, visita de la semana 12, seguimiento (12 semanas después de suspender el tratamiento con YF476)
Evaluado por PCR cuantitativa.
Visita de la semana 2 (línea de base), visita de la semana 6, visita de la semana 12, seguimiento (12 semanas después de suspender el tratamiento con YF476)
Mejora en los síntomas de reflujo/dispepsia utilizando el instrumento de calidad de vida relacionada con la salud de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (GERD-HRQL)
Periodo de tiempo: Visita de la semana 2 (línea de base), visita de la semana 6, visita de la semana 12, seguimiento (12 semanas después de suspender el tratamiento con YF476)
Evaluado por el instrumento Gastroesophageal Reflux Disease Health Related Quality of Life (GERD-HRQL). Los pacientes evaluaron un total de 10 síntomas en una escala de 0-5 donde: 0 = sin síntomas; 1 = síntomas perceptibles, pero no molestos; 2 = síntomas notables y molestos, pero no todos los días; 3 = síntomas molestos todos los días; 4 = los síntomas afectan las actividades diarias; y 5 = los síntomas son incapacitantes (incapacidad para realizar las actividades diarias). La puntuación total se sumó y se informó. La puntuación total máxima obtenible fue 50 y la puntuación total mínima obtenible fue 0; las puntuaciones más altas indican un peor resultado y las puntuaciones más bajas indican un mejor resultado.
Visita de la semana 2 (línea de base), visita de la semana 6, visita de la semana 12, seguimiento (12 semanas después de suspender el tratamiento con YF476)
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Visita de la semana 2 (línea de base), visita de la semana 6, visita de la semana 12, seguimiento (12 semanas después de suspender el tratamiento con YF476)
Evaluado mediante el seguimiento de los eventos adversos informados por los pacientes
Visita de la semana 2 (línea de base), visita de la semana 6, visita de la semana 12, seguimiento (12 semanas después de suspender el tratamiento con YF476)
Concentración de plasma circulante de gastrina
Periodo de tiempo: Visita de la semana 6, Visita de la semana 12, Seguimiento (12 semanas después de suspender el tratamiento con YF476)
Se midió el nivel de biomarcadores de gastrina que circulan en la sangre.
Visita de la semana 6, Visita de la semana 12, Seguimiento (12 semanas después de suspender el tratamiento con YF476)
Estudio de control de ácido 2, evaluación del control de la secreción de ácido gástrico mediante cambios en el análisis de ácido gástrico controlado con fármacos: contenido de ácido en el aspirado gástrico
Periodo de tiempo: Visita de la semana 2 (línea de base) y visita de la semana 6

Evaluado por cambios en el análisis de ácido gástrico controlado por fármacos. Se colocó una sonda nasogástrica (SNG) a través de una nariz hasta el estómago. Las secreciones gástricas se succionaron y desecharon a T = 0 y luego se aspiraron durante 1 h en incrementos de 15 min para medir la producción de ácido de control. A los pacientes que no podían tolerar la colocación de SNG se les realizó un análisis gástrico endoscópico (EGA) durante la endoscopia digestiva alta. Durante EGA, se aspiró una única colección de 10 a 15 min bajo visualización directa. A los pacientes 01 y 02 se les midió el ácido a través de NGT, mientras que al paciente 03 se les midió el ácido a través de EGA. En la visita de la semana 2, se midió el control de ácido inicial. En la visita de la semana 6, se midió el control de ácido después de una dosis de netazepida. Se proporcionan resultados para tres medidas de control de ácido:

  1. Volumen de aspirado (mL)
  2. Ácido en aspirado (mEq)
  3. Salida de ácido (mEq)
Visita de la semana 2 (línea de base) y visita de la semana 6
Estudio de control de ácido 3, evaluación del control de la secreción de ácido gástrico mediante cambios en el análisis de ácido gástrico controlado por fármacos: producción de ácido
Periodo de tiempo: Visita de la semana 2 (línea de base) y visita de la semana 6

Evaluado por cambios en el análisis de ácido gástrico controlado por fármacos. Se colocó una sonda nasogástrica (SNG) a través de una nariz hasta el estómago. Las secreciones gástricas se succionaron y desecharon a T = 0 y luego se aspiraron durante 1 h en incrementos de 15 min para medir la producción de ácido de control. A los pacientes que no podían tolerar la colocación de SNG se les realizó un análisis gástrico endoscópico (EGA) durante la endoscopia digestiva alta. Durante EGA, se aspiró una única colección de 10 a 15 min bajo visualización directa. A los pacientes 01 y 02 se les midió el ácido a través de NGT, mientras que al paciente 03 se les midió el ácido a través de EGA. En la visita de la semana 2, se midió el control de ácido inicial. En la visita de la semana 6, se midió el control de ácido después de una dosis de netazepida. Se proporcionan resultados para tres medidas de control de ácido:

  1. Volumen de aspirado (mL)
  2. Ácido en aspirado (mEq)
  3. Salida de ácido (mEq)
Visita de la semana 2 (línea de base) y visita de la semana 6

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Trio Medicines Ltd.

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de abril de 2011

Finalización primaria (Actual)

22 de junio de 2012

Finalización del estudio (Actual)

22 de junio de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • T-010
  • 11-DK-0114 (Otro identificador: NIHR)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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