Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

YF476 och typ II gastriska karcinoider

28 januari 2021 uppdaterad av: Trio Medicines Ltd.

Ett pilotförsök med YF476, en gastrinantagonist, hos patienter med typ II gastriska karcinoider associerade med Zollinger-Ellisons syndrom

Denna studie kommer att utvärdera huruvida behandling med YF476 är säker och effektiv för att minska storleken på typ II gastriska karcinoidtumörer, eller begränsa den onormala tillväxten av gastriska ECL-celler, hos patienter med Zollinger-Ellisons syndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män; postmenopausala kvinnor; premenopausala kvinnor som har steriliserats genom tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller pre-menopausala kvinnor som använder en av de tillåtna preventivmetoderna: kondom och spermiedödande medel eller intrauterin enhet.
  2. Patienter med serumgastrin >250 pg/ml.
  3. Leverfunktion: ASAT och ALAT ≤2,0 x ULN; totalt bilirubin ≤1,0 x ULN.
  4. Njurfunktion: serumkreatinin <1,0 x ULN.
  5. Hematologisk funktion: Hb ≥10,0 g/dL; WBC ≥3,5 x 10e9/L; ANC ≥1,5 x 10e9/L; trombocyter ≥100 x 10e9/L.
  6. Koagulationsparametrar: INR eller PT ≤1,0 x ULN; PTT ≤1,0 x ULN.
  7. Förmåga att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att delta i och uppfylla kraven i hela rättegången.
  8. Villighet att ge fullt informerat, skriftligt samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter under 18 år.
  2. Kvinnor som är gravida, ammar eller använder ett steroid preventivmedel.
  3. Tidigare gastrisk resektion eller bypass.
  4. Planerad gastrinomresektion under studieperioden.
  5. Patienter på somatostatinanaloger, förutom de som behandlas i >6 månader med stabila eller försämrade karcinoider.
  6. Oförmåga att tolerera endoskopi, eller vägran till endoskopi.
  7. Fysiska fynd, EKG (särskilt förlängt QTc-intervall >450 msek) eller laboratorievärden vid screeningutvärderingen före prövningen som kan störa prövningens mål eller patientens säkerhet.
  8. Vissa läkemedel och naturläkemedel som tas under de 7 dagarna före besök 2.
  9. Deltagande i en prövning av en IMP under de senaste 28 dagarna.
  10. Närvaro av drog- eller alkoholmissbruk.

  11. Historik eller baslinjefynd av:

    • typ 1 diabetes mellitus;
    • pankreatit (baslinjeamylas och/eller >2,0 x ULN);
    • hepatit B, hepatit C eller HIV;
    • malabsorptionssyndrom eller oförmåga att svälja eller behålla oral medicin;
    • större operation <28 dagar före inskrivning;
    • ECOG-prestandastatus >2; eller
    • annan cancer inom 3 år förutom basalcancer i huden eller livmoderhalscancer in-situ.
    • Dessutom alla kliniskt signifikanta och okontrollerade större sjukligheter inklusive men inte begränsat till; allvarlig hjärtsjukdom (instabil angina, s/p hjärtinfarkt <1 månad); respiratorisk sjukdom (avancerad KOL eller lungfibros); okontrollerad hypertoni; eller aktiv systemisk infektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Berättigade patienter
Dosen kommer att vara 100 mg YF476 en gång dagligen. När 6 patienter har avslutat 12 veckors behandling med den dosen kan den ökas till 150 eller 200 mg en gång dagligen. Patienter kommer att ha typ II gastriska karcinoider och/eller ECL-cellshyperplasi/dysplasi.
Läkemedel: YF476
Gastrinreceptorantagonist
Andra namn:
  • Netazepid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Regression av gastriska karcinoider och/eller ECL-cellshyperplasi definierad av fysiska mätningar tagna under endoskopi
Tidsram: Besök vecka 12
Regression definieras som en 25 % minskning av storleken/antalet endoskopiskt tydliga gastriska karcinoider av typ II. För varje deltagare identifierades tre gastriska karcinoider och mättes vid baslinjen. Samma gastriska karcinoider mättes sedan vid besöket vecka 12 och den procentuella skillnaden i storlek från baslinjen beräknades. Den genomsnittliga procentuella förändringen av de tre magkarcinoiderna per deltagare registreras.
Besök vecka 12
En minskning med 25 % i gastrisk ECL-celltäthet.
Tidsram: Besök vecka 12
En minskning med 25 % i den gastriska ECL-celldensiteten.
Besök vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring i histologisk grad av gastrisk karcinoid/ECL-cellshyperplasi definierad av fysiska mätningar tagna under endoskopi
Tidsram: Besök vecka 12
Minskning av den histologiska graden av karcinoider/hyperplasi jämfört med baslinjen.
Besök vecka 12
Nivå av kromogranin A (CgA) biomarkörer mätt i blodprover
Tidsram: Besök vecka 6, besök vecka 12, uppföljning (12 veckor efter avslutad YF476-behandling)
Nivån av en nyckelbiomarkör kromogranin A (CgA) som cirkulerar i blodet mättes.
Besök vecka 6, besök vecka 12, uppföljning (12 veckor efter avslutad YF476-behandling)
Syrakontrollstudie 1, kontroll av magsyrasekretion bedömd genom förändringar i läkemedelskontrollerad magsyraanalys, volym magaspirat
Tidsram: Besök vecka 2 (baslinje) och vecka 6 besök

Bedöms genom förändringar i läkemedelskontrollerad magsyraanalys. En nasogastrisk sond (NGT) placerades genom ena naveln och in i magen. Magsekret sugdes och kasserades vid T = 0 och aspirerades sedan under 1 timme i steg om 15 minuter för att mäta kontrollsyraproduktionen. Patienter som inte kunde tolerera NGT-placering fick endoskopisk gastrisk analys (EGA) utförd under övre endoskopi. Under EGA aspirerades en enda 10 - 15 min samling under direkt visualisering. Patient 01 och 02 hade syra mätt via NGT, medan patient 03 hade syra mätt via EGA. Vid besöket vecka 2 mättes baslinjesyrakontrollen. Vid besöket vecka 6 mättes syrakontrollen efter en dos av netazepid. Resultat ges för tre syrakontrollåtgärder:

  1. Volym av aspirat (ml)
  2. Syra i aspirat (mEq)
  3. Syraproduktion (mEq)
Besök vecka 2 (baslinje) och vecka 6 besök
Minskning av ECL-cellspecifika produkter bedömda med kvantitativ PCR
Tidsram: Besök vecka 2 (baslinje), besök vecka 6, besök vecka 12, uppföljning (12 veckor efter avslutad YF476-behandling)
Bedömd med kvantitativ PCR.
Besök vecka 2 (baslinje), besök vecka 6, besök vecka 12, uppföljning (12 veckor efter avslutad YF476-behandling)
Förbättring av symtom på reflux/dyspepsi med hjälp av instrumentet för gastroesofageal refluxsjukdom hälsorelaterad livskvalitet (GERD-HRQL)
Tidsram: Besök vecka 2 (baslinje), besök vecka 6, besök vecka 12, uppföljning (12 veckor efter avslutad YF476-behandling)
Bedömd av instrumentet Gastroesofageal Reflux Disease Health Related Quality of Life (GERD-HRQL). Patienterna bedömde totalt 10 symtom på en skala från 0-5 där: 0 = inga symtom; 1 = symtom märkbara, men inte besvärande; 2 = symtom märkbara och besvärande, men inte varje dag; 3 = symtom besvärande varje dag; 4 = symtom påverkar dagliga aktiviteter; och 5 = symtomen är oförmögna (oförmögen att utföra dagliga aktiviteter). Totalpoängen summerades och rapporterades. Det högsta möjliga totalpoänget var 50 och det lägsta möjliga totalpoänget var 0, där högre poäng tyder på ett sämre resultat och lägre poäng tyder på ett bättre resultat.
Besök vecka 2 (baslinje), besök vecka 6, besök vecka 12, uppföljning (12 veckor efter avslutad YF476-behandling)
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Besök vecka 2 (baslinje), besök vecka 6, besök vecka 12, uppföljning (12 veckor efter avslutad YF476-behandling)
Bedöms genom att övervaka biverkningar som rapporterats av patienter
Besök vecka 2 (baslinje), besök vecka 6, besök vecka 12, uppföljning (12 veckor efter avslutad YF476-behandling)
Cirkulerande plasmakoncentration av gastrin
Tidsram: Besök vecka 6, besök vecka 12, uppföljning (12 veckor efter avslutad YF476-behandling)
Nivån av gastrinbiomarkörer som cirkulerar i blodet mättes.
Besök vecka 6, besök vecka 12, uppföljning (12 veckor efter avslutad YF476-behandling)
Syrakontrollstudie 2, kontroll av utsöndring av magsyra genom förändringar i läkemedelskontrollerad magsyraanalys: syrahalt i magaspirat
Tidsram: Besök vecka 2 (baslinje) och vecka 6 besök

Bedöms genom förändringar i läkemedelskontrollerad magsyraanalys. En nasogastrisk sond (NGT) placerades genom ena naveln och in i magen. Magsekret sugdes och kasserades vid T = 0 och aspirerades sedan under 1 timme i steg om 15 minuter för att mäta kontrollsyraproduktionen. Patienter som inte kunde tolerera NGT-placering fick endoskopisk gastrisk analys (EGA) utförd under övre endoskopi. Under EGA aspirerades en enda 10 - 15 min samling under direkt visualisering. Patient 01 och 02 hade syra mätt via NGT, medan patient 03 hade syra mätt via EGA. Vid besöket vecka 2 mättes baslinjesyrakontrollen. Vid besöket vecka 6 mättes syrakontrollen efter en dos av netazepid. Resultat ges för tre syrakontrollåtgärder:

  1. Volym av aspirat (ml)
  2. Syra i aspirat (mEq)
  3. Syraproduktion (mEq)
Besök vecka 2 (baslinje) och vecka 6 besök
Syrakontrollstudie 3, kontroll av utsöndring av magsyra genom förändringar i läkemedelskontrollerad magsyraanalys: syraproduktion
Tidsram: Besök vecka 2 (baslinje) och vecka 6 besök

Bedöms genom förändringar i läkemedelskontrollerad magsyraanalys. En nasogastrisk sond (NGT) placerades genom ena naveln och in i magen. Magsekret sugdes och kasserades vid T = 0 och aspirerades sedan under 1 timme i steg om 15 minuter för att mäta kontrollsyraproduktionen. Patienter som inte kunde tolerera NGT-placering fick endoskopisk gastrisk analys (EGA) utförd under övre endoskopi. Under EGA aspirerades en enda 10 - 15 min samling under direkt visualisering. Patient 01 och 02 hade syra mätt via NGT, medan patient 03 hade syra mätt via EGA. Vid besöket vecka 2 mättes baslinjesyrakontrollen. Vid besöket vecka 6 mättes syrakontrollen efter en dos av netazepid. Resultat ges för tre syrakontrollåtgärder:

  1. Volym av aspirat (ml)
  2. Syra i aspirat (mEq)
  3. Syraproduktion (mEq)
Besök vecka 2 (baslinje) och vecka 6 besök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Trio Medicines Ltd.

Samarbetspartners

National Institutes of Health (NIH)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juni 2012

Avslutad studie (Faktisk)

22 juni 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2015

Första postat (Uppskatta)

27 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • T-010
  • 11-DK-0114 (Annan identifierare: NIHR)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Zollinger-Ellisons syndrom

Kliniska prövningar på YF476

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera