一项评估耐多药结核病患者新治疗方案的开放标签随机对照试验 (NEXT)

纳入标准：

• 新诊断的培养和/或 GeneXpert 阳性肺结核。
• 在筛选期间使用痰液样本使用至少两种药敏试验（GeneXpert、HainMTBDRplus 或表型）检测到利福平耐药性。
• 在包括 HIV 检测在内的所有试验相关程序之前提供书面知情同意书。
• 18 岁及以上的男性或女性。
• 体重在 40 到 90 公斤之间，包括在内。
• 正在使用或愿意使用有效节育方法的无生育能力的妇女或任何性别的参与者

排除标准：

• 由于旅行限制、吸毒或酗酒或其他原因，研究者认为参与者不太可能应付定期访问试验地点。
• 在筛选时已知患有 XDR-TB 或前 XDR-TB（即 氟喹诺酮类或二线注射药物 (SLID) 耐药，即卷曲霉素、丁胺卡那霉素和卡那霉素）。
• MDR-TB 或 XDR-TB 的既往治疗史或既往使用贝达喹啉的治疗史。
• 目前接受耐多药结核病治疗超过 2 周。
• Karnofsky 分数 < 50 的任何参与者。
• 已知对任何试验药物或相关物质过敏。
• 在试验开始前 8 周内参加过其他临床研究，其中使用了可能影响当前试验结果的研究药物。
• 存在（或证据）3 级或更高级别的症状性神经病变。
• 使用延长 QT 间期药物的癫痫。
• 怀孕、哺乳（并且不愿意停止）或计划在停止治疗后 6 个月内怀孕的参与者。
• 微生物学和临床/放射学发现之间的不相容性（即 临床和/或放射学结果与微生物测试不一致，表明实验室污染）。
• 心电图异常，尤其是 QT 间期延长的参与者。

• 研究者认为会使参与者处于危险之中的任何预先存在的实验室异常。 具有以下任何基线实验室异常的患者将被排除在研究之外：

  • 肌酐 2 级或更差（> ULN 的 1.4 倍）
  • 血红蛋白水平 4 级 (HB
  • 血小板 3 级或更差（
  • ALT 3 级或更差（>5 倍 ULN）
  • 总胆红素 3 级或更差（> ULN 的 2.5 倍）
• 特定的先前或同时的药物/治疗（见下面的限制部分，表 3）。
• 利福平单耐药结核病。
• 氟喹诺酮和/或 SLID 耐药性。 尽管在南非，护理标准并未在耐多药结核病治疗开始时单独排除对氟喹诺酮类或氨基糖苷类耐药的耐多药结核病，但在本研究中，Hain MTBDRsl LPA 将用于痰液样本以排除任何前 XDR 和参与研究的 XDR 病例（分离株的 LPA 和表型药敏试验结果将在 3-6 周后提供）。

在入组和随机化之前，必须满足所有纳入标准且无排除标准。 每当调查员有理由怀疑可能存在健康问题（结核病除外）时，只有在与医疗监督员讨论病例后才应考虑参与。 注意：目前正在或以前曾接受过药物敏感结核病治疗的参与者不会被排除在外。

随机化后排除标准：

• 使用分离物在药敏试验中检测到氟喹诺酮和/或 SLID 耐药性。 注意：在试验治疗阶段怀孕的妇女不会被排除在外，但会就可能终止妊娠进行咨询。