Avoin tutkimustutkimus uuden hoito-ohjelman arvioimiseksi potilaille, joilla on useille lääkkeille resistentti tuberkuloosi (NEXT)

Tausta:

Tuberkuloosi on täysin käsistä Etelä-Afrikassa, ja se on nyt virallisesti yleisin kuolinsyy tässä maassa. Hälyttävää on, että tämän pandemian vakavuutta on nyt lisännyt monilääkeresistentti tuberkuloosi (MDR-TB), joka muodostaa resistenssin kahdelle tehokkaimmalle tuberkuloosilääkkeelle, nimittäin rifampisiinille ja isoniatsidille. XDR-TB viittaa resistenssiin rifampisiinille, isoniatsidille, mille tahansa fluorokinolonille ja mille tahansa toisen linjan injektoitavalle lääkkeelle (amikasiini, kanamysiini tai kapreomysiini). MDR-TB on Etelä-Afrikassa kasvava epidemia, jonka määrä on kolminkertaistunut viimeisen vuosikymmenen aikana. Se on erittäin huolestuttava, koska kuolleisuus on korkea (jopa 50 % Etelä-Afrikassa) ja se vaikuttaa usein taloudellisesti aktiivisiin nuoriin aikuisiin. Se on myös suuri uhka terveydenhuollon työntekijöille Etelä-Afrikassa. Osoitimme äskettäin SA:n terveydenhuollon työntekijöiden osuuden, joka on kuusi kertaa korkeampi kuin koko väestö, mikä pahentaa entisestään tämän kriittisen työvoiman pulaa maassa. Tämän taudin hallinnan kasvavat kustannukset ovat kestämättömiä.

Vaikka lääkeresistentti tuberkuloosi on alle 2 % maan kokonaistapausmäärästä (noin ½ miljoonaa tuberkuloosipotilasta hoidetaan vuodessa), se kuluttaa lähes 40 % kansallisen tuberkuloosiohjelman kokonaisbudjetista ja yli 60 % kokonaismäärästä. Tuberkuloosilääkebudjetti. Tämä ei ole kestävää, ja lääkeresistentti tuberkuloosi pystyy siksi horjuttamaan toimivia tuberkuloosin torjuntaohjelmia monissa Afrikan maissa.

MDR-TB:n hoito on työlästä, ja se sisältää 6–8 kuukauden intensiivisen vaiheen, jossa päivittäin annetaan kivuliaita kanamysiini-injektioita yhdessä suun kautta otettavan pyratsiiniamidin, fluorokinolonin (moksifloksasiini tai levofloksasiini), protionamidin ja joko sykloseriinin tai para-aminosalisyylihapon kanssa (jos sykloseriiniä ei voida käyttää). käytetty). Hoito jatkuu 18 kuukautta peräkkäisten negatiivisten yskösviljelmien jälkeen ja kestää vähintään 20 kuukautta. On olemassa merkittäviä lääkkeisiin liittyviä toksisuutta ja haittatapahtumia, jotka usein johtavat hoidon keskeyttämiseen tai lopettamiseen.

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan uuden lääkehoidon tehokkuuden testaamista MDR-TB:n hoidossa, joka on lyhytkestoinen ja joka ei sisällä ruiskeena annettavaa lääkettä, mikä helpottaa hoidon antamista ja siten mahdollisesti lisää hoitomyöntyvyyttä. Kaikki lääkkeet ovat NTP:n saatavilla, jos tutkimus osoittautuu onnistuneeksi. Tämä hoito-ohjelma käsittää linetsolidin, bedakiliinin, levofloksasiinin, PZA:n ja joko etionamidin tai suuren annoksen INH:ta tai teridatsonia. Interventiohaarassa käytetään geeniohjattua diagnostista lähestymistapaa (mutaatioanalyysiä) hoidon yksilöimiseksi ja suuren INH-annoksen käytöstä etionamidia vastaan. Jos molemmat mutaatiot ovat läsnä, teridatsonia tulee antaa.

Lisäksi ehdotetussa tutkimuksessa päätavoitteena on testata hoito-ohjelmaa (eikä yksittäistä lääkettä) ja tarkastella, miten tulokset (24 kuukautta), mukaan lukien hoidon loppuun saattaminen/paraneminen (ts. hoidon onnistumiseen, joka on ensisijainen tulos) ja kuolleisuuteen. On odotettavissa, että lyhennetyn tehokkaan hoito-ohjelman käyttöönotto vähentää keskeyttämistä ja vähentää merkittävästi kuolleisuutta ja jatkuvaa tartuntaa. Lisäksi XDR-TB:n ja TDR-TB:n määrät voivat myös laskea.

Tutkimus suoritetaan viidessä Etelä-Afrikassa sijaitsevassa tutkimuspaikassa, jotka on nimetty MDR-TB:n hoitolaitoksiksi, ja monissa tapauksissa potilaita rekrytoidaan näiden keskusten satelliittiklinikoista hajautetun MDR-TB-ohjelman mukaisesti. Kaikilla kohteilla on tarvittava asiantuntemus ja välineet ehdotetun tutkimuksen toteuttamiseen. Tutkimus on täysin suunniteltu ja rahoitettu Etelä-Afrikassa.