Un ECR ouvert pour évaluer un nouveau schéma thérapeutique pour les patients atteints de tuberculose multirésistante (NEXT)

Arrière plan:

La tuberculose est complètement hors de contrôle en Afrique du Sud et est désormais officiellement la cause de décès la plus fréquente dans ce pays. De manière alarmante, la gravité de cette pandémie a maintenant été aggravée par l'émergence de la tuberculose multirésistante (MDR-TB), qui constitue une résistance aux deux médicaments antituberculeux les plus puissants, à savoir la rifampicine et l'isoniazide . XDR-TB fait référence à la résistance à la rifampicine, à l'isoniazide, à toute fluoroquinolone et à tout médicament injectable de deuxième intention (amikacine, kanamycine ou capréomycine). La tuberculose multirésistante est une épidémie en plein essor en Afrique du Sud, dont les taux ont triplé au cours de la dernière décennie. Elle est très préoccupante car la mortalité est élevée (jusqu'à 50 % en Afrique du Sud) et elle touche souvent les jeunes adultes économiquement actifs. C'est aussi une menace majeure pour les travailleurs de la santé en Afrique du Sud. Nous avons récemment montré un taux de travailleurs de la santé sud-africains 6 fois plus élevé que la population générale, ce qui aggrave encore la pénurie de cette main-d'œuvre essentielle dans le pays. Le coût croissant de la gestion de cette maladie est insoutenable.

Bien que la tuberculose résistante aux médicaments représente moins de 2 % de la charge de travail totale dans le pays (environ ½ million de patients atteints de tuberculose traités par an), elle consomme près de 40 % du budget total du programme national de lutte contre la tuberculose et plus de 60 % du total Budget des médicaments contre la tuberculose. Ce n'est pas durable et la tuberculose résistante aux médicaments a donc la capacité de déstabiliser les programmes fonctionnels de lutte contre la tuberculose dans de nombreux pays d'Afrique.

Le traitement de la TB-MR est ardu, avec une phase intensive de six à huit mois d'injections quotidiennes douloureuses de kanamycine associée à du pyrazinamide par voie orale, une fluoroquinolone (moxifloxacine ou lévofloxacine), du prothionamide et soit de la cyclosérine, soit de l'acide para-aminosalicylique (si la cyclosérine ne peut pas être utilisé). Le traitement se poursuit pendant 18 mois après des cultures d'expectoration négatives consécutives et dure au moins 20 mois. Il existe d'importantes toxicités associées aux médicaments et des événements indésirables qui conduisent fréquemment à l'interruption ou à l'arrêt du traitement.

Cette étude propose de tester l'efficacité d'un nouveau schéma thérapeutique pour le traitement de la TB-MR qui est de courte durée et qui ne contient pas de médicament injectable, facilitant ainsi l'administration du traitement et augmentant ainsi potentiellement l'observance. Tous les médicaments seront mis à la disposition du PNT si l'étude s'avère concluante. Ce régime comprendra du linézolide, de la bédaquiline, de la lévofloxacine, du PZA et soit de l'éthionamide, soit de l'INH à haute dose ou de la téridazone. Une approche de diagnostic génique (analyse mutationnelle) sera utilisée dans le bras interventionnel pour individualiser le traitement et informer sur l'utilisation de l'INH à haute dose par rapport à l'éthionamide. Si les deux mutations sont présentes, administrer de la téridazone.

En outre, dans l'étude proposée, l'objectif principal est de tester un régime (plutôt qu'un médicament individuel) et d'examiner comment les résultats (24 mois), y compris l'achèvement/la guérison du traitement (c.-à-d. le succès du traitement qui est le résultat principal) et la mortalité, sont impactés. On s'attend à ce que l'introduction d'un régime efficace raccourci réduise l'abandon et réduise considérablement la mortalité et la transmission continue. De plus, les taux de XDR-TB et de TDR-TB peuvent également diminuer.

L'étude sera menée sur 5 sites d'essai en Afrique du Sud qui sont désignés comme centres de traitement de la tuberculose multirésistante et, dans de nombreux cas, les patients seront recrutés dans les cliniques satellites de ces centres reflétant le programme décentralisé de la tuberculose multirésistante. Tous les sites disposent de l'expertise et des installations nécessaires pour mener à bien l'étude proposée. L'étude est entièrement conçue et financée en Afrique du Sud.