Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená RCT k vyhodnocení nového léčebného režimu pro pacienty s multirezistentní tuberkulózou (NEXT)

28. září 2021 aktualizováno: Keertan Dheda, University of Cape Town

Hodnocení nového léčebného režimu pro pacienty s multirezistentní TBC (MDR-TB) – prospektivní otevřená randomizovaná kontrolovaná studie

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit dopad nového šesti až devítiměsíčního léčebného režimu bez injekcí linezolidu, bedachilinu, levofloxacinu, pyrazinamidu (PZA) a ethionamidu/vysoké dávky isoniazidu (INH) ve srovnání s konvenčním empirickým režimem založeným na injekci . Sekundárním cílem je určit, zda se další výsledky související s léčbou včetně nežádoucích příhod, adherence k léčbě, konverze kultury a vyléčení/dokončení významně liší v intervenčních a konvenčních ramenech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

TBC je v Jižní Africe zcela mimo kontrolu a nyní je oficiálně nejčastější příčinou úmrtí v této zemi. Alarmující je, že závažnost této pandemie byla nyní umocněna vznikem multirezistentní TB (MDR-TB), která představuje rezistenci vůči dvěma nejúčinnějším antituberkulotikum, jmenovitě rifampicinu a isoniazidu. XDR-TB označuje rezistenci vůči rifampicinu, isoniazidu, jakémukoli fluorochinolonu a jakémukoli injekčnímu léčivu druhé linie (amikacin, kanamycin nebo kapreomycin). MDR-TB je rostoucí epidemie v Jižní Africe, jejíž výskyt se za poslední desetiletí ztrojnásobil. Vzbuzuje značné obavy, protože úmrtnost je vysoká (v Jižní Africe až 50 %) a často postihuje ekonomicky aktivní mladé dospělé. Je také velkou hrozbou pro zdravotnické pracovníky v Jižní Africe. Nedávno jsme ukázali, že počet pracovníků ve zdravotnictví SA je 6krát vyšší než u běžné populace, což dále zhoršuje nedostatek této kritické pracovní síly v zemi. Rostoucí náklady na zvládnutí této nemoci jsou neudržitelné.

Přestože tuberkulóza odolná vůči lékům tvoří méně než 2 % z celkového počtu případů v zemi (přibližně ½ milionu pacientů s TB léčených ročně), spotřebuje téměř 40 % celkového rozpočtu národního programu TB a více než 60 % Rozpočet na léky na TBC. To není udržitelné a tuberkulóza odolná vůči lékům má proto schopnost destabilizovat funkční programy kontroly tuberkulózy v mnoha zemích v Africe.

Léčba MDR-TB je náročná, šesti až osmiměsíční intenzivní fáze každodenních bolestivých injekcí kanamycinu v kombinaci s perorálním pyrazinamidem, fluorochinolonem (moxifloxacin nebo levofloxacin), prothionamidem a buď cykloserinem nebo kyselinou para-aminosalicylovou (pokud cykloserin nelze použít). použitý). Léčba pokračuje po dobu 18 měsíců po po sobě jdoucích negativních kultivací sputa a trvá nejméně 20 měsíců. Existují značné toxicity a nežádoucí účinky spojené s drogami, které často vedou k přerušení nebo ukončení léčby.

Tato studie navrhuje otestovat účinnost nového lékového režimu pro léčbu MDR-TB, který má krátkodobé trvání a který neobsahuje injekční lék, což usnadňuje podávání léčby a tím potenciálně zvyšuje komplianci. Všechny léky budou k dispozici NTP, pokud se studie ukáže jako úspěšná. Tento režim bude zahrnovat linezolid, bedachilin, levofloxacin, PZA a buď ethionamid, nebo vysokou dávku INH nebo teridazon. Genově řízený diagnostický přístup (mutační analýza) bude použit v intervenční větvi k individualizaci terapie ak informování o použití vysokých dávek INH oproti ethionamidu. Pokud jsou přítomny obě mutace, pak podat teridazon.

Kromě toho je v navrhované studii klíčovým cílem otestovat režim (spíše než jednotlivý lék) a podívat se na to, jak budou výsledky (24 měsíců), včetně dokončení léčby/vyléčení (tj. úspěšnost léčby, která je primárním výsledkem) a mortalita. Očekává se, že zavedení zkráceného účinného režimu sníží výpadky a drasticky sníží mortalitu a pokračující přenos. Kromě toho může také klesnout míra XDR-TB a TDR-TB.

Studie bude provedena na 5 zkušebních místech v Jižní Africe, která jsou označena jako zařízení pro léčbu MDR-TB, a v mnoha případech budou pacienti rekrutováni ze satelitních klinik těchto center odrážejících decentralizovaný program MDR-TB. Všechna pracoviště mají potřebné odborné znalosti a vybavení pro provedení navrhované studie. Studie je plně koncipována a financovaná v rámci Jižní Afriky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

154

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7441
        • Brooklyn Chest Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná kultivační a/nebo GeneXpert pozitivní plicní TBC.
  • Rezistence na rifampicin zjištěná pomocí nejméně dvou testů pro testování citlivosti (GeneXpert, HainMTBDRplus nebo fenotypových) pomocí vzorku sputa během screeningu.
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas před všemi postupy souvisejícími se studiem, včetně testování na HIV.
  • Muž nebo žena ve věku 18 let a starší.
  • Tělesná hmotnost mezi 40 a 90 kg včetně.
  • Ženy s potenciálem neplodit děti nebo účastnice obou pohlaví, které používají nebo jsou ochotny používat účinné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Účastník, u kterého je podle názoru zkoušejícího nepravděpodobné, že by zvládal pravidelné návštěvy místa pokusu buď z důvodu cestovních omezení, nebo z důvodu zneužívání drog či alkoholu nebo z jiného důvodu.
  • Při screeningu je známo, že má XDR-TB nebo pre-XDR-TB (tj. rezistence vůči fluorochinolonu nebo injekčnímu léčivu druhé linie (SLID), tj. vůči kapreomycinu, amikacinu a kanamycinu).
  • Předchozí historie léčby MDR-TB nebo XDR-TB nebo předchozí léčba bedachilinem.
  • V současné době na léčbě MDR-TB déle než 2 týdny.
  • Každý účastník s Karnofského skóre < 50.
  • Známá alergie na kterýkoli ze zkoušených léků nebo příbuzných látek.
  • Účast v jiných klinických studiích během 8 týdnů před zahájením studie, kde byly použity hodnocené látky, které mohou potenciálně ovlivnit aktuální výsledek studie.
  • Přítomnost (nebo důkaz) symptomatické neuropatie stupně 3 nebo vyšší.
  • Epilepsie, kde se užívají léky prodlužující QT interval.
  • Účastnice, která je těhotná, kojí (a nechce přestat) nebo plánuje počít dítě do 6 měsíců od ukončení léčby.
  • Neslučitelnost mezi mikrobiologickými a klinickými/radiologickými nálezy (tj. kde jsou klinické a/nebo radiologické nálezy v rozporu s mikrobiologickým testováním naznačujícím laboratorní kontaminaci).
  • Účastníci s abnormalitami EKG, zejména prodloužením QT intervalu.

  • Jakákoli již existující laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího vystaví účastníka riziku. Pacienti s některou z následujících výchozích laboratorních abnormalit budou ze studie vyloučeni:

    • Kreatinin stupeň 2 nebo horší (>1,4krát ULN)
    • Hladina hemoglobinu stupeň 4 (HB
    • Krevní destičky stupeň 3 nebo horší (
    • ALT stupeň 3 nebo horší (>5krát ULN)
    • Celkový bilirubin stupeň 3 nebo horší (>2,5krát ULN)
  • Specifická předchozí nebo souběžná medikace/léčba (viz část Omezení níže, tabulka 3).
  • Rifampicin monorezistentní TBC.
  • Fluorochinolonová a/nebo SLID rezistence. Ačkoli v Jihoafrické republice standard péče nevyčleňuje MDR-TB s fluorochinolonovou nebo aminoglykosidovou rezistencí při zahájení léčby MDR-TB, v této studii bude na vzorku sputa použit Hain MTBDRsl LPA k vyloučení jakékoli pre-XDR a Případy XDR z účasti ve studii (výsledky testování LPA a fenotypového DST na izolátu budou k dispozici o 3–6 týdnů později).

Před zařazením a randomizací musí být splněna všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení. Kdykoli má zkoušející důvod se domnívat, že by se mohl vyskytnout zdravotní problém (jiný než TBC), účast by měla být zvážena až po projednání případu s lékařem. Poznámka: Účastníci, kteří jsou v současné době nebo již dříve byli na léčbě tuberkulózy citlivé na léky, nejsou vyloučeni z účasti.

Kritéria vyloučení po randomizaci:

• Fluorochinolonová a/nebo SLID rezistence zjištěná na DST pomocí izolátu. Poznámka: Žena, která otěhotní během léčebné fáze studie, nebude vyloučena, ale bude informována o možném ukončení těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Konvenční léčba 21-24 měsíců

Účastníci dostanou 6-8 měsíční intenzivní fázi: kanamycin IM 500-750 mg (40-50 kg) nebo 1000 mg (51-90 kg) denně, moxifloxacin 400 mg odd., pyrazinamid 1000-1750 mg (40-50 kg) nebo 2007 -70 kg) nebo 2000-2500 mg (71-90 kg) denně, Ethionamid 500 mg (40-50 kg) nebo 750 mg (51-70 kg) nebo 750-1000 mg (71-90 kg) denně, Terizidon 750 mg- 1070 mg (40-7070 mg) nebo 40-070 (71-90 kg) denně.

Pokračovací fáze začne po 2 po sobě jdoucích negativních kultivací sputa a bude pokračovat po dobu 18 měsíců s moxifloxacinem, PZA, Ethionamidem a Terizidone.

V roce 2016 WHO revidovala pokyny pro léčbu MDR-TB. Jihoafrický národní program pro tuberkulózu přijal tato doporučení a byla začleněna do studie v září 2016: SA NTP doporučil kratší režim (9-12 měsíců): Intenzivní fáze (4-6 měsíců): kanamycin, levofloxacin, klofazimin, pyrazinamid, vysoká -dávka isoniazid/ethionamid, etambutol. Pokračovací fáze (5 měsíců): levofloxacin, klofazimin, pyrazinamid, ethambutol.
Lék: Pyrazinamid
1000-1750 mg (40-50 kg) 1750-2000 mg (51-70 kg) 2000-2500 mg (71-90 kg)
Ostatní jména:
  • PZA
Lék: Ethionamid
15 mg/kg (max. 900 mg)
Lék: Terizidone
750 mg (40-70 kg) 750-1000 mg (71-90 kg)
Lék: Moxifloxacin
400 mg po denně.
Lék: Kanamycin
500-750 mg (40-50 kg) 1000 mg (51-90 kg) intramuskulárně denně během 6-8 měsíců intenzivní fáze.
Experimentální: Intervenční léčba 6-9 měsíců

Účastníci obdrží šest až devět měsíců ústní části:

Linezolid 600 mg denně (snížit na 300 mg, pokud dojde k toxicitě), Bedaquilin 400 mg po dobu 2 týdnů, poté 200 mg třikrát týdně, Levofloxacin 750 mg (50 kg) denně, PZA 1000-1750 mg (40-50 kg) nebo 100175 mg ) nebo 2000-2500 mg (71-90 kg) denně, Ethionamid 15 mg/kg (max. 900 mg) denně nebo vysoké dávky Isoniazidu 500 mg (40-50 kg) nebo 750 mg (51-70 kg) nebo 750-1000 mg denně nebo Terizidone 750 mg (40-70 kg) nebo 750-1000 mg (71-90 kg) denně.

Genově řízený diagnostický přístup bude použit v intervenční větvi k individualizaci terapie ak informování o použití vysokých dávek INH oproti ethionamidu. Léčba se zastaví po 3 po sobě jdoucích negativních kultivací sputa.
Lék: Pyrazinamid
1000-1750 mg (40-50 kg) 1750-2000 mg (51-70 kg) 2000-2500 mg (71-90 kg)
Ostatní jména:
  • PZA
Lék: Ethionamid
15 mg/kg (max. 900 mg)
Lék: Terizidone
750 mg (40-70 kg) 750-1000 mg (71-90 kg)
Lék: Linezolid
600 mg linezolidu po denně, v případě toxicity sníženo na 300 mg po denně.
Lék: Bedaquilin
400 mg po denně po dobu 2 týdnů, poté 200 mg třikrát týdně.
Lék: Levofloxacin
750 mg (50 kg)
Lék: Isoniazid
vysoká dávka isoniazidu 500 mg (40-50 kg) 750 mg (51-70 kg) 750-1000 mg (71-90 kg)
Ostatní jména:
  • INH

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěch léčby
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby v obou ramenech.
V konvenčním rameni je úspěch léčby definován jako součet vyléčených nebo ukončených případů. V intervenčním rameni je úspěch léčby definován jako součet vyléčených a ukončených případů bez následného relapsu, reinfekce nebo úmrtí během 15-18měsíčního období sledování.
24 měsíců po zahájení léčby v obou ramenech.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra příznivého výsledku
Časové okno: V 6-9 měsících pro intervenční rameno a 21-24 měsíců pro konvenční rameno.
V 6-9 měsících pro intervenční rameno a 21-24 měsíců pro konvenční rameno.
Časově specifická míra selhání léčby.
Časové okno: 6-36 měsíců
6-36 měsíců
Časově specifické proporce a míry konverze kultury.
Časové okno: 6-36 měsíců
6-36 měsíců
Časově specifická míra relapsů.
Časové okno: 6-36 měsíců.
6-36 měsíců.
Míra opětovné infekce.
Časové okno: 6-36 měsíců.
6-36 měsíců.
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 0-36 měsíců.
0-36 měsíců.
Složené měření QT intervalu na EKG, nežádoucí účinky 3. a 4. stupně, vysazení léků Koncové body bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: 0-36 měsíců.
0-36 měsíců.
Výchozí sazba
Časové okno: 2-24 měsíců
Míra, při které účastníci přeruší léčbu na dva nebo více po sobě jdoucích měsíců z jakéhokoli důvodu bez lékařského souhlasu.
2-24 měsíců
Míra ztráty sledování.
Časové okno: 0-36 měsíců.
Míra, při které se účastník stane nevysledovatelným v kterémkoli bodě studie a zůstane nevysledovatelný po dokončení studie navzdory veškerému úsilí výzkumníků k nalezení účastníka.
0-36 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cape Town

Spolupracovníci

University of Stellenbosch
University of Cape Town Lung Institute
University of Limpopo
Walter Sisulu University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Keertan Dheda, MBChB, UCT Lung Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NExT-5001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na Pyrazinamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit