En åpen RCT for å evaluere et nytt behandlingsregime for pasienter med multiresistent tuberkulose (NEXT)

Bakgrunn:

TB er helt ute av kontroll i Sør-Afrika og er nå offisielt den vanligste dødsårsaken i dette landet. Alarmerende nok er alvoret hvis denne pandemien nå har blitt forsterket av fremveksten av multiresistent tuberkulose (MDR-TB), som utgjør resistens mot de to mest potente anti-tuberkuløse legemidlene, nemlig rifampicin og isoniazid. XDR-TB refererer til resistens mot rifampicin, isoniazid, alle fluorokinoloner og andre injiserbare legemidler (amikacin, kanamycin eller capreomycin). MDR-TB er en spirende epidemi i Sør-Afrika, med en tredobling i løpet av det siste tiåret. Det er av betydelig bekymring fordi dødeligheten er høy (opptil 50 % i Sør-Afrika), og den rammer ofte økonomisk aktive unge voksne. Det er også en stor trussel mot helsepersonell i Sør-Afrika. Vi viste nylig en rate blant SA-helsepersonell som var 6 ganger høyere enn befolkningen generelt, noe som ytterligere forverret mangelen på denne kritiske arbeidsstyrken i landet. De økende kostnadene for å håndtere denne sykdommen er uholdbare.

Selv om medikamentresistent tuberkulose utgjør mindre enn 2 % av den totale pasientmengden i landet (omtrent ½ million pasienter med tuberkulose behandlet per år), bruker den nesten 40 % av det totale nasjonale tuberkuloseprogrambudsjettet, og mer enn 60 % av det totale budsjettet. TB medikamentbudsjett. Dette er ikke bærekraftig og medikamentresistent TB har derfor kapasitet til å destabilisere funksjonelle TB-kontrollprogrammer i mange land i Afrika.

Behandlingen av MDR-TB er krevende, med en seks til åtte måneders intensiv fase med daglige smertefulle injeksjoner av kanamycin kombinert med oral pyrazinamid, et fluorokinolon (moxifloxacin eller levofloxacin), protionamid og enten cycloserin eller para-aminosalisylsyre (hvis cycloserin ikke kan være cycloserine) brukt). Behandlingen fortsetter i 18 måneder etter påfølgende negative sputumkulturer, og varer i minst 20 måneder. Det er betydelige legemiddelassosierte toksisiteter og bivirkninger som ofte fører til avbrudd eller seponering av behandlingen.

Denne studien foreslår å teste effekten av et nytt legemiddelregime for behandling av MDR-TB som er av kortvarig varighet og som ikke inneholder et injiserbart medikament, og dermed gjøre behandlingen lettere å administrere og dermed potensielt øke etterlevelsen. Alle stoffene vil være tilgjengelige for NTP dersom studien viser seg å være vellykket. Dette regimet vil omfatte linezolid, bedaquilin, levofloxacin, PZA og enten etionamid eller høydose INH eller teridazon. En genstyrt diagnostisk tilnærming (mutasjonsanalyse) vil bli brukt i intervensjonsarmen for å individualisere terapi og informere om bruk av høydose INH versus etionamid. Hvis begge mutasjonene er tilstede, må du administrere teridazon.

Videre, i den foreslåtte studien er hovedmålet å teste et regime (i stedet for et individuelt medikament) og vil se på hvordan resultatene (24 måneder), inkludert fullføring/kurering (dvs. behandlingssuksess som er det primære resultatet) og dødelighet påvirkes. Det forventes at innføring av et forkortet effektivt regime vil redusere frafall og drastisk redusere dødelighet og pågående overføring. Dessuten kan frekvensen av XDR-TB og TDR-TB også avta.

Studien vil bli utført på 5 forsøkssteder i Sør-Afrika som er utpekt til MDR-TB-behandlingsfasiliteter, og i mange tilfeller vil pasienter rekrutteres fra satellittklinikkene til disse sentrene, noe som gjenspeiler det desentraliserte MDR-TB-programmet. Alle lokalitetene har nødvendig kompetanse og fasiliteter for å gjennomføre den foreslåtte studien. Studien er en fullstendig utformet og finansiert i Sør-Afrika.