Открытое РКИ для оценки новой схемы лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (NEXT)

Задний план:

Туберкулез полностью вышел из-под контроля в Южной Африке и в настоящее время официально является самой распространенной причиной смерти в этой стране. Вызывает тревогу тот факт, что серьезность этой пандемии в настоящее время усугубляется появлением туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), который представляет собой устойчивость к двум наиболее сильнодействующим противотуберкулезным препаратам, а именно к рифампицину и изониазиду. ШЛУ-ТБ относится к устойчивости к рифампицину, изониазиду, любому фторхинолону и любому инъекционному препарату второго ряда (амикацину, канамицину или капреомицину). МЛУ-ТБ — это быстро развивающаяся эпидемия в Южной Африке, где за последнее десятилетие заболеваемость утроилась. Это вызывает серьезную озабоченность, поскольку смертность высока (до 50% в Южной Африке) и часто поражает экономически активных молодых людей. Это также представляет серьезную угрозу для работников здравоохранения в Южной Африке. Недавно мы показали, что уровень среди медицинских работников ЮАР в 6 раз выше, чем среди населения в целом, что еще больше усугубляет нехватку этой критически важной рабочей силы в стране. Увеличение затрат на лечение этого заболевания является неустойчивым.

Хотя лекарственно-устойчивый ТБ составляет менее 2% от общей заболеваемости в стране (примерно ½ миллиона пациентов с ТБ, проходящих лечение в год), на него уходит почти 40% всего бюджета национальной программы по борьбе с ТБ и более 60% общего Бюджет противотуберкулезных препаратов. Это неустойчивый и лекарственно-устойчивый ТБ, поэтому он может дестабилизировать функциональные программы борьбы с ТБ во многих странах Африки.

Лечение МЛУ-ТБ является трудным, с интенсивной фазой от шести до восьми месяцев ежедневных болезненных инъекций канамицина в сочетании с пероральным приемом пиразинамида, фторхинолона (моксифлоксацина или левофлоксацина), протионамида и либо циклосерина, либо парааминосалициловой кислоты (если циклосерин невозможен). использовал). Лечение продолжается в течение 18 месяцев после последовательных отрицательных посевов мокроты и длится не менее 20 месяцев. Существуют значительные лекарственные токсические эффекты и побочные эффекты, которые часто приводят к прерыванию или прекращению лечения.

В этом исследовании предлагается проверить эффективность нового лекарственного режима для лечения МЛУ-ТБ, который является краткосрочным и не содержит инъекционного препарата, что упрощает проведение лечения и, таким образом, потенциально повышает соблюдение режима лечения. Все препараты будут доступны НПТ, если исследование окажется успешным. Этот режим будет включать линезолид, бедаквилин, левофлоксацин, ПЗА и либо этионамид, либо высокие дозы изониазида или теридазона. Генно-направленный диагностический подход (мутационный анализ) будет использоваться в группе интервенционных исследований для индивидуализации терапии и информирования об использовании высоких доз изониазида по сравнению с этионамидом. Если присутствуют обе мутации, то ввести теридазон.

Кроме того, в предлагаемом исследовании основная цель состоит в том, чтобы протестировать режим (а не отдельное лекарство) и посмотреть, как результаты (24 месяца), включая завершение лечения/излечение (т.е. успех лечения, который является основным исходом) и смертность. Ожидается, что введение укороченного эффективного режима уменьшит отсев и резко снизит смертность и продолжающуюся передачу. Более того, показатели ШЛУ-ТБ и ТЛУ-ТБ также могут снизиться.

Исследование будет проводиться в 5 испытательных центрах в Южной Африке, которые назначены для лечения МЛУ-ТБ, и во многих случаях пациенты будут набираться из вспомогательных клиник этих центров, что отражает децентрализованную программу МЛУ-ТБ. На всех объектах есть необходимые специалисты и оборудование для проведения предлагаемого исследования. Исследование полностью задумано и финансируется в Южной Африке.