Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label RCT om een ​​nieuw behandelingsregime voor patiënten met multiresistente tuberculose te evalueren (NEXT)

28 september 2021 bijgewerkt door: Keertan Dheda, University of Cape Town

Evaluatie van een nieuw behandelingsregime voor patiënten met multiresistente tbc (MDR-tbc) - een prospectieve open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie

Deze studie heeft tot doel de impact te evalueren van een nieuw injectievrij behandelingsregime van zes tot negen maanden met linezolid, bedaquiline, levofloxacine, pyrazinamide (PZA) en ethionamide/hoge dosis isoniazide (INH) in vergelijking met het conventionele empirische op injectie gebaseerde regime . Het secundaire doel is om te bepalen of andere behandelingsgerelateerde uitkomsten, waaronder bijwerkingen, therapietrouw, cultuurconversie en genezing/voltooiing, significant verschillen in de interventie- en conventionele armen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

TBC is volledig uit de hand gelopen in Zuid-Afrika en is nu officieel de meest voorkomende doodsoorzaak in dit land. Het is verontrustend dat de ernst van deze pandemie nu is verergerd door de opkomst van multiresistente tbc (MDR-tbc), die resistentie vormt tegen de twee krachtigste antituberculeuze geneesmiddelen, namelijk rifampicine en isoniazide. XDR-tbc verwijst naar resistentie tegen rifampicine, isoniazide, elke fluorchinolon en elk injecteerbaar tweedelijnsgeneesmiddel (amikacine, kanamycine of capreomycine). MDR-tbc is een snelgroeiende epidemie in Zuid-Afrika, met een verdrievoudiging in de afgelopen tien jaar. Het baart grote zorgen omdat het sterftecijfer hoog is (tot 50% in Zuid-Afrika) en het vaak economisch actieve jonge volwassenen treft. Het is ook een grote bedreiging voor gezondheidswerkers in Zuid-Afrika. We hebben onlangs laten zien dat het aantal gezondheidswerkers in Zuid-Afrika 6 keer hoger is dan bij de algemene bevolking, waardoor het tekort aan dit kritieke personeelsbestand in het land nog groter wordt. De toenemende kosten om deze ziekte te beheersen zijn onhoudbaar.

Hoewel resistente tbc minder dan 2% van de totale caseload in het land uitmaakt (ongeveer een half miljoen patiënten met tbc die per jaar worden behandeld), verbruikt het bijna 40% van het totale budget van het nationale tbc-programma en meer dan 60% van het totale Drugsbudget voor tbc. Dit is geen duurzame en resistente tbc die daarom de capaciteit heeft om functionele tbc-bestrijdingsprogramma's in veel landen in Afrika te destabiliseren.

De behandeling van MDR-tbc is zwaar, met een intensieve fase van zes tot acht maanden van dagelijkse pijnlijke injecties van kanamycine in combinatie met oraal pyrazinamide, een fluorchinolon (moxifloxacine of levofloxacine), prothionamide en cycloserine of para-aminosalicylzuur (als cycloserine niet kan worden toegediend). gebruikt). De behandeling duurt 18 maanden na opeenvolgende negatieve sputumkweken en duurt ten minste 20 maanden. Er zijn aanzienlijke geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten en bijwerkingen die vaak leiden tot onderbreking of stopzetting van de behandeling.

Deze studie stelt voor om de werkzaamheid te testen van een nieuw medicijnregime voor de behandeling van MDR-tbc, dat van korte duur is en geen injecteerbaar medicijn bevat, waardoor de behandeling gemakkelijker toe te dienen is en daardoor mogelijk de therapietrouw toeneemt. Alle medicijnen zullen beschikbaar zijn voor de NTP als de studie succesvol blijkt te zijn. Dit regime zal linezolid, bedaquiline, levofloxacine, PZA en ethionamide of hoge dosis INH of teridazon omvatten. In de interventionele arm zal een gengerichte diagnostische benadering (mutatieanalyse) worden gebruikt om de therapie te individualiseren en informatie te verstrekken over het gebruik van hoge dosis INH versus ethionamide. Als beide mutaties aanwezig zijn dan teridazon toedienen.

Bovendien is het hoofddoel van de voorgestelde studie het testen van een regime (in plaats van een individueel medicijn) en wordt gekeken hoe de resultaten (24 maanden), inclusief voltooiing/genezing van de behandeling (d.w.z. behandelingssucces, wat het primaire resultaat is) en mortaliteit, worden beïnvloed. Verwacht wordt dat de introductie van een verkort effectief regime de uitval zal verminderen en de mortaliteit en voortdurende overdracht drastisch zal verminderen. Bovendien kunnen de tarieven van XDR-tbc en TDR-tbc ook dalen.

De studie zal worden uitgevoerd op 5 onderzoekslocaties in Zuid-Afrika die zijn aangewezen als MDR-tbc-behandelingsfaciliteiten en in veel gevallen zullen patiënten worden gerekruteerd uit de satellietklinieken van deze centra die het gedecentraliseerde MDR-tbc-programma weerspiegelen. Alle sites beschikken over de nodige expertise en faciliteiten om de voorgestelde studie uit te voeren. De studie is volledig bedacht en gefinancierd in Zuid-Afrika.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

154

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7441
        • Brooklyn Chest Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde kweek en/of GeneXpert-positieve longtuberculose.
  • Rifampicineresistentie gedetecteerd met behulp van ten minste twee gevoeligheidstesten (GeneXpert, HainMTBDRplus of fenotypisch) met behulp van een sputummonster tijdens screening.
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle proefgerelateerde procedures, inclusief hiv-testen.
  • Man of vrouw van 18 jaar en ouder.
  • Lichaamsgewicht tussen 40 en 90 kg, inclusief.
  • Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen of deelnemers van beide geslachten die effectieve anticonceptiemethoden gebruiken of willen gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Een deelnemer die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk niet in staat is om regelmatige bezoeken aan de onderzoekslocatie aan te kunnen, hetzij vanwege reisbeperkingen, hetzij vanwege drugs- of alcoholmisbruik, of om een ​​andere reden.
  • Bekend bij screening met XDR-TB of pre-XDR-TB (d.w.z. resistentie tegen fluorochinolon of tweedelijnsinjecteerbare geneesmiddelen (SLID), d.w.z. tegen capreomycine, amikacine en kanamycine).
  • Voorgeschiedenis van behandeling voor MDR-tbc of XDR-tbc of eerdere behandeling met bedaquiline.
  • Momenteel meer dan 2 weken in MDR-tbc-behandeling.
  • Elke deelnemer met een Karnofsky-score < 50.
  • Bekende allergie voor een van de proefgeneesmiddelen of verwante stoffen.
  • Deelgenomen hebben aan andere klinische onderzoeken binnen 8 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek, waarbij onderzoeksmiddelen werden gebruikt die mogelijk van invloed kunnen zijn op het huidige resultaat van het onderzoek.
  • Aanwezigheid (of bewijs) van symptomatische neuropathie graad 3 of hoger.
  • Epilepsie waarbij geneesmiddelen worden gebruikt die het QT-interval verlengen.
  • Deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft (en niet bereid is te stoppen) of van plan is om binnen 6 maanden na stopzetting van de behandeling zwanger te worden.
  • Onverenigbaarheid tussen microbiologische en klinische/radiologische bevindingen (d.w.z. wanneer de klinische en/of radiologische bevindingen niet overeenstemmen met microbiologische tests die wijzen op laboratoriumbesmetting).
  • Deelnemers met ECG-afwijkingen, in het bijzonder QT-verlenging.

  • Elke reeds bestaande laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar brengt. Patiënten met een van de volgende baseline laboratoriumafwijkingen zullen van het onderzoek worden uitgesloten:

    • Creatinine graad 2 of slechter (>1,4 keer ULN)
    • Hemoglobine niveau graad 4 (HB
    • Bloedplaatjes graad 3 of slechter (
    • ALAT graad 3 of slechter (>5 keer ULN)
    • Totaal bilirubine graad 3 of slechter (>2,5 keer ULN)
  • Specifieke eerdere of gelijktijdige medicatie/behandelingen (zie Beperkingen hieronder, Tabel 3).
  • Rifampicine monoresistente tbc.
  • Fluorochinolon- en/of SLID-resistentie. Hoewel in Zuid-Afrika de zorgstandaard MDR-tbc met fluorochinolon- of aminoglycosideresistentie niet uitkiest bij de start van de MDR-tbc-behandeling, zal in deze studie de Hain MTBDRsl LPA worden gebruikt op het sputummonster om pre-XDR uit te sluiten en XDR-gevallen van deelname aan het onderzoek (resultaten van de LPA- en fenotypische DST-testen op het isolaat zullen 3-6 weken later beschikbaar zijn).

Voorafgaand aan inschrijving en randomisatie moet aan alle criteria voor opname en geen uitsluiting zijn voldaan. Wanneer de onderzoeker reden heeft om te vermoeden dat er mogelijk sprake is van een gezondheidsprobleem (anders dan tbc), dient deelname alleen te worden overwogen na overleg met de medische monitor. Opmerking: deelnemers die momenteel een medicijngevoelige tbc-behandeling ondergaan of eerder hebben ondergaan, worden niet uitgesloten van deelname.

Uitsluitingscriteria na randomisatie:

• Fluorochinolon- en/of SLID-resistentie gedetecteerd op DST met behulp van het isolaat. Opmerking: Een vrouw die tijdens de behandelingsfase van het onderzoek zwanger wordt, wordt niet uitgesloten, maar krijgt advies over mogelijke zwangerschapsafbreking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Conventionele behandeling 21-24 maanden

Deelnemers krijgen een intensieve fase van 6-8 maanden van: Kanamycin IM 500-750 mg (40-50 kg) of 1000 mg (51-90 kg) per dag, Moxifloxacine 400 mg eenmaal daags, Pyrazinamide 1000-1750 mg (40-50 kg) of 1750-2000 mg (51 -70 kg) of 2000-2500 mg (71-90 kg) per dag, Ethionamide 500 mg (40-50 kg) of 750 mg (51-70 kg) of 750-1000 mg (71-90 kg) per dag, Terizidon 750 mg (40-70 kg) of 750-1000 mg (71-90kg) dagelijks.

De vervolgfase start na 2 opeenvolgende negatieve sputumkweken en duurt 18 maanden met Moxifloxacine, PZA, Ethionamide en Terizidon.

In 2016 heeft de WHO de behandelrichtlijnen voor MDR-tbc herzien. Het South African National Tuberculosis Program heeft deze aanbevelingen overgenomen en in september 2016 in de studie geïntegreerd: SA NTP adviseerde een korter regime (9-12 maanden): Intensieve fase (4-6 maanden): kanamycine, levofloxacine, clofazimine, pyrazinamide, hoog -dosis isoniazide/ethionamide, ethambutol. Vervolgfase (5 maanden): levofloxacine, clofazimine, pyrazinamide, ethambutol.
Geneesmiddel: Pyrazinamide
1000-1750 mg (40-50 kg) 1750-2000 mg (51-70 kg) 2000-2500 mg (71-90 kg)
Andere namen:
  • PZA
Geneesmiddel: Ethionamide
15 mg/kg (maximaal 900 mg)
Geneesmiddel: Terizidon
750 mg (40-70 kg) 750-1000 mg (71-90 kg)
Geneesmiddel: Moxifloxacine
400 mg p.o. dagelijks.
Geneesmiddel: Kanamycine
500-750 mg (40-50 kg) 1000 mg (51-90 kg) intramusculair dagelijks gedurende 6-8 maanden intensieve fase.
Experimenteel: Interventionele behandeling 6-9 maanden

Deelnemers krijgen zes tot negen maanden mondeling:

Linezolid 600 mg per dag (verminderen tot 300 mg indien toxiciteit optreedt), Bedaquiline 400 mg gedurende 2 weken, gevolgd door 200 mg driemaal per week, Levofloxacine 750 mg (50 kg) per dag, PZA 1000-1750 mg (40-50 kg) of 1750-2000 mg (51-70 kg ) of 2000-2500 mg (71-90 kg) per dag, Ethionamide 15 mg/kg (max 900 mg) per dag, of hoge dosis Isoniazide 500 mg (40-50 kg) of 750 mg (51-70 kg) of 750-1000 mg (71-90 kg) per dag of Terizidon 750 mg (40-70 kg) of 750-1000 mg (71-90 kg) per dag.

In de interventionele arm zal een gengerichte diagnostische benadering worden gebruikt om de therapie te individualiseren en informatie te verstrekken over het gebruik van hoge doses INH versus ethionamide. De behandeling stopt na 3 opeenvolgende negatieve sputumkweken.
Geneesmiddel: Pyrazinamide
1000-1750 mg (40-50 kg) 1750-2000 mg (51-70 kg) 2000-2500 mg (71-90 kg)
Andere namen:
  • PZA
Geneesmiddel: Ethionamide
15 mg/kg (maximaal 900 mg)
Geneesmiddel: Terizidon
750 mg (40-70 kg) 750-1000 mg (71-90 kg)
Geneesmiddel: Linezolid
600 mg linezolid oraal per dag, verminderd tot 300 mg oraal per dag als er toxiciteit optreedt.
Geneesmiddel: Bedaquiline
400 mg po dagelijks gedurende 2 weken, gevolgd door 200 mg driemaal per week.
Geneesmiddel: Levofloxacine
750 mg (50 kg)
Geneesmiddel: Isoniazide
hoge dosis isoniazide 500 mg (40-50 kg) 750 mg (51-70 kg) 750-1000 mg (71-90 kg)
Andere namen:
  • INH

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandeling succes
Tijdsspanne: 24 maanden na aanvang van de behandeling in beide armen.
In de conventionele arm wordt behandelingssucces gedefinieerd als de som van genezen of voltooide behandelingsgevallen. In de interventiearm wordt het succes van de behandeling gedefinieerd als de som van de genezen en de behandeling voltooide gevallen, zonder daaropvolgende terugval, herinfectie of overlijden tijdens de follow-upperiode van 15-18 maanden.
24 maanden na aanvang van de behandeling in beide armen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gunstig uitkomstpercentage
Tijdsspanne: Na 6-9 maanden voor de interventiearm en 21-24 maanden voor de conventionele arm.
Na 6-9 maanden voor de interventiearm en 21-24 maanden voor de conventionele arm.
Tijdspecifiek percentage falen van de behandeling.
Tijdsspanne: 6-36 maanden
6-36 maanden
Tijdspecifieke cultuurconversieverhoudingen en -snelheden.
Tijdsspanne: 6-36 maanden
6-36 maanden
Tijdspecifiek terugvalpercentage.
Tijdsspanne: 6-36 maanden.
6-36 maanden.
Snelheid van herinfectie.
Tijdsspanne: 6-36 maanden.
6-36 maanden.
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: 0-36 maanden.
0-36 maanden.
Samengestelde meting van het QT-interval op ECG, graad 3 en 4 bijwerkingen, stoppen met medicijnen Eindpunten veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: 0-36 maanden.
0-36 maanden.
Standaard prijzen
Tijdsspanne: 2-24 maanden
Tarief waarmee deelnemers de behandeling om welke reden dan ook gedurende twee of meer opeenvolgende maanden onderbreken zonder medische toestemming.
2-24 maanden
Percentage verlies van follow-up.
Tijdsspanne: 0-36 maanden.
Snelheid waarmee een deelnemer op enig moment in het onderzoek onvindbaar wordt en onvindbaar blijft na voltooiing van het onderzoek, ondanks alle inspanningen van onderzoekers om de deelnemer te lokaliseren.
0-36 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cape Town

Medewerkers

University of Stellenbosch
University of Cape Town Lung Institute
University of Limpopo
Walter Sisulu University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Keertan Dheda, MBChB, UCT Lung institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NExT-5001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren