Otwarte RCT w celu oceny nowego schematu leczenia pacjentów z wielolekooporną gruźlicą (NEXT)

Tło:

Gruźlica całkowicie wymknęła się spod kontroli w Afryce Południowej i jest obecnie oficjalnie najczęstszą przyczyną śmierci w tym kraju. Niepokojąco, powaga tej pandemii została teraz spotęgowana przez pojawienie się gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB), która stanowi oporność na dwa najsilniejsze leki przeciwgruźlicze, a mianowicie ryfampicynę i izoniazyd. XDR-TB odnosi się do oporności na ryfampicynę, izoniazyd, jakikolwiek fluorochinolon i każdy lek drugiego rzutu do wstrzykiwań (amikacynę, kanamycynę lub kapreomycynę). MDR-TB to rosnąca epidemia w Afryce Południowej, której wskaźniki potroiły się w ciągu ostatniej dekady. Jest to poważny problem, ponieważ śmiertelność jest wysoka (do 50% w RPA) i często dotyka aktywnych zawodowo młodych dorosłych. Jest to również poważne zagrożenie dla pracowników służby zdrowia w RPA. Niedawno wykazaliśmy, że odsetek pracowników służby zdrowia w SA jest 6-krotnie wyższy niż w populacji ogólnej, co jeszcze bardziej pogłębia niedobór tej krytycznej siły roboczej w kraju. Rosnące koszty leczenia tej choroby są nie do utrzymania.

Chociaż gruźlica lekooporna dotyczy mniej niż 2% wszystkich przypadków w kraju (około ½ miliona leczonych pacjentów z gruźlicą rocznie), pochłania prawie 40% całkowitego budżetu krajowego programu walki z gruźlicą i ponad 60% całkowitego budżetu Budżet leków na gruźlicę. Nie jest to trwałe i lekooporne gruźlica, dlatego może destabilizować funkcjonalne programy kontroli gruźlicy w wielu krajach Afryki.

Leczenie gruźlicy MDR jest żmudne i obejmuje sześcio- do ośmiomiesięczną intensywną fazę codziennych bolesnych wstrzyknięć kanamycyny w połączeniu z doustnym pirazynamidem, fluorochinolonem (moksyfloksacyną lub lewofloksacyną), protionamidem i cykloseryną lub kwasem paraaminosalicylowym (jeśli cykloseryna nie może być używany). Leczenie kontynuuje się przez 18 miesięcy po kolejnych ujemnych posiewach plwociny i trwa co najmniej 20 miesięcy. Istnieją znaczne toksyczności i zdarzenia niepożądane związane z lekami, które często prowadzą do przerwania lub zaprzestania leczenia.

W tym badaniu zaproponowano przetestowanie skuteczności nowego schematu leczenia lekami MDR-TB, który jest krótkotrwały i który nie zawiera leku do wstrzykiwań, co ułatwia podawanie leczenia i tym samym potencjalnie zwiększa przestrzeganie zaleceń. Wszystkie leki będą dostępne dla NTP, jeśli badanie zakończy się sukcesem. Ten schemat będzie obejmował linezolid, bedakilinę, lewofloksacynę, PZA i etionamid lub wysokie dawki INH lub teridazon. Podejście diagnostyczne ukierunkowane na geny (analiza mutacji) zostanie zastosowane w ramieniu interwencyjnym w celu zindywidualizowania terapii i poinformowania o stosowaniu dużych dawek INH w porównaniu z etionamidem. Jeśli obecne są obie mutacje, należy podać terydazon.

Ponadto w proponowanym badaniu głównym celem jest przetestowanie schematu (a nie pojedynczego leku) i przyjrzenie się, w jaki sposób wyniki (24 miesiące), w tym zakończenie leczenia/wyleczenie (tj. wpływ na powodzenie leczenia, które jest głównym wynikiem) i śmiertelność. Oczekuje się, że wprowadzenie skróconego skutecznego schematu zredukuje wypadnięcie z choroby i drastycznie zmniejszy śmiertelność i ciągłą transmisję. Co więcej, wskaźniki XDR-TB i TDR-TB mogą również spaść.

Badanie zostanie przeprowadzone w 5 ośrodkach badawczych w Afryce Południowej, które są wyznaczonymi ośrodkami leczenia gruźlicy MDR, a w wielu przypadkach pacjenci będą rekrutowani z klinik satelitarnych tych ośrodków odzwierciedlających zdecentralizowany program MDR-TB. Wszystkie ośrodki dysponują niezbędną wiedzą fachową i zapleczem do przeprowadzenia proponowanego badania. Badanie jest w pełni opracowane i finansowane w Republice Południowej Afryki.