Nyílt elrendezésű RCT a több gyógyszerrel rezisztens tuberkulózisban szenvedő betegek új kezelési rendjének értékelésére (NEXT)

Háttér:

Dél-Afrikában a tuberkulózis teljesen kikerült az ellenőrzés alól, és mára hivatalosan is a leggyakoribb halálok ebben az országban. Riasztó, hogy a világjárvány súlyosságát a multirezisztens tuberkulózis (MDR-TB) megjelenése fokozta, amely rezisztenciát jelent a két legerősebb tuberkulózis elleni gyógyszerrel, nevezetesen a rifampicinnel és az izoniaziddal szemben. Az XDR-TB a rifampicinnel, izoniaziddal, bármely fluorokinolonnal és bármely másodvonalbeli injektálható gyógyszerrel (amikacinnal, kanamicinnel vagy kapreomicinnel) szembeni rezisztenciára utal. Az MDR-TB egy növekvő járvány Dél-Afrikában, az elmúlt évtizedben megháromszorozódott az arány. Jelentős aggodalomra ad okot, mivel magas a halálozási arány (Dél-Afrikában akár 50%), és gyakran érinti a gazdaságilag aktív fiatal felnőtteket. Ez komoly veszélyt jelent a dél-afrikai egészségügyi dolgozókra is. A közelmúltban kimutattuk, hogy az egészségügyi dolgozók aránya hatszor magasabb az általános népességnél, ami tovább súlyosbítja a kritikus munkaerő hiányát az országban. A betegség kezelésének növekvő költsége fenntarthatatlan.

Bár a gyógyszerrezisztens tbc a teljes esetterhelés kevesebb mint 2%-át teszi ki az országban (évente körülbelül ½ millió tbc-s beteget kezelnek), a teljes nemzeti tbc-program költségvetésének csaknem 40%-át, a teljes tbc-nek pedig több mint 60%-át emészti fel. TB gyógyszer költségvetés. Ez nem fenntartható, és a gyógyszerrezisztens tbc képes destabilizálni a funkcionális tbc-ellenőrzési programokat Afrika számos országában.

Az MDR-TB kezelése fáradságos, hat-nyolc hónapig tartó intenzív fázisban naponta fájdalmas Kanamycin injekciót adnak orális pirazinamiddal, fluorokinolonnal (moxifloxacin vagy levofloxacin), protionamiddal és cikloszerinnel vagy para-aminoszalicilsavval (ha a cikloszerin nem lehetséges). használt). A kezelés 18 hónapig folytatódik az egymást követő negatív köpettenyésztések után, és legalább 20 hónapig tart. Léteznek jelentős, gyógyszerrel összefüggő toxicitások és nemkívánatos események, amelyek gyakran a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához vezetnek.

Ez a tanulmány azt javasolja, hogy teszteljék egy új gyógyszeres kezelési rend hatékonyságát az MDR-TB kezelésére, amely rövid távú, és nem tartalmaz injekciós gyógyszert, ezáltal megkönnyíti a kezelés beadását, és ezáltal potenciálisan növeli a megfelelőséget. Az összes gyógyszer elérhető lesz az NTP számára, ha a vizsgálat sikeresnek bizonyul. Ez a kezelési rend linezolidot, bedaquilint, levofloxacint, PZA-t és etionamidot vagy nagy dózisú INH-t vagy teridazont tartalmaz. Az intervenciós karon gén-irányított diagnosztikai megközelítést (mutációs analízist) alkalmaznak a terápia individualizálása és a nagy dózisú INH használatáról az etionamiddal szemben. Ha mindkét mutáció jelen van, akkor teridazont kell alkalmazni.

Ezen túlmenően a javasolt tanulmányban a fő cél az, hogy egy kezelési rendet teszteljenek (nem pedig egy egyedi gyógyszert), és megvizsgálják, hogyan alakulnak az eredmények (24 hónap), beleértve a kezelés befejezését/gyógyítását (pl. a kezelés sikere, amely az elsődleges eredmény) és a mortalitás is hatással van. Várhatóan egy rövidített hatékony kezelési rend bevezetése csökkenti a lemorzsolódást, valamint drasztikusan csökkenti a mortalitást és a folyamatos fertőzést. Ezenkívül az XDR-TB és a TDR-TB aránya is csökkenhet.

A vizsgálatot 5 dél-afrikai vizsgálati helyszínen végzik majd, amelyek MDR-TB kezelési létesítményekként vannak kijelölve, és sok esetben ezeknek a központoknak a szatellitklinikáiról toboroznak betegeket, amelyek tükrözik a decentralizált MDR-TB programot. Valamennyi helyszín rendelkezik a javasolt tanulmány elvégzéséhez szükséges szakértelemmel és eszközökkel. A tanulmány teljes egészében Dél-Afrikában készült és finanszírozott.