Um RCT aberto para avaliar um novo regime de tratamento para pacientes com tuberculose multirresistente (NEXT)

Critério de inclusão:

• Cultura recentemente diagnosticada e/ou TB pulmonar GeneXpert positiva.
• Resistência à rifampicina detectada usando pelo menos dois ensaios de suscetibilidade (GeneXpert, HainMTBDRplus ou fenotípico) usando uma amostra de escarro durante a triagem.
• Forneça consentimento informado por escrito antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo testes de HIV.
• Masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
• Peso corporal entre 40 e 90 kg, inclusive.
• Mulheres sem potencial para engravidar ou participantes de ambos os sexos que usam ou desejam usar métodos eficazes de controle de natalidade

Critério de exclusão:

• Um participante que, na opinião do investigador, provavelmente não conseguirá fazer visitas regulares ao local do estudo devido a restrições de viagem, abuso de drogas ou álcool ou outro motivo.
• Conhecido na triagem como tendo XDR-TB ou pré-XDR-TB (ou seja, fluoroquinolona ou resistência a drogas injetáveis ​​de segunda linha (SLID), ou seja, à capreomicina, amicacina e canamicina).
• História prévia de tratamento para MDR-TB ou XDR-TB ou tratamento anterior com bedaquilina.
• Atualmente em tratamento para MDR-TB por mais de 2 semanas.
• Qualquer participante com pontuação de Karnofsky < 50.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos em estudo ou substâncias relacionadas.
• Ter participado de outros estudos clínicos dentro de 8 semanas antes do início do estudo, onde foram usados ​​agentes em investigação que podem impactar potencialmente o resultado do estudo atual.
• Presença (ou evidência) de neuropatia sintomática grau 3 ou superior.
• Epilepsia em que são usados ​​medicamentos que prolongam o intervalo QT.
• Participante que está grávida, amamentando (e não deseja parar) ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o término do tratamento.
• Incompatibilidade entre achados microbiológicos e clínicos/radiológicos (ou seja, onde os achados clínicos e/ou radiológicos são discordantes com testes microbiológicos sugerindo contaminação laboratorial).
• Participantes com anormalidades no ECG, em particular prolongamento do intervalo QT.

• Qualquer anormalidade laboratorial pré-existente que, na opinião do investigador, colocará o participante em risco. Os pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais basais serão excluídos do estudo:

  • Creatinina grau 2 ou pior (>1,4 vezes LSN)
  • Nível de hemoglobina grau 4 (HB
  • Plaquetas grau 3 ou pior (
  • ALT grau 3 ou pior (> 5 vezes LSN)
  • Bilirrubina total grau 3 ou pior (>2,5 vezes LSN)
• Medicação/tratamentos prévios ou concomitantes específicos (consulte a seção Restrições abaixo, Tabela 3).
• Tuberculose monorresistente à rifampicina.
• Resistência a fluoroquinolona e/ou SLID. Embora na África do Sul, o padrão de tratamento não destaque MDR-TB com fluoroquinolona ou resistência a aminoglicosídeos no início do tratamento de MDR-TB, neste estudo o Hain MTBDRsl LPA será usado na amostra de escarro para excluir qualquer pré-XDR e Casos XDR da participação no estudo (resultados do teste LPA e DST fenotípico no isolado estarão disponíveis 3-6 semanas depois).

Todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão devem ser atendidos antes da inscrição e randomização. Sempre que o investigador tiver motivos para suspeitar que possa haver um problema de saúde (que não seja TB), a participação só deve ser considerada após discussão do caso com o monitor médico. Observação: Os participantes que estão atualmente ou já estiveram em tratamento para tuberculose sensível a medicamentos não são excluídos da participação.

Critérios de exclusão pós-randomização:

• Resistência à fluoroquinolona e/ou SLID detectada no DST usando o isolado. Nota: Uma mulher que engravide durante a fase de tratamento do estudo não será excluída, mas será aconselhada sobre a possível interrupção da gravidez.