Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Un RCT in aperto per valutare un nuovo regime terapeutico per i pazienti con tubercolosi multiresistente ai farmaci (NEXT)

28 settembre 2021 aggiornato da: Keertan Dheda, University of Cape Town

Valutazione di un nuovo regime terapeutico per i pazienti con tubercolosi multiresistente (MDR-TB) - uno studio prospettico randomizzato controllato in aperto

Questo studio mira a valutare l'impatto di un nuovo regime di trattamento da sei a nove mesi senza iniezione di linezolid, bedaquilina, levofloxacina, pirazinamide (PZA) ed etionamide/isoniazide ad alto dosaggio (INH) rispetto al regime empirico basato sull'iniezione . L'obiettivo secondario è determinare se altri esiti correlati al trattamento, inclusi eventi avversi, aderenza al trattamento, conversione della coltura e cura/completamento, sono significativamente diversi nei bracci di intervento e convenzionali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

La tubercolosi è completamente fuori controllo in Sud Africa ed è ora ufficialmente la causa di morte più comune in questo paese. In modo allarmante, la gravità di questa pandemia è stata ora aggravata dall'emergere della tubercolosi multiresistente (MDR-TB), che costituisce la resistenza ai due più potenti farmaci antitubercolari, vale a dire la rifampicina e l'isoniazide. XDR-TB si riferisce alla resistenza a rifampicina, isoniazide, qualsiasi fluorochinolone e qualsiasi farmaco iniettabile di seconda linea (amikacina, kanamicina o capreomicina). La MDR-TBC è una fiorente epidemia in Sud Africa, con tassi triplicati nell'ultimo decennio. Desta notevole preoccupazione perché la mortalità è elevata (fino al 50% in Sud Africa) e spesso colpisce giovani adulti economicamente attivi. È anche una grave minaccia per gli operatori sanitari in Sud Africa. Recentemente abbiamo mostrato un tasso di operatori sanitari SA 6 volte superiore rispetto alla popolazione generale, aggravando ulteriormente la carenza di questa forza lavoro critica nel paese. Il costo crescente per gestire questa malattia è insostenibile.

Sebbene la tubercolosi resistente ai farmaci rappresenti meno del 2% del carico di lavoro totale nel paese (circa mezzo milione di pazienti con tubercolosi curati all'anno), consuma quasi il 40% del budget totale del programma nazionale per la tubercolosi e oltre il 60% del totale Budget dei farmaci per la tubercolosi. Questo non è sostenibile e la tubercolosi resistente ai farmaci ha quindi la capacità di destabilizzare i programmi funzionali di controllo della tubercolosi in molti paesi africani.

Il trattamento della MDR-TB è arduo, con una fase intensiva di sei-otto mesi di dolorose iniezioni quotidiane di kanamicina combinata con pirazinamide orale, un fluorochinolone (moxifloxacina o levofloxacina), protionamide e cicloserina o acido para-aminosalicilico (se la cicloserina non può essere Usato). Il trattamento continua per 18 mesi dopo colture negative consecutive dell'espettorato e dura almeno 20 mesi. Esistono sostanziali tossicità associate ai farmaci ed eventi avversi che spesso portano all'interruzione o alla cessazione del trattamento.

Questo studio si propone di testare l'efficacia di un nuovo regime farmacologico per il trattamento della MDR-TB che sia di breve durata e che non contenga un farmaco iniettabile, rendendo così il trattamento più facile da somministrare e quindi potenzialmente aumentando la compliance. Tutti i farmaci saranno disponibili per l'NTP se lo studio avrà esito positivo. Questo regime comprenderà linezolid, bedaquilina, levofloxacina, PZA ed etionamide o INH ad alto dosaggio o teridazone. Un approccio diagnostico diretto dal gene (analisi mutazionale) sarà utilizzato nel braccio interventistico per individualizzare la terapia e per informare sull'uso di alte dosi di INH rispetto all'etionamide. Se sono presenti entrambe le mutazioni, somministrare il teridazone.

Inoltre, nello studio proposto l'obiettivo principale è testare un regime (piuttosto che un singolo farmaco) e analizzerà come i risultati (24 mesi), compreso il completamento/guarigione del trattamento (ad es. il successo del trattamento, che è l'esito primario) e la mortalità, ne risentono. Si prevede che l'introduzione di un regime efficace ridotto ridurrà l'abbandono e ridurrà drasticamente la mortalità e la trasmissione in corso. Inoltre, anche i tassi di XDR-TB e TDR-TB potrebbero diminuire.

Lo studio sarà condotto in 5 siti di sperimentazione in Sud Africa designati come strutture per il trattamento della MDR-TB e in molti casi i pazienti saranno reclutati dalle cliniche satellite di questi centri che riflettono il programma MDR-TB decentralizzato. Tutti i siti dispongono delle competenze e delle strutture necessarie per realizzare lo studio proposto. Lo studio è completamente concepito e finanziato in Sud Africa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

154

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7441
        • Brooklyn Chest Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Coltura di nuova diagnosi e/o tubercolosi polmonare positiva al GeneXpert.
  • Resistenza alla rifampicina rilevata utilizzando almeno due test di sensibilità (GeneXpert, HainMTBDRplus o fenotipico) utilizzando un campione di espettorato durante lo screening.
  • Fornire il consenso informato scritto prima di tutte le procedure relative allo studio, incluso il test HIV.
  • Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
  • Peso corporeo compreso tra 40 e 90 kg, inclusi.
  • Donne in età non fertile o partecipanti di entrambi i sessi che utilizzano o desiderano utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

  • Un partecipante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che possa far fronte a visite regolari al sito di sperimentazione a causa di vincoli di viaggio, o a causa dell'abuso di droghe o alcol o per altri motivi.
  • Noto allo screening per avere XDR-TB o pre-XDR-TB (es. resistenza ai fluorochinoloni o ai farmaci iniettabili di seconda linea (SLID), ad esempio capreomicina, amikacina e kanamicina).
  • Storia precedente di trattamento per MDR-TB o XDR-TB o precedente trattamento con bedaquilina.
  • Attualmente in trattamento MDR-TB per più di 2 settimane.
  • Qualsiasi partecipante con un punteggio Karnofsky <50.
  • Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali o sostanze correlate.
  • Aver partecipato ad altri studi clinici entro 8 settimane prima dell'inizio della sperimentazione in cui sono stati utilizzati agenti sperimentali che potrebbero potenzialmente influire sull'esito della sperimentazione attuale.
  • Presenza (o evidenza) di neuropatia sintomatica di grado 3 o superiore.
  • Epilessia in cui vengono utilizzati farmaci che prolungano l'intervallo QT.
  • - Partecipante in gravidanza, allattamento (e non disposta a interrompere) o che pianifica di concepire un bambino entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento.
  • Incompatibilità tra reperti microbiologici e clinici/radiologici (es. dove i risultati clinici e/o radiologici sono discordanti con i test microbiologici che suggeriscono una contaminazione di laboratorio).
  • Partecipanti con anomalie dell'ECG, in particolare prolungamento dell'intervallo QT.

  • Qualsiasi anomalia di laboratorio preesistente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterà a rischio il partecipante. I pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio al basale saranno esclusi dallo studio:

    • Creatinina di grado 2 o peggiore (>1,4 volte ULN)
    • Livello di emoglobina di grado 4 (HB
    • Piastrine di grado 3 o peggiore (
    • ALT di grado 3 o peggiore (>5 volte ULN)
    • Bilirubina totale di grado 3 o peggiore (>2,5 volte ULN)
  • Specifici farmaci/trattamenti precedenti o concomitanti (vedere la sezione Restrizioni di seguito, Tabella 3).
  • TBC monoresistente alla rifampicina.
  • Resistenza ai fluorochinoloni e/o SLID. Sebbene in Sud Africa, lo standard di cura non evidenzi la MDR-TB con resistenza ai fluorochinoloni o agli aminoglicosidi all'inizio del trattamento della MDR-TB, in questo studio verrà utilizzato l'LPA Hain MTBDRsl sul campione di espettorato per escludere qualsiasi pre-XDR e Casi XDR dalla partecipazione allo studio (i risultati del test LPA e DST fenotipico sull'isolato saranno disponibili 3-6 settimane dopo).

Tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione devono essere soddisfatti prima dell'arruolamento e della randomizzazione. Ogni volta che l'investigatore ha motivo di sospettare che possa esserci un problema di salute (diverso dalla tubercolosi), la partecipazione dovrebbe essere presa in considerazione solo dopo aver discusso il caso con il supervisore medico. Nota: i partecipanti che sono attualmente o sono stati in precedenza in trattamento per la tubercolosi sensibile ai farmaci non sono esclusi dalla partecipazione.

Criteri di esclusione post-randomizzazione:

• Resistenza ai fluorochinoloni e/o SLID rilevata su DST utilizzando l'isolato. Nota: una donna che rimane incinta durante la fase di trattamento della sperimentazione non sarà esclusa, ma verrà informata in merito alla potenziale interruzione della gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento convenzionale 21-24 mesi

I partecipanti riceveranno una fase intensiva di 6-8 mesi di: Kanamicina IM 500-750 mg (40-50 kg) o 1000 mg (51-90 kg) al giorno, Moxifloxacina 400 mg od, Pirazinamide 1000-1750 mg (40-50 kg) o 1750-2000 mg (51 -70 kg) o 2000-2500 mg (71-90 kg) al giorno, Etionamide 500 mg (40-50 kg) o 750 mg (51-70 kg) o 750-1000 mg (71-90 kg) al giorno, Terizidone 750 mg (40-70 kg) o 750-1000 mg (71-90 kg) al giorno.

La fase di continuazione inizierà dopo 2 colture negative consecutive dell'espettorato e continuerà per 18 mesi con Moxifloxacina, PZA, Etionamide e Terizidone.

Nel 2016 l'OMS ha rivisto le linee guida per il trattamento della MDR-TB. Il South African National Tuberculosis Program ha adottato queste raccomandazioni ed è stato integrato nello studio nel settembre 2016: SA NTP ha raccomandato un regime più breve (9-12 mesi): Fase intensiva (4-6 mesi): kanamicina, levofloxacina, clofazimina, pirazinamide, alto -dose di isoniazide/etionamide, etambutolo. Fase di continuazione (5 mesi): levofloxacina, clofazimina, pirazinamide, etambutolo.
Droga: Pirazinamide
1000-1750 mg (40-50 kg) 1750-2000 mg (51-70 kg) 2000-2500 mg (71-90 kg)
Altri nomi:
  • ZZA
Droga: Etionammide
15mg/kg (massimo 900mg)
Droga: Terizdone
750 mg (40-70 kg) 750-1000 mg (71-90 kg)
Droga: Moxifloxacina
400 mg PO al giorno.
Droga: Kanamicina
500-750 mg (40-50 kg) 1000 mg (51-90 kg) per via intramuscolare al giorno durante la fase intensiva di 6-8 mesi.
Sperimentale: Trattamento interventistico 6-9 mesi

I partecipanti riceveranno da sei a nove mesi di orale:

Linezolid 600 mg al giorno (ridurre a 300 mg in caso di tossicità), Bedaquilina 400 mg per 2 settimane, seguito da 200 mg tre volte a settimana, Levofloxacina 750 mg (50 kg) al giorno, PZA 1000-1750 mg (40-50 kg) o 1750-2000 mg (51-70 kg) ) o 2000-2500 mg (71-90 kg) al giorno, etionamide 15 mg/kg (max 900 mg) al giorno o isoniazide ad alto dosaggio 500 mg (40-50 kg) o 750 mg (51-70 kg) o 750-1000 mg (71-90 kg) al giorno , o Terizidone 750 mg (40-70 kg) o 750-1000 mg (71-90 kg) al giorno.

Un approccio diagnostico diretto dal gene verrà utilizzato nel braccio interventistico per personalizzare la terapia e informare sull'uso di alte dosi di INH rispetto all'etionamide. Il trattamento si interromperà dopo 3 colture negative consecutive dell'espettorato.
Droga: Pirazinamide
1000-1750 mg (40-50 kg) 1750-2000 mg (51-70 kg) 2000-2500 mg (71-90 kg)
Altri nomi:
  • ZZA
Droga: Etionammide
15mg/kg (massimo 900mg)
Droga: Terizdone
750 mg (40-70 kg) 750-1000 mg (71-90 kg)
Droga: Linezolid
600 mg di Linezolid PO al giorno, ridotti a 300 mg PO al giorno in caso di tossicità.
Droga: Bedaquilina
400 mg PO al giorno per 2 settimane, seguiti da 200 mg tre volte a settimana.
Droga: Levofloxacina
750 mg (50 kg)
Droga: Isoniazide
dose elevata Isoniazide 500 mg (40-50 kg) 750 mg (51-70 kg) 750-1000 mg (71-90 kg)
Altri nomi:
  • INH

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Successo del trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'inizio del trattamento in entrambi i bracci.
Nel braccio di trattamento convenzionale il successo è definito come la somma dei casi guariti o del trattamento completato. Nel braccio di intervento il successo del trattamento è definito come la somma dei casi guariti e del trattamento completato, senza successive ricadute, reinfezione o morte durante il periodo di follow-up di 15-18 mesi.
24 mesi dopo l'inizio del trattamento in entrambi i bracci.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di esito favorevole
Lasso di tempo: A 6-9 mesi per il braccio di intervento e 21-24 mesi per il braccio convenzionale.
A 6-9 mesi per il braccio di intervento e 21-24 mesi per il braccio convenzionale.
Tasso specifico nel tempo di fallimento del trattamento.
Lasso di tempo: 6-36 mesi
6-36 mesi
Proporzioni e tassi di conversione della cultura specifici nel tempo.
Lasso di tempo: 6-36 mesi
6-36 mesi
Tasso di ricaduta specifico nel tempo.
Lasso di tempo: 6-36 mesi.
6-36 mesi.
Tasso di reinfezione.
Lasso di tempo: 6-36 mesi.
6-36 mesi.
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 0-36 mesi.
0-36 mesi.
Misura composita dell'intervallo QT su ECG, eventi avversi di grado 3 e 4, sospensione dei farmaci Endpoint di sicurezza e tollerabilità.
Lasso di tempo: 0-36 mesi.
0-36 mesi.
Tasso predefinito
Lasso di tempo: 2-24 mesi
Tasso al quale i partecipanti interrompono il trattamento per due o più mesi consecutivi per qualsiasi motivo senza approvazione medica.
2-24 mesi
Tasso di perdita del follow-up.
Lasso di tempo: 0-36 mesi.
Velocità alla quale un partecipante diventa irreperibile in qualsiasi momento dello studio e rimane irreperibile al termine dello studio nonostante ogni sforzo compiuto dai ricercatori per localizzare il partecipante.
0-36 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cape Town

Collaboratori

University of Stellenbosch
University of Cape Town Lung Institute
University of Limpopo
Walter Sisulu University

Investigatori

  • Investigatore principale: Keertan Dheda, MBChB, UCT Lung Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

27 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NExT-5001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tubercolosi

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Zambia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi