En öppen RCT för att utvärdera en ny behandlingsregim för patienter med multiresistent tuberkulos (NEXT)

Bakgrund:

TB är helt utom kontroll i Sydafrika och är nu officiellt den vanligaste dödsorsaken i detta land. Oroväckande nog har allvaret om denna pandemi nu förvärrats av uppkomsten av multiresistent TB (MDR-TB), som utgör resistens mot de två mest potenta anti-tuberkulösa läkemedlen, nämligen rifampicin och isoniazid. XDR-TB hänvisar till resistens mot rifampicin, isoniazid, alla fluorokinoloner och alla andra linjens injicerbara läkemedel (amikacin, kanamycin eller capreomycin). MDR-TB är en spirande epidemi i Sydafrika, med frekvenser som tredubblats under det senaste decenniet. Det är ett stort problem eftersom dödligheten är hög (upp till 50 % i Sydafrika) och den drabbar ofta ekonomiskt aktiva unga vuxna. Det är också ett stort hot mot vårdpersonal i Sydafrika. Vi visade nyligen en andel i SA-sjukvårdsarbetare som var 6 gånger högre än den allmänna befolkningen, vilket ytterligare förvärrade bristen på denna kritiska arbetskraft i landet. Den ökande kostnaden för att hantera denna sjukdom är ohållbar.

Även om läkemedelsresistent TB utgör mindre än 2 % av den totala antalet fall i landet (cirka ½ miljon patienter med TB som behandlas per år), förbrukar den nästan 40 % av den totala budgeten för det nationella TB-programmet och mer än 60 % av den totala TB-läkemedelsbudget. Detta är inte hållbart och läkemedelsresistent TB har därför kapacitet att destabilisera funktionella TB-kontrollprogram i många länder i Afrika.

Behandlingen av MDR-TB är mödosam, med en intensiv fas av sex till åtta månader av dagliga smärtsamma injektioner av kanamycin i kombination med oral pyrazinamid, en fluorokinolon (moxifloxacin eller levofloxacin), protionamid och antingen cykloserin eller para-aminosalicylsyra (om cykloserin inte kan vara cykloserin). Begagnade). Behandlingen fortsätter i 18 månader efter på varandra följande negativa sputumodlingar och varar i minst 20 månader. Det finns betydande läkemedelsrelaterade toxiciteter och biverkningar som ofta leder till att behandlingen avbryts eller avbryts.

Denna studie föreslår att testa effektiviteten av en ny läkemedelsregim för behandling av MDR-TB som är av kortvarig varaktighet och som inte innehåller ett injicerbart läkemedel, vilket gör behandlingen lättare att administrera och därigenom potentiellt öka följsamheten. Alla läkemedel kommer att vara tillgängliga för NTP om studien visar sig vara framgångsrik. Denna kur kommer att omfatta linezolid, bedaquilin, levofloxacin, PZA och antingen etionamid eller högdos INH eller teridazon. Ett genriktat diagnostiskt tillvägagångssätt (mutationsanalys) kommer att användas i interventionsarmen för att individualisera terapin och för att informera om användningen av högdos INH kontra etionamid. Om båda mutationerna är närvarande, administrera teridazon.

Vidare, i den föreslagna studien är huvudsyftet att testa en regim (snarare än ett individuellt läkemedel) och kommer att titta på hur resultaten (24 månader), inklusive avslutad behandling/bot (dvs. behandlingsframgång som är det primära resultatet) och dödlighet påverkas. Det förväntas att införandet av en förkortad effektiv regim kommer att minska avhopp och drastiskt minska dödligheten och pågående överföring. Dessutom kan frekvensen av XDR-TB och TDR-TB också minska.

Studien kommer att genomföras på 5 försöksplatser i Sydafrika som är utsedda MDR-TB-behandlingsanläggningar och i många fall kommer patienter att rekryteras från satellitklinikerna på dessa centra, vilket återspeglar det decentraliserade MDR-TB-programmet. Alla platser har nödvändig expertis och utrustning för att genomföra den föreslagna studien. Studien är en helt genomtänkt och finansierad inom Sydafrika.