En åben-label RCT til at evaluere et nyt behandlingsregime for patienter med multi-medikamentresistent tuberkulose (NEXT)

Baggrund:

TB er helt ude af kontrol i Sydafrika og er nu officielt den mest almindelige dødsårsag i dette land. Alarmerende nok er alvoren, hvis denne pandemi nu er blevet forstærket af fremkomsten af ​​multiresistent TB (MDR-TB), som udgør resistens over for de to mest potente anti-tuberkuløse lægemidler, nemlig rifampicin og isoniazid. XDR-TB refererer til resistens over for rifampicin, isoniazid, enhver fluoroquinolon og enhver anden linje injicerbar medicin (amikacin, kanamycin eller capreomycin). MDR-TB er en spirende epidemi i Sydafrika, hvor antallet er tredoblet i løbet af det sidste årti. Det giver anledning til betydelig bekymring, fordi dødeligheden er høj (op til 50 % i Sydafrika), og den rammer ofte økonomisk aktive unge voksne. Det er også en stor trussel mod sundhedspersonale i Sydafrika. Vi viste for nylig en frekvens blandt SA-sundhedsarbejdere 6 gange højere end den generelle befolkning, hvilket yderligere forværrer manglen på denne kritiske arbejdsstyrke i landet. De stigende omkostninger til at håndtere denne sygdom er uholdbare.

Selvom lægemiddelresistent TB udgør mindre end 2 % af den samlede sagsmængde i landet (ca. ½ million patienter med TB behandlet om året), forbruger den næsten 40 % af det samlede nationale TB-programbudget og mere end 60 % af det samlede budget. TB medicin budget. Dette er ikke bæredygtigt, og lægemiddelresistent TB har derfor kapacitet til at destabilisere funktionelle TB-kontrolprogrammer i mange lande i Afrika.

Behandlingen af ​​MDR-TB er besværlig med en seks til otte måneders intensiv fase af daglige smertefulde injektioner af Kanamycin kombineret med oral pyrazinamid, en fluoroquinolon (moxifloxacin eller levofloxacin), prothionamid og enten cycloserin eller para-aminosalicylsyre (hvis cycloserin ikke kan være cycloserin) Brugt). Behandlingen fortsætter i 18 måneder efter på hinanden følgende negative sputumkulturer og varer mindst 20 måneder. Der er betydelige lægemiddelrelaterede toksiciteter og bivirkninger, som ofte fører til afbrydelse eller ophør af behandlingen.

Denne undersøgelse foreslår at teste effektiviteten af ​​et nyt lægemiddelregime til behandling af MDR-TB, som er af kortvarig varighed, og som ikke indeholder et injicerbart lægemiddel, hvilket gør behandlingen lettere at administrere og derved potentielt øge compliance. Alle lægemidler vil være tilgængelige for NTP, hvis undersøgelsen viser sig at være vellykket. Dette regime vil omfatte linezolid, bedaquilin, levofloxacin, PZA og enten ethionamid eller højdosis INH eller teridazon. En genstyret diagnostisk tilgang (mutationsanalyse) vil blive brugt i den interventionelle arm for at individualisere terapien og informere om brugen af ​​højdosis INH versus ethionamid. Hvis begge mutationer er til stede, skal du administrere teridazon.

Ydermere er hovedformålet i den foreslåede undersøgelse at teste et regime (i stedet for et individuelt lægemiddel) og vil se på, hvordan resultaterne (24 måneder), herunder behandlingsafslutning/helbredelse (dvs. behandlingssucces, som er det primære resultat) og dødelighed påvirkes. Det forventes, at indførelse af et forkortet effektivt regime vil reducere frafald og drastisk reducere dødelighed og igangværende overførsel. Desuden kan antallet af XDR-TB og TDR-TB også falde.

Undersøgelsen vil blive udført på 5 forsøgssteder i Sydafrika, der er udpeget til MDR-TB-behandlingsfaciliteter, og i mange tilfælde vil patienter blive rekrutteret fra satellitklinikkerne i disse centre, hvilket afspejler det decentraliserede MDR-TB-program. Alle lokaliteterne har den nødvendige ekspertise og faciliteter til at udføre den foreslåede undersøgelse. Studiet er et fuldt udtænkt og finansieret i Sydafrika.