刚果红点试验在妊娠期先兆子痫诊断和早期预测中的临床应用

先兆子痫是一种妊娠期特有的高血压疾病，是全世界孕产妇和围产期发病率和死亡的主要原因。 如果不及时治疗，先兆子痫会导致癫痫发作（子痫）、中风、出血、肾脏和肝脏衰竭以及死亡。 世界卫生组织 (WHO) 估计，99% 的先兆子痫相关死亡发生在低收入和中等收入国家。 虽然大多数孕产妇死亡病例是可以预防的，但据估计，每年约有 63,000 名妇女仅死于先兆子痫。

在美国和英国等发达国家，先兆子痫诊断和管理临床指南的制定和实施已导致孕产妇发病率和死亡率大幅下降。 其中一些措施包括： a) 在每次产前检查期间进行血压和试纸蛋白尿筛查； b) 广泛的实验室检查以排除溶血、肝酶升高和血小板减少症 (HELLP) 综合征； c) 入院进行强化临床观察； d) 使用硫酸镁和抗高血压药物来预防子痫和颅内出血，以及 e) 鉴于分娩是先兆子痫的唯一根治性治疗方法，因此根据严格的临床严重程度标准提前分娩。

众所周知，在美国和英国，有医学指征的早产数量超过了预防孕产妇死亡或与先兆子痫相关的发病率所必需的数量。 然而，在产前糖皮质激素广泛使用和新生儿重症监护进步的时代，在发达国家，产科医生比三十年前更倾向于指示分娩。 目前在美国，估计先兆子痫会引发 70% 的有医学指征的早产。 然而，对低收入或中等收入国家实施相同的指导方针是不可行的。 在这种情况下，倾向于将妊娠至少延长至 34 周，以便最大限度地提高早产儿存活的可能性。 认识到这一难题后，人们更加重视寻找新的诊断和预后生物标志物，这些生物标志物可能有助于识别真正需要医学指征分娩的先兆子痫妇女，而不是那些可以安全延长妊娠期的妇女。 也就是说，对于低收入和中等收入国家，此类生物标志物有可能显着帮助解决当前的障碍，减少严重先兆子痫导致的孕产妇发病率和死亡率。 因为遵守医生转诊和送往医院是农村地区的重要问题，所以越早发现问题，结果就越好。 准确识别妊娠有先兆子痫或子痫高风险的妇女将及时转诊至可提供适当治疗（即硫酸镁或医学指征分娩）的医疗机构。 此外，在发展中国家实施的针对先兆子痫的准确诊断测试将允许产科病房通过避免不必要的转诊、不必要的入院进行 24 小时蛋白质评估，从而以更具成本效益的方式运行。 这也将减少引产入院人数、一般引产人数和间接剖腹产人数。

传统上，先兆子痫的诊断依赖于高血压和蛋白尿的存在。 不幸的是，这些体征通常是非特异性的，并且可能会被包括原发性高血压和慢性肾病在内的许多合并症所混淆。 在蛋白质组学研究的引领下，我们小组发现患有严重先兆子痫的女性会在尿液中排出大量未折叠或错误折叠的蛋白质。 这种现象将先兆子痫归类为一种类似于阿尔茨海默氏症和朊病毒病的蛋白质构象障碍，但对怀孕来说是特有的。 从逻辑上讲，先兆子痫尿液中错误折叠的蛋白质应该表现出 congophilia（对偶氮染料刚果红的亲和力）。 刚果红是在 1800 年为纺织工业开发的，但后来发现它具有自组装特性，可以选择性地染色阿尔茨海默氏症患者大脑中错误折叠的淀粉样蛋白。 基于这些前提，我们的研究实验室设计、开发和验证了一种简单的尿液诊断测试 [刚果红点 (CRD) 测试]。