De klinische bruikbaarheid van de Congo-Red Dot-test voor diagnose en vroege voorspelling van pre-eclampsie tijdens de zwangerschap

Pre-eclampsie is een zwangerschapsspecifieke hypertensieve aandoening en wereldwijd een belangrijke oorzaak van maternale en perinatale morbiditeit en overlijden. Indien onbehandeld, leidt pre-eclampsie tot epileptische aanvallen (eclampsie), beroerte, bloeding, nier- en leverfalen en overlijden. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat 99% van de sterfgevallen als gevolg van pre-eclampsie zich voordoet in lage- en middeninkomenslanden. Hoewel de meeste gevallen van moedersterfte te voorkomen zijn, sterven naar schatting jaarlijks zo'n 63.000 vrouwen alleen al aan pre-eclampsie.

In ontwikkelde landen, zoals de VS en het VK, heeft de ontwikkeling en implementatie van klinische richtlijnen voor de diagnose en behandeling van pre-eclampsie geleid tot een dramatische afname van de morbiditeit en mortaliteit bij de moeder. Enkele van deze maatregelen omvatten: a) bloeddruk- en dipstick-proteïnuriescreening tijdens elk prenataal bezoek; b) uitgebreid laboratoriumonderzoek om hemolyse, verhoogde leverenzymen en trombocytopenie (HELLP)-syndroom uit te sluiten; c) ziekenhuisopname voor intensieve klinische observatie; d) gebruik van magnesiumsulfaat en antihypertensiva om eclampsie en intracraniale bloeding te voorkomen en e) medisch geïndiceerde vroege bevalling voor strikte klinische criteria van ernst, aangezien bevalling de enige definitieve remedie is voor pre-eclampsie.

Het is algemeen bekend dat het aantal medisch geïndiceerde vroege bevallingen in de VS en het VK groter is dan nodig is om moedersterfte of morbiditeit in verband met pre-eclampsie te voorkomen. In het tijdperk van wijdverbreid gebruik van antenatale corticosteroïden en vooruitgang op het gebied van neonatale intensive care, neigen verloskundigen in ontwikkelde landen echter meer naar het aangeven van bevalling dan drie decennia geleden. Op dit moment wordt in de VS geschat dat pre-eclampsie 70% van de medisch geïndiceerde vroeggeboorten veroorzaakt. Implementatie van dezelfde richtlijnen is echter niet haalbaar voor lage- of middeninkomenslanden. In dit scenario bestaat de neiging om de zwangerschap minimaal tot 34 weken te verlengen, zodat de overlevingskans van de premature neonaat wordt gemaximaliseerd. Dit raadsel erkennend, is er meer nadruk gelegd op het vinden van nieuwe diagnostische en prognostische biomarkers die kunnen helpen bij de identificatie van pre-eclamptische vrouwen die echt behoefte hebben aan medisch geïndiceerde bevallingen, in tegenstelling tot vrouwen van wie de zwangerschap veilig kan worden verlengd. Dat gezegd hebbende, voor lage- en middeninkomenslanden hebben dergelijke biomarkers het potentieel om de huidige barrières aanzienlijk te helpen verminderen bij het verminderen van maternale morbiditeit en sterfgevallen als gevolg van ernstige pre-eclampsie. Omdat naleving van de verwijzing van de arts en vervoer naar het ziekenhuis belangrijke problemen zijn in plattelandsgebieden, geldt dat hoe eerder het probleem wordt vastgesteld, hoe beter het resultaat. Nauwkeurige identificatie van vrouwen van wie de zwangerschappen een hoog risico lopen op pre-eclampsie of eclampsie zou resulteren in tijdige verwijzing naar medische voorzieningen waar geschikte behandelingen (d.w.z. magnesiumsulfaat of medisch geïndiceerde bevalling) kunnen worden verstrekt. Bovendien zal een nauwkeurige diagnostische test voor pre-eclampsie die in een ontwikkelingsland wordt geïmplementeerd, kraamafdelingen in staat stellen kosteneffectiever te werken door onnodige verwijzingen en onnodige opnames voor 24-uurs eiwitbeoordeling te vermijden. Hierdoor zal ook het aantal opnames voor arbeidsinductie, het aantal inducties in het algemeen en indirect het aantal keizersneden afnemen.

Traditioneel berust de diagnose van pre-eclampsie op de aanwezigheid van hypertensie en proteïnurie. Helaas zijn deze symptomen vaak niet-specifiek en kunnen ze worden verward door vele comorbiditeiten, waaronder essentiële hypertensie en chronische nierziekte. Onder leiding van proteomics-onderzoek stelde onze groep vast dat vrouwen met ernstige vormen van pre-eclampsie grote hoeveelheden ongevouwen of verkeerd gevouwen eiwitten in hun urine uitscheiden. Dit fenomeen classificeert pre-eclampsie als een eiwitconformatiestoornis vergelijkbaar met de ziekte van Alzheimer en prionziekte, maar specifiek voor zwangerschap. Hieruit volgde logischerwijs dat verkeerd gevouwen eiwitten in pre-eclampsie-urine congofilie zouden vertonen (affiniteit voor de azokleurstof Congo-rood). Congo Red werd rond 1800 ontwikkeld voor de textielindustrie, maar bleek later zelfassemblerende eigenschappen te hebben en selectief verkeerd gevouwen amyloïde te kleuren in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer. Op basis van deze premissen is een eenvoudige diagnostische urinetest [Congo Red Dot (CRD) Test] ontworpen, ontwikkeld en gevalideerd in ons onderzoekslaboratorium.