Den kliniske nytten av Congo-Red Dot Test for diagnose og tidlig prediksjon av svangerskapsforgiftning under graviditet

Svangerskapsforgiftning er en graviditetsspesifikk hypertensiv lidelse og en ledende årsak til morbiditet og død hos mor og perinatal verden over. Når den ikke behandles, fører svangerskapsforgiftning til anfall (eklampsi), hjerneslag, blødninger, nyre- og leversvikt og død. Verdens helseorganisasjon (WHO) anslår at 99 % av svangerskapsforgiftningsrelaterte dødsfall forekommer i lav- og mellominntektsland. Selv om de fleste tilfeller av mødredød kan forebygges, er det anslått at ~63 000 kvinner dør årlig på grunn av svangerskapsforgiftning alene.

I utviklede land, som USA og Storbritannia, har utvikling og implementering av kliniske retningslinjer for diagnose og behandling av svangerskapsforgiftning resultert i en dramatisk nedgang i morbiditet og dødelighet hos mødre. Noen av disse tiltakene inkluderer: a) blodtrykks- og peilepinneproteinuriscreening under hvert prenatale besøk; b) omfattende laboratoriearbeid for å utelukke hemolyse, forhøyede leverenzymer og trombocytopeni (HELLP) syndrom; c) sykehusinnleggelse for intensiv klinisk observasjon; d) bruk av magnesiumsulfat og antihypertensiv medisin for å forhindre eklampsi og intrakraniell blødning og e) medisinsk indisert tidlig fødsel for strenge kliniske alvorlighetskriterier gitt at fødsel er den eneste definitive kuren for preeklampsi.

Det er velkjent at antallet medisinsk-indiserte tidlige fødseler i USA og Storbritannia overstiger det som er nødvendig for å forhindre mødredød eller sykelighet relatert til svangerskapsforgiftning. Men i en tid med utbredt bruk av prenatale kortikosteroider og fremskritt innen neonatal intensivbehandling, i utviklede land, lener fødselsleger seg mer mot å indikere fødsel enn for tre tiår siden. For tiden i USA anslås svangerskapsforgiftning å utløse 70 % av medisinsk indiserte premature fødsler. Likevel er implementering av de samme retningslinjene ikke mulig for lav- eller mellominntektsland. I dette scenariet er tendensen å forlenge svangerskapet til minst 34 uker slik at sannsynligheten for overlevelse for den premature nyfødte maksimeres. Ved å erkjenne denne gåten, har det blitt lagt økt vekt på å finne nye diagnostiske og prognostiske biomarkører som kan hjelpe til med identifisering av preeklamtiske kvinner som har et reelt behov for medisinsk-indiserte fødsler, i motsetning til de hvis graviditet trygt kan forlenges. Når det er sagt, for lav- og mellominntektsland har slike biomarkører potensial til å hjelpe betydelig med nåværende barrierer for å redusere morbiditet og dødsfall fra alvorlig svangerskapsforgiftning. Fordi overholdelse av legehenvisning og transport til sykehus er betydelige problemer i landlige områder, jo tidligere problemet identifiseres, jo bedre blir resultatet. Nøyaktig identifikasjon av kvinner hvis svangerskap har høy risiko for svangerskapsforgiftning eller eklampsi vil føre til rettidig henvisning til medisinske fasiliteter der passende behandlinger (dvs. magnesiumsulfat eller medisinsk indisert fødsel) kan gis. I tillegg vil en nøyaktig diagnostisk test for svangerskapsforgiftning implementert i et utviklingsland gjøre det mulig for fødeavdelinger å drive mer kostnadseffektivt ved å unngå unødvendige henvisninger, unødvendige innleggelser for 24-timers proteinvurdering. Dette vil også redusere antall innleggelser til arbeidsinnrykk, antall introduksjoner generelt og indirekte antall keisersnitt.

Tradisjonelt er diagnosen preeklampsi avhengig av tilstedeværelse av hypertensjon og proteinuri. Dessverre er disse tegnene ofte uspesifikke og kan forvirres av mange komorbiditeter, inkludert essensiell hypertensjon og kronisk nyresykdom. Med proteomikkforskning i spissen, identifiserte vår gruppe at kvinner med alvorlige former for svangerskapsforgiftning skiller ut store mengder utfoldede eller feilfoldede proteiner i urinen. Dette fenomenet klassifiserer svangerskapsforgiftning som en proteinkonformasjonsforstyrrelse som ligner på Alzheimers og prionsykdom, men likevel spesielt for graviditet. Det fulgte logisk at feilfoldede proteiner i preeklampsiurin skulle vise kongofili (affinitet til azo-fargestoffet Kongorødt). Congo Red ble utviklet for tekstilindustrien på 1800-tallet, men ble senere funnet å ha selvmonterende egenskaper og selektivt farge feilfoldet amyloid i hjernen til pasienter med Alzheimers. Basert på disse premissene er en enkel urindiagnostisk test [Congo Red Dot (CRD) Test] designet, utviklet og validert i vårt forskningslaboratorium.