A kongó-vörös pont teszt klinikai hasznossága a preeclampsia terhesség alatti diagnosztizálására és korai előrejelzésére

A preeclampsia egy terhesség-specifikus hipertóniás betegség, és világszerte vezető oka az anyai és perinatális morbiditásnak és halálozásnak. Ha nem kezelik, a preeclampsia görcsrohamokhoz (eclampsia), stroke-hoz, vérzésekhez, vese- és májelégtelenséghez és halálhoz vezet. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslése szerint a preeclampsiával összefüggő halálesetek 99%-a alacsony és közepes jövedelmű országokban következik be. Bár az anyai halálesetek többsége megelőzhető, a becslések szerint évente ~63 000 nő hal meg pusztán a preeclampsia miatt.

A fejlett országokban, például az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban, a preeclampsia diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó klinikai irányelvek kidolgozása és alkalmazása az anyai morbiditás és mortalitás drámai csökkenését eredményezte. Néhány ilyen intézkedés a következőket tartalmazza: a) vérnyomás és mérőpálcás proteinuria szűrése minden prenatális vizit során; b) kiterjedt laboratóriumi munka a hemolízis, az emelkedett májenzimek és a thrombocytopenia (HELLP) szindróma kizárására; c) kórházi felvétel intenzív klinikai megfigyelés céljából; d) magnézium-szulfát és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása az eclampsia és az intracranialis vérzés megelőzésére, valamint e) orvosilag indokolt korai szülés a súlyosság szigorú klinikai kritériumai szerint, mivel a szülés az egyetlen végleges gyógymód a preeclampsia kezelésére.

Közismert, hogy az orvosilag indokolt korai szülések száma az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban meghaladja az anyai halálozás vagy a preeclampsiával összefüggő morbiditás megelőzéséhez szükséges mennyiséget. A születés előtti kortikoszteroidok széles körben elterjedt és az újszülött intenzív ellátás fejlődésének korszakában azonban a fejlett országokban a szülészek jobban hajlanak a szülés megjelölésére, mint három évtizeddel ezelőtt. Jelenleg az Egyesült Államokban a preeclampsia a becslések szerint az orvosilag indokolt koraszülések 70%-át váltja ki. Mégis, ugyanezen iránymutatások végrehajtása nem kivitelezhető az alacsony vagy közepes jövedelmű országokban. Ebben a forgatókönyvben a tendencia az, hogy a terhességet legalább 34 hétig meghosszabbítsák, hogy a koraszülött túlélési valószínűsége maximális legyen. Felismerve ezt a rejtélyt, nagyobb hangsúlyt fektettek az új diagnosztikai és prognosztikai biomarkerek megtalálására, amelyek segíthetnek azonosítani azokat a preeclampsiás nőket, akiknek valóban szükségük van orvosilag indikált szülésre, szemben azokkal, akiknek terhessége biztonságosan meghosszabbítható. Ennek ellenére az alacsony és közepes jövedelmű országokban az ilyen biomarkerek jelentős mértékben segíthetik a jelenlegi akadályokat az anyai morbiditás és a súlyos preeclampsiából eredő halálozás csökkentésében. Mivel az orvosi beutaló betartása és a kórházba szállítás jelentős probléma a vidéki területeken, minél korábban azonosítják a problémát, annál jobb az eredmény. Azoknak a nőknek a pontos azonosítása, akiknél nagy a preeclampsia vagy az eklampszia kockázata, időben beutalják az egészségügyi intézményekbe, ahol megfelelő kezelések (pl. magnézium-szulfát vagy orvosilag indikált szülés) biztosíthatók. Ezen túlmenően, a fejlődő országokban végrehajtott, a preeclampsia pontos diagnosztikai tesztje lehetővé teszi a szülési osztályok költséghatékonyabb működését azáltal, hogy elkerülhető a szükségtelen beutalások és a 24 órás fehérjevizsgálatra való szükségtelen felvétel. Ezáltal csökkenni fog a munkaerő-bevezetésre való felvételek száma, általában a bevezetők száma, közvetve pedig a C-szekciók száma.

Hagyományosan a preeclampsia diagnózisa magas vérnyomás és proteinuria jelenlétén alapul. Sajnos ezek a tünetek gyakran nem specifikusak, és számos társbetegség, köztük az esszenciális magas vérnyomás és a krónikus vesebetegség összezavarhatja őket. A proteomikai kutatások élén végzett csoportunk megállapította, hogy a preeclampsia súlyos formáiban szenvedő nők nagy mennyiségben választanak ki a vizeletükben széttekeredő vagy rosszul feltekeredő fehérjéket. Ez a jelenség a preeclampsiát az Alzheimer-kórhoz és a prionbetegséghez hasonló fehérje-konformációs rendellenességek közé sorolja, de a terhességre jellemző. Ebből logikusan következett, hogy a preeclampsiás vizeletben hibásan hajtogatott fehérjéknek kongofíliát kell mutatniuk (affinitás a Congo Red azofestékhez). A Congo Redet a textilipar számára fejlesztették ki az 1800-as években, de később kiderült, hogy önszerveződő tulajdonságokkal rendelkezik, és szelektíven megfesti az Alzheimer-kórban szenvedő betegek agyában a hibásan hajtogatott amiloidot. Ezen előfeltételek alapján egy egyszerű vizeletdiagnosztikai tesztet [Congo Red Dot (CRD) Test] terveztünk, fejlesztettünk és validáltunk kutatólaboratóriumunkban.