Den kliniske nytte af Congo-Red Dot Test til diagnose og tidlig forudsigelse af præeklampsi under graviditet

Præeklampsi er en graviditetsspecifik hypertensiv lidelse og en førende årsag til maternel og perinatal morbiditet og død på verdensplan. Når det ikke behandles, fører præeklampsi til anfald (eklampsi), slagtilfælde, blødning, nyre- og leversvigt og død. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslår, at 99% af svangerskabsforgiftningsrelaterede dødsfald forekommer i lav- og mellemindkomstlande. Selvom de fleste tilfælde af mødredød kan forebygges, anslås det, at ~63.000 kvinder dør årligt på grund af præeklampsi alene.

I udviklede lande, såsom USA og Storbritannien, har udvikling og implementering af kliniske retningslinjer for diagnose og håndtering af præeklampsi resulteret i et dramatisk fald i mødres sygelighed og dødelighed. Nogle af disse foranstaltninger omfatter: a) blodtryks- og dipstick-proteinuriscreening under hvert prænatale besøg; b) omfattende laboratoriearbejde for at udelukke hæmolyse, forhøjede leverenzymer og trombocytopeni (HELLP) syndrom; c) hospitalsindlæggelse til intensiv klinisk observation; d) brug af magnesiumsulfat og antihypertensiv medicin for at forhindre eclampsia og intrakraniel blødning og e) medicinsk indiceret tidlig fødsel for strenge kliniske kriterier for sværhedsgrad, da levering er den eneste definitive kur mod præeklampsi.

Det er velkendt, at antallet af medicinsk indicerede tidlige fødsler i USA og Storbritannien overstiger dem, der er nødvendige for at forhindre moderens død eller sygelighed relateret til præeklampsi. Men i en tid med udbredt brug af prænatale kortikosteroider og fremskridt inden for neonatal intensiv pleje, i udviklede lande, hælder fødselslæger mere til at indikere fødsel, end de var for tre årtier siden. På nuværende tidspunkt i USA anslås præeklampsi at udløse 70% af medicinsk indicerede præmature fødsler. Alligevel er implementering af de samme retningslinjer ikke mulig for lav- eller mellemindkomstlande. I dette scenarie er tendensen til at forlænge graviditeten mindst indtil 34 uger, således at sandsynligheden for overlevelse for den præmature nyfødte maksimeres. I erkendelse af denne gåde er der blevet lagt øget vægt på at finde nye diagnostiske og prognostiske biomarkører, der kan hjælpe med identifikation af præeklamptiske kvinder med reelt behov for medicinsk indicerede fødsler i modsætning til dem, hvis graviditet sikkert kan forlænges. Når det er sagt, for lav- og mellemindkomstlande har sådanne biomarkører potentialet til væsentligt at hjælpe med de nuværende barrierer for at reducere morbiditet og dødsfald fra svær præeklampsi. Fordi overholdelse af lægehenvisning og transport til hospitalet er væsentlige problemer i landdistrikter, jo tidligere problemet identificeres, jo bedre bliver resultatet. Nøjagtig identifikation af kvinder, hvis graviditeter er i høj risiko for præeklampsi eller eklampsi, vil resultere i rettidig henvisning til medicinske faciliteter, hvor passende behandlinger (dvs. magnesiumsulfat eller medicinsk indiceret fødsel) kan gives. Derudover vil en nøjagtig diagnostisk test for præeklampsi implementeret i et udviklingsland gøre det muligt for fødeafdelinger at køre mere omkostningseffektivt ved at undgå unødvendige henvisninger, unødvendige indlæggelser til 24 timers proteinvurdering. Dette vil også reducere antallet af indlæggelser til arbejdsintroduktion, antallet af indslusninger generelt og indirekte antallet af kejsersnit.

Traditionelt er diagnosen præeklampsi afhængig af tilstedeværelsen af ​​hypertension og proteinuri. Desværre er disse tegn ofte uspecifikke og kan forvirres af mange komorbiditeter, herunder essentiel hypertension og kronisk nyresygdom. Med proteomforskning i spidsen identificerede vores gruppe, at kvinder med svære former for præeklampsi udskiller store mængder udfoldede eller forkert foldede proteiner i deres urin. Dette fænomen klassificerer præeklampsi som en proteinkonformationsforstyrrelse, der ligner Alzheimers og prionsygdom, men dog særligt for graviditet. Det fulgte logisk, at fejlfoldede proteiner i præeklampsiurin skulle udvise kongofili (affinitet til azo-farvestoffet Congo Red). Congo Red blev udviklet til tekstilindustrien i 1800'erne, men viste sig senere at have selvsamlende egenskaber og selektivt at farve misfoldet amyloid i hjernen hos patienter med Alzheimers. Baseret på disse præmisser er en simpel urindiagnostisk test [Congo Red Dot (CRD) Test] blevet designet, udviklet og valideret i vores forskningslaboratorium.