Przydatność kliniczna testu Congo-Red Dot w diagnostyce i wczesnym przewidywaniu stanu przedrzucawkowego podczas ciąży

Stan przedrzucawkowy jest specyficznym dla ciąży zaburzeniem nadciśnienia tętniczego i główną przyczyną chorobowości i śmierci matek i okołoporodowych na całym świecie. Nieleczony stan przedrzucawkowy prowadzi do drgawek (rzucawki), udaru mózgu, krwotoku, niewydolności nerek i wątroby oraz śmierci. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, że 99% zgonów związanych ze stanem przedrzucawkowym ma miejsce w krajach o niskich i średnich dochodach. Chociaż większości przypadków śmierci matek można zapobiec, szacuje się, że około 63 000 kobiet umiera rocznie z powodu samego stanu przedrzucawkowego.

W krajach rozwiniętych, takich jak Stany Zjednoczone i Wielka Brytania, opracowanie i wdrożenie klinicznych wytycznych dotyczących rozpoznawania i leczenia stanu przedrzucawkowego spowodowało dramatyczny spadek zachorowalności i śmiertelności matek. Niektóre z tych środków obejmują: a) badanie przesiewowe ciśnienia krwi i białkomoczu metodą paskową podczas każdej wizyty prenatalnej; b) szeroko zakrojone badania laboratoryjne w celu wykluczenia zespołu hemolizy, podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych i małopłytkowości (HELLP); c) przyjęcie do szpitala w celu intensywnej obserwacji klinicznej; d) stosowanie siarczanu magnezu i leków przeciwnadciśnieniowych w celu zapobiegania rzucawce i krwotokom śródczaszkowym oraz e) medycznie wskazany wczesny poród w przypadku spełnienia ścisłych kryteriów klinicznych, biorąc pod uwagę, że poród jest jedynym ostatecznym lekarstwem na stan przedrzucawkowy.

Powszechnie wiadomo, że liczba przedwczesnych porodów ze wskazań medycznych w Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii przekracza liczbę niezbędną do zapobiegania śmierci matki lub zachorowalności związanej ze stanem przedrzucawkowym. Jednak w dobie powszechnego stosowania kortykosteroidów przedporodowych i postępów w intensywnej terapii noworodków w krajach rozwiniętych położnicy skłaniają się bardziej ku wskazywaniu porodu niż trzydzieści lat temu. Szacuje się, że obecnie w Stanach Zjednoczonych stan przedrzucawkowy jest przyczyną 70% przedwczesnych porodów ze wskazań medycznych. Jednak wdrożenie tych samych wytycznych nie jest wykonalne w krajach o niskich lub średnich dochodach. W tym scenariuszu tendencją jest przedłużanie ciąży co najmniej do 34 tygodnia, aby zmaksymalizować prawdopodobieństwo przeżycia wcześniaka. Rozpoznając tę ​​zagadkę, położono większy nacisk na znalezienie nowych biomarkerów diagnostycznych i prognostycznych, które mogą pomóc w identyfikacji kobiet ze stanem przedrzucawkowym, które realnie potrzebują porodu ze wskazań medycznych, w przeciwieństwie do tych, u których ciąża mogłaby być bezpiecznie przedłużona. To powiedziawszy, w przypadku krajów o niskich i średnich dochodach takie biomarkery mogą znacząco pomóc w pokonaniu obecnych barier w zmniejszaniu zachorowalności matek i zgonów z powodu ciężkiego stanu przedrzucawkowego. Ponieważ stosowanie się do skierowań lekarskich i transport do szpitala to istotne kwestie na obszarach wiejskich, im wcześniej problem zostanie zidentyfikowany, tym lepszy wynik. Dokładna identyfikacja kobiet, których ciąże są obarczone dużym ryzykiem wystąpienia stanu przedrzucawkowego lub rzucawki, umożliwiłaby skierowanie na czas do placówek medycznych, w których można zastosować odpowiednie leczenie (np. podanie siarczanu magnezu lub poród ze wskazań medycznych). Dodatkowo, dokładny test diagnostyczny stanu przedrzucawkowego wdrożony w kraju rozwijającym się pozwoli oddziałom położniczym działać bardziej efektywnie, unikając zbędnych skierowań, zbędnych przyjęć na całodobową ocenę białka. Zmniejszy to również liczbę przyjęć do indukcji porodu, liczbę indukcji w ogóle i pośrednio liczbę cesarskich cięć.

Tradycyjnie rozpoznanie stanu przedrzucawkowego opiera się na obecności nadciśnienia tętniczego i białkomoczu. Niestety, objawy te są często niespecyficzne i mogą być zakłócane przez wiele chorób współistniejących, w tym samoistne nadciśnienie tętnicze i przewlekłą chorobę nerek. Kierując się badaniami proteomicznymi, nasza grupa stwierdziła, że ​​kobiety z ciężkimi postaciami stanu przedrzucawkowego wydalają z moczem duże ilości niesfałdowanych lub nieprawidłowo sfałdowanych białek. Zjawisko to klasyfikuje stan przedrzucawkowy jako zaburzenie konformacyjne białek podobne do choroby Alzheimera i prionowej, ale specyficzne dla ciąży. Logicznie wynikało z tego, że nieprawidłowo sfałdowane białka w moczu w stanie przedrzucawkowym powinny wykazywać kongofilię (powinowactwo do barwnika azowego Congo Red). Congo Red został opracowany dla przemysłu tekstylnego w 1800 roku, ale później odkryto, że ma właściwości samoorganizujące i selektywnie barwi nieprawidłowo sfałdowany amyloid w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera. W oparciu o te przesłanki opracowano, opracowano i zwalidowano w naszym laboratorium badawczym prosty test diagnostyczny moczu [Congo Red Dot (CRD) Test].