임신 중 자간전증의 진단 및 조기 예측을 위한 Congo-Red Dot 검사의 임상적 유용성

자간전증은 임신 관련 고혈압 장애이며 전 세계적으로 산모 및 주산기 이환율과 사망의 주요 원인입니다. 자간전증을 치료하지 않고 방치하면 발작(자간증), 뇌졸중, 출혈, 신부전 및 간부전, 사망으로 이어집니다. 세계보건기구(WHO)는 자간전증 관련 사망의 99%가 저소득 및 중간 소득 국가에서 발생한다고 추정합니다. 대부분의 산모 사망 사례는 예방할 수 있지만, 자간전증만으로 매년 약 63,000명의 여성이 사망하는 것으로 추정됩니다.

미국 및 영국과 같은 선진국에서는 자간전증의 진단 및 관리를 위한 임상 지침의 개발 및 구현으로 산모의 이환율 및 사망률이 크게 감소했습니다. 이러한 조치 중 일부는 다음과 같습니다. a) 각 산전 방문 동안 혈압 및 딥스틱 단백뇨 검사 b) 용혈, 상승된 간 효소 및 혈소판 감소증(HELLP) 증후군을 배제하기 위한 광범위한 실험실 검사; c) 집중 임상 관찰을 위한 입원; d) 자간증 및 두개내출혈을 예방하기 위한 황산마그네슘 및 항고혈압 약물의 사용 및 e) 자간전증에 대한 유일한 확정적 치료가 분만이라는 점을 감안할 때 엄격한 임상적 중증도 기준에 대해 의학적으로 표시된 조기 분만.

미국과 영국에서 의학적으로 명시된 조기 분만의 수가 자간전증과 관련된 산모 사망 또는 이환율을 예방하는 데 필요한 수를 초과한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 그러나 산전 코르티코스테로이드의 광범위한 사용과 신생아 집중 치료의 발전 시대에 선진국에서는 산부인과 의사가 30년 전보다 분만을 지시하는 쪽으로 더 기울고 있습니다. 현재 미국에서 자간전증은 의학적으로 조산의 70%를 유발하는 것으로 추정됩니다. 그러나 저소득 또는 중간 소득 국가에서는 동일한 지침을 시행할 수 없습니다. 이 시나리오에서는 조산 신생아의 생존 가능성이 최대화되도록 임신을 적어도 34주까지 연장하는 경향이 있습니다. 이 난제를 인식하면서 임신을 안전하게 연장할 수 있는 여성과 달리 의학적으로 명시된 출산이 실제로 필요한 자간전증 여성을 식별하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 진단 및 예후 바이오마커를 찾는 데 중점을 두었습니다. 즉, 저소득 및 중간 소득 국가의 경우 이러한 바이오마커는 심각한 자간전증으로 인한 산모의 이환율과 사망을 줄이는 데 현재의 장벽을 크게 도울 수 있는 잠재력이 있습니다. 농촌 지역에서는 의사 진료 의뢰 및 병원 이송을 준수하는 것이 중요한 문제이기 때문에 문제를 조기에 식별할수록 결과가 더 좋습니다. 임신 중 자간전증 또는 자간증 위험이 높은 여성을 정확하게 식별하면 적절한 치료(예: 황산마그네슘 또는 의학적으로 지정된 분만)가 제공될 수 있는 의료 시설에 적시에 의뢰됩니다. 또한, 개발도상국에서 실행되는 자간전증에 대한 정확한 진단 테스트는 불필요한 의뢰, 24시간 단백질 평가를 위한 불필요한 입원을 피함으로써 산부인과가 보다 비용 효율적으로 운영될 수 있도록 합니다. 이것은 또한 분만 유도를 위한 입원 수, 일반적인 유도 수 및 간접적으로 제왕절개 수를 줄일 것입니다.

전통적으로 자간전증의 진단은 고혈압과 단백뇨의 존재에 의존합니다. 불행하게도, 이러한 징후는 종종 비특이적이며 본태성 고혈압 및 만성 신장 질환을 포함한 많은 동반 질환에 의해 혼동될 수 있습니다. 단백체학 연구를 주도한 우리 그룹은 심각한 형태의 자간전증이 있는 여성이 소변으로 많은 양의 접히지 않거나 잘못 접힌 단백질을 배출한다는 사실을 확인했습니다. 이 현상은 자간전증을 알츠하이머 및 프리온 질환과 유사하지만 특히 임신에 해당하는 단백질 구조적 장애로 분류합니다. 자간전증 소변에서 잘못 접힌 단백질은 콘고필리아(아조 염료 콩고 레드에 대한 친화성)를 나타내야 한다는 논리적 결과를 따랐습니다. Congo Red는 1800년대에 섬유 산업을 위해 개발되었지만, 나중에 자가 조립 특성을 가지고 있고 알츠하이머 환자의 뇌에서 잘못 접힌 아밀로이드를 선택적으로 염색하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 전제를 바탕으로 간단한 소변 진단 테스트 [Congo Red Dot (CRD) Test]가 우리 연구소에서 설계, 개발 및 검증되었습니다.