La utilidad clínica de la prueba del punto rojo del Congo para el diagnóstico y la predicción temprana de la preeclampsia durante el embarazo

La preeclampsia es un trastorno hipertensivo específico del embarazo y una de las principales causas de morbilidad y muerte materna y perinatal en todo el mundo. Cuando no se trata, la preeclampsia provoca convulsiones (eclampsia), accidente cerebrovascular, hemorragia, insuficiencia renal y hepática y la muerte. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que el 99% de las muertes relacionadas con la preeclampsia ocurren en países de ingresos bajos y medios. Aunque la mayoría de los casos de muerte materna son prevenibles, se calcula que unas 63 000 mujeres mueren cada año debido únicamente a la preeclampsia.

En países desarrollados, como EE. UU. y el Reino Unido, el desarrollo y la implementación de guías clínicas para el diagnóstico y tratamiento de la preeclampsia ha resultado en una disminución drástica de la morbilidad y mortalidad materna. Algunas de estas medidas incluyen: a) control de la presión arterial y proteinuria con tira reactiva durante cada visita prenatal; b) estudios de laboratorio extensos para descartar hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y síndrome de trombocitopenia (HELLP); c) ingreso hospitalario para observación clínica intensiva; d) uso de sulfato de magnesio y medicación antihipertensiva para prevenir la eclampsia y hemorragia intracraneal y e) parto prematuro indicado médicamente por estricto criterio clínico de gravedad dado que el parto es la única cura definitiva para la preeclampsia.

Es bien sabido que el número de partos prematuros médicamente indicados en los EE. UU. y el Reino Unido supera los necesarios para prevenir la muerte materna o la morbilidad relacionada con la preeclampsia. Sin embargo, en la era del uso generalizado de corticosteroides prenatales y los avances en cuidados intensivos neonatales, en los países desarrollados, los obstetras se inclinan más hacia la indicación del parto que hace tres décadas. En la actualidad, en los EE. UU., se estima que la preeclampsia desencadena el 70 % de los partos prematuros por indicación médica. Sin embargo, la implementación de las mismas directrices no es factible para los países de ingresos bajos o medios. En este escenario, la tendencia es prolongar el embarazo al menos hasta las 34 semanas para maximizar la probabilidad de supervivencia del neonato prematuro. Reconociendo este enigma, se ha puesto mayor énfasis en encontrar nuevos biomarcadores de diagnóstico y pronóstico que puedan ayudar a identificar a las mujeres con preeclampsia que realmente necesitan partos médicamente indicados en lugar de aquellas cuyo embarazo podría prolongarse de manera segura. Dicho esto, para los países de ingresos bajos y medianos, estos biomarcadores tienen el potencial de ayudar significativamente con las barreras actuales para reducir la morbilidad materna y las muertes por preeclampsia grave. Debido a que el cumplimiento de la remisión al médico y el transporte al hospital son problemas importantes en las zonas rurales, cuanto antes se identifique el problema, mejor será el resultado. La identificación precisa de las mujeres cuyos embarazos corren un alto riesgo de preeclampsia o eclampsia daría lugar a una remisión oportuna a centros médicos donde se puedan proporcionar los tratamientos adecuados (es decir, sulfato de magnesio o parto por indicación médica). Además, una prueba de diagnóstico precisa para la preeclampsia implementada en un país en desarrollo permitirá que las unidades de maternidad funcionen de manera más rentable al evitar referencias innecesarias, admisiones innecesarias para la evaluación de proteínas en 24 horas. Esto también reducirá el número de ingresos por inducción del parto, el número de inducciones en general e indirectamente el número de cesáreas.

Tradicionalmente, el diagnóstico de preeclampsia se basa en la presencia de hipertensión y proteinuria. Desafortunadamente, estos signos a menudo no son específicos y pueden confundirse con muchas comorbilidades, incluida la hipertensión esencial y la enfermedad renal crónica. Encabezado por la investigación proteómica, nuestro grupo identificó que las mujeres con formas graves de preeclampsia excretan en la orina grandes cantidades de proteínas desplegadas o mal plegadas. Este fenómeno clasifica a la preeclampsia como un trastorno conformacional de proteínas similar al Alzheimer y la enfermedad priónica, pero particular del embarazo. Lógicamente, las proteínas mal plegadas en la orina de la preeclampsia deberían exhibir congofilia (afinidad por el colorante azoico Congo Red). Congo Red se desarrolló para la industria textil en el siglo XIX, pero más tarde se descubrió que tenía propiedades de autoensamblaje y que teñía selectivamente el amiloide mal plegado en cerebros de pacientes con Alzheimer. Sobre la base de estas premisas, se ha diseñado, desarrollado y validado en nuestro laboratorio de investigación una sencilla prueba de diagnóstico de orina [Congo Red Dot (CRD) Test].