Клиническая ценность теста Congo-Red Dot для диагностики и раннего прогнозирования преэклампсии во время беременности

Преэклампсия является гипертензивным расстройством, характерным для беременных, и ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире. При отсутствии лечения преэклампсия приводит к судорогам (эклампсии), инсульту, кровотечению, почечной и печеночной недостаточности и смерти. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 99% смертей, связанных с преэклампсией, приходится на страны с низким и средним уровнем дохода. Хотя большинство случаев материнской смертности можно предотвратить, по оценкам, только от преэклампсии ежегодно умирает около 63 000 женщин.

В развитых странах, таких как США и Великобритания, разработка и внедрение клинических руководств по диагностике и лечению преэклампсии привели к резкому снижению материнской заболеваемости и смертности. Некоторые из этих мер включают: а) скрининг артериального давления и протеинурии с помощью тест-полосок во время каждого дородового визита; б) обширное лабораторное обследование для исключения гемолиза, повышения активности печеночных ферментов и синдрома тромбоцитопении (HELLP); в) госпитализация для интенсивного диспансерного наблюдения; г) использование сульфата магния и антигипертензивных препаратов для предотвращения эклампсии и внутричерепного кровоизлияния и д) досрочное родоразрешение по медицинским показаниям в соответствии со строгими клиническими критериями тяжести, учитывая, что родоразрешение является единственным окончательным лечением преэклампсии.

Общепризнано, что количество преждевременных родов по медицинским показаниям в США и Великобритании превышает количество, необходимое для предотвращения материнской смертности или заболеваемости, связанной с преэклампсией. Однако в эпоху широкого использования антенатальных кортикостероидов и достижений в области интенсивной терапии новорожденных в развитых странах акушеры больше склоняются к назначению родов, чем три десятилетия назад. По оценкам, в настоящее время в США преэклампсия вызывает 70% преждевременных родов по медицинским показаниям. Тем не менее, реализация тех же руководящих принципов невозможна для стран с низким или средним уровнем дохода. В этом сценарии существует тенденция к продлению беременности по крайней мере до 34 недель, чтобы максимально увеличить вероятность выживания недоношенного новорожденного. Признавая эту загадку, повышенное внимание уделяется поиску новых диагностических и прогностических биомаркеров, которые могут помочь в выявлении женщин с преэклампсией, действительно нуждающихся в родах по медицинским показаниям, в отличие от тех, чья беременность может быть безопасно продлена. Тем не менее, в странах с низким и средним уровнем дохода такие биомаркеры могут значительно помочь преодолеть существующие барьеры в снижении материнской заболеваемости и смертности от тяжелой преэклампсии. Поскольку соблюдение направления врача и транспортировка в больницу являются серьезной проблемой в сельской местности, чем раньше будет выявлена ​​проблема, тем лучше будет результат. Точная идентификация женщин с высоким риском преэклампсии или эклампсии во время беременности может привести к своевременному направлению в медицинские учреждения, где может быть предоставлено соответствующее лечение (например, сульфат магния или роды по медицинским показаниям). Кроме того, точный диагностический тест на преэклампсию, внедренный в развивающейся стране, позволит родильным отделениям работать более экономично, избегая ненужных направлений, ненужных госпитализаций для 24-часовой оценки белка. Это также уменьшит количество госпитализаций для индукции родов, количество индукций в целом и косвенно количество кесаревых сечений.

Традиционно диагноз преэклампсии основывается на наличии артериальной гипертензии и протеинурии. К сожалению, эти признаки часто неспецифичны и могут быть смешаны со многими сопутствующими заболеваниями, включая эссенциальную гипертензию и хроническую болезнь почек. Во главе с протеомными исследованиями наша группа определила, что женщины с тяжелыми формами преэклампсии выделяют с мочой большое количество развернутых или неправильно свернутых белков. Это явление классифицирует преэклампсию как нарушение конформации белка, подобное болезни Альцгеймера и прионной болезни, но характерное для беременности. Из этого логически следовало, что неправильно свернутые белки в моче при преэклампсии должны проявлять конгофилию (сродство к азокрасителю конго красный). Конго красный был разработан для текстильной промышленности в 1800-х годах, но позже было обнаружено, что он обладает свойствами самосборки и избирательно окрашивает неправильно свернутый амилоид в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера. На основе этих предпосылок в нашей исследовательской лаборатории был разработан, разработан и утвержден простой диагностический тест мочи [Тест с красной точкой Конго (CRD)].