L'utilità clinica del test Congo-Red Dot per la diagnosi e la previsione precoce della preeclampsia durante la gravidanza

La preeclampsia è un disturbo ipertensivo specifico della gravidanza e una delle principali cause di morbilità e morte materna e perinatale in tutto il mondo. Se non trattata, la preeclampsia porta a convulsioni (eclampsia), ictus, emorragia, insufficienza renale ed epatica e morte. L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) stima che il 99% dei decessi correlati alla preeclampsia avvenga nei paesi a basso e medio reddito. Sebbene la maggior parte dei casi di morte materna sia prevenibile, si stima che circa 63.000 donne muoiano ogni anno a causa della sola preeclampsia.

Nei paesi sviluppati, come gli Stati Uniti e il Regno Unito, lo sviluppo e l'implementazione di linee guida cliniche per la diagnosi e la gestione della preeclampsia ha portato a una drastica riduzione della morbilità e della mortalità materna. Alcune di queste misure includono: a) screening della pressione arteriosa e della proteinuria mediante dipstick durante ogni visita prenatale; b) estesi esami di laboratorio per escludere emolisi, enzimi epatici elevati e sindrome da trombocitopenia (HELLP); c) ricovero ospedaliero per osservazione clinica intensiva; d) uso di solfato di magnesio e farmaci antiipertensivi per prevenire l'eclampsia e l'emorragia intracranica ed e) parto anticipato indicato dal punto di vista medico per rigorosi criteri clinici di gravità, dato che il parto è l'unica cura definitiva per la preeclampsia.

È risaputo che il numero di parti precoci indicati dal punto di vista medico negli Stati Uniti e nel Regno Unito supera quelli necessari per prevenire la morte materna o la morbilità correlata alla preeclampsia. Tuttavia, nell'era dell'uso diffuso dei corticosteroidi prenatali e dei progressi nella terapia intensiva neonatale, nei paesi sviluppati, gli ostetrici si inclinano maggiormente verso l'indicazione del parto rispetto a tre decenni fa. Attualmente negli Stati Uniti, si stima che la preeclampsia inneschi il 70% delle nascite pretermine indicate dal punto di vista medico. Tuttavia, l'attuazione delle stesse linee guida non è fattibile per i paesi a basso o medio reddito. In questo scenario, la tendenza è quella di prolungare la gravidanza almeno fino a 34 settimane in modo da massimizzare la probabilità di sopravvivenza del neonato prematuro. Riconoscendo questo enigma, è stata posta maggiore enfasi sulla ricerca di nuovi biomarcatori diagnostici e prognostici che possano aiutare nell'identificazione delle donne preeclamptiche che hanno realmente bisogno di parti indicati dal punto di vista medico rispetto a quelle la cui gravidanza potrebbe essere prolungata in modo sicuro. Detto questo, per i paesi a basso e medio reddito, tali biomarcatori hanno il potenziale per aiutare in modo significativo con le attuali barriere nel ridurre la morbilità materna e le morti per grave preeclampsia. Poiché l'adesione al medico e il trasporto in ospedale sono problemi significativi nelle aree rurali, prima viene identificato il problema, migliore è il risultato. L'identificazione accurata delle donne le cui gravidanze sono ad alto rischio di preeclampsia o eclampsia comporterebbe un rinvio tempestivo a strutture mediche dove possono essere forniti trattamenti appropriati (ad esempio solfato di magnesio o parto su indicazione medica). Inoltre, un accurato test diagnostico per la preeclampsia implementato in un paese in via di sviluppo consentirà alle unità di maternità di funzionare in modo più conveniente evitando rinvii non necessari, ricoveri non necessari per la valutazione delle proteine ​​24 ore su 24. Ciò ridurrà anche il numero di ricoveri per induzione al lavoro, il numero di induzioni in generale e indirettamente il numero di tagli cesarei.

Tradizionalmente, la diagnosi di preeclampsia si basa sulla presenza di ipertensione e proteinuria. Sfortunatamente, questi segni sono spesso aspecifici e potrebbero essere confusi da molte comorbilità tra cui l'ipertensione essenziale e la malattia renale cronica. Guidato dalla ricerca sulla proteomica, il nostro gruppo ha identificato che le donne con gravi forme di preeclampsia espellono nelle loro urine elevate quantità di proteine ​​non ripiegate o mal ripiegate. Questo fenomeno classifica la preeclampsia come un disturbo conformazionale proteico simile all'Alzheimer e alla malattia da prioni, ma specifico della gravidanza. Ne consegue logicamente che le proteine ​​mal ripiegate nell'urina preeclampsia dovrebbero mostrare congofilia (affinità per il colorante azoico Congo Red). Congo Red è stato sviluppato per l'industria tessile nel 1800, ma in seguito si è scoperto che ha proprietà autoassemblanti e colora selettivamente l'amiloide mal ripiegata nel cervello dei pazienti con Alzheimer. Sulla base di queste premesse, nel nostro laboratorio di ricerca è stato progettato, sviluppato e validato un semplice test diagnostico delle urine [Congo Red Dot (CRD) Test].