Den kliniska nyttan av Congo-Red Dot-testet för diagnos och tidig förutsägelse av havandeskapsförgiftning under graviditeten

Havandeskapsförgiftning är en graviditetsspecifik hypertensiv sjukdom och en ledande orsak till mödra- och perinatal sjuklighet och död över hela världen. När den lämnas obehandlad leder havandeskapsförgiftning till anfall (eklampsi), stroke, blödning, njur- och leversvikt och död. Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar att 99% av havandeskapsförgiftningsrelaterade dödsfall inträffar i låg- och medelinkomstländer. Även om de flesta fall av mödradöd går att förebygga, uppskattas det att ~63 000 kvinnor dör årligen på grund av havandeskapsförgiftning.

I utvecklade länder, såsom USA och Storbritannien, har utveckling och implementering av kliniska riktlinjer för diagnos och hantering av havandeskapsförgiftning resulterat i en dramatisk minskning av mödras sjuklighet och mortalitet. Några av dessa åtgärder inkluderar: a) blodtrycks- och mätsticksproteinuriscreening under varje prenatalt besök; b) omfattande laboratoriearbete för att utesluta hemolys, förhöjda leverenzymer och trombocytopeni (HELLP) syndrom; c) sjukhusinläggning för intensiv klinisk observation; d) användning av magnesiumsulfat och antihypertensiv medicin för att förhindra eklampsi och intrakraniell blödning och e) medicinskt indikerad tidig förlossning för strikta kliniska svårighetskriterier, eftersom förlossningen är det enda definitiva botemedlet mot preeklampsi.

Det är välkänt att antalet medicinskt indikerade tidiga förlossningar i USA och Storbritannien överstiger de som är nödvändiga för att förhindra mödradöd eller sjuklighet relaterad till havandeskapsförgiftning. Men i en tid präglad av utbredd användning av förlossningskortikosteroider och framsteg inom neonatal intensivvård, i utvecklade länder, lutar obstetriker mer åt att indikera förlossning än för tre decennier sedan. För närvarande i USA beräknas havandeskapsförgiftning utlösa 70 % av medicinskt indikerade för tidigt födda födslar. Ändå är genomförandet av samma riktlinjer inte genomförbart för låg- eller medelinkomstländer. I detta scenario är tendensen att förlänga graviditeten åtminstone till 34 veckor så att sannolikheten för överlevnad för den prematura nyfödda maximeras. Genom att inse denna gåta har ökad tonvikt lagts på att hitta nya diagnostiska och prognostiska biomarkörer som kan hjälpa till med identifiering av preeklamstiska kvinnor i verkligt behov av medicinskt indikerade förlossningar i motsats till de vars graviditet säkert kan förlängas. Som sagt, för låg- och medelinkomstländer har sådana biomarkörer potential att avsevärt hjälpa till med nuvarande barriärer för att minska mödras sjuklighet och dödsfall från svår havandeskapsförgiftning. Eftersom överensstämmelse med läkarremiss och transport till sjukhus är viktiga frågor på landsbygden, ju tidigare problemet identifieras, desto bättre blir resultatet. Noggrann identifiering av kvinnor vars graviditeter löper hög risk för havandeskapsförgiftning eller eklampsi skulle resultera i snabb remiss till medicinska institutioner där lämpliga behandlingar (t.ex. magnesiumsulfat eller medicinskt indicerad förlossning) kan tillhandahållas. Dessutom kommer ett noggrant diagnostiskt test för havandeskapsförgiftning som genomförs i ett utvecklingsland att göra det möjligt för moderskapsenheter att köra mer kostnadseffektivt genom att undvika onödiga remisser, onödiga antagningar för 24-timmarsproteinbedömning. Detta kommer också att minska antalet intagningar för arbetsintroduktion, antalet inskolningar i allmänhet och indirekt antalet kejsarsnitt.

Traditionellt bygger diagnosen havandeskapsförgiftning på närvaron av hypertoni och proteinuri. Tyvärr är dessa tecken ofta ospecifika och kan förväxlas av många samsjukligheter inklusive essentiell hypertoni och kronisk njursjukdom. Med proteomikforskning i spetsen identifierade vår grupp att kvinnor med svåra former av havandeskapsförgiftning utsöndrar stora mängder ovikta eller felveckade proteiner i sin urin. Detta fenomen klassificerar havandeskapsförgiftning som en proteinkonformationsstörning som liknar Alzheimers och prionsjuka, men ändå speciellt för graviditet. Det följde logiskt att felveckade proteiner i havandeskapsförgiftningsurin skulle uppvisa kongofili (affinitet för azofärgämnet Kongorött). Congo Red utvecklades för textilindustrin på 1800-talet, men visade sig senare ha självmonterande egenskaper och selektivt färga felveckad amyloid i hjärnan hos patienter med Alzheimers. Baserat på dessa premisser har ett enkelt urindiagnostiskt test [Congo Red Dot (CRD) Test] designats, utvecklats och validerats i vårt forskningslaboratorium.