Kongo-Red Dot -testin kliininen käyttö preeklampsian diagnosoimiseksi ja varhaiseen ennustamiseen raskauden aikana

Preeklampsia on raskausspesifinen verenpainetauti ja johtava äitien ja perinataalisen sairastuvuuden ja kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Hoitamattomana preeklampsia johtaa kohtauksiin (eklampsia), aivohalvaukseen, verenvuotoon, munuaisten ja maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan. Maailman terveysjärjestö (WHO) arvioi, että 99 % preeklampsiaan liittyvistä kuolemista tapahtuu matalan ja keskitulotason maissa. Vaikka useimmat äitien kuolemat ovat estettävissä, on arvioitu, että noin 63 000 naista kuolee vuosittain pelkästään preeklampsiaan.

Kehittyneissä maissa, kuten Yhdysvalloissa ja Isossa-Britanniassa, preeklampsian diagnosointia ja hoitoa koskevien kliinisten ohjeiden kehittäminen ja täytäntöönpano on johtanut äitien sairastuvuuden ja kuolleisuuden dramaattiseen vähenemiseen. Joitakin näistä toimenpiteistä ovat: a) verenpaineen ja mittatikun proteinuria-seulonta jokaisen synnytystä edeltävän käynnin aikana; b) laaja laboratoriotutkimus hemolyysin, kohonneiden maksaentsyymien ja trombosytopenia (HELLP) -oireyhtymän sulkemiseksi pois; c) sairaalahoito intensiivistä kliinistä tarkkailua varten; d) magnesiumsulfaatin ja verenpainelääkkeiden käyttö eklampsian ja kallonsisäisen verenvuodon estämiseksi ja e) lääketieteellisesti indikoitu varhainen synnytys tiukkojen kliinisten vakavuuskriteerien mukaisesti, koska synnytys on ainoa lopullinen parannuskeino preeklampsiaan.

On hyvin tiedossa, että lääketieteellisesti indikoitujen varhaisten synnytysten määrä Yhdysvalloissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa ylittää ne määrät, jotka ovat tarpeen äidin kuoleman tai preeklampsiaan liittyvän sairastuvuuden estämiseksi. Kuitenkin synnytystä edeltävien kortikosteroidien laajan käytön ja vastasyntyneiden tehohoidon edistymisen aikakaudella synnytyslääkärit pyrkivät kehittyneissä maissa enemmän synnytyksen osoittamiseen kuin kolme vuosikymmentä sitten. Tällä hetkellä Yhdysvalloissa preeklampsian arvioidaan laukaisevan 70 % lääketieteellisesti indikoiduista ennenaikaisista synnytyksistä. Silti samojen suuntaviivojen täytäntöönpano ei ole mahdollista matalan tai keskitulotason maissa. Tässä skenaariossa on taipumus pidentää raskautta vähintään 34 viikkoon, jotta ennenaikaisen vastasyntyneen eloonjäämistodennäköisyys maksimoidaan. Tämän ongelman tiedostaessa on kiinnitetty entistä enemmän huomiota sellaisten uusien diagnostisten ja prognostisten biomarkkereiden löytämiseen, jotka voivat auttaa tunnistamaan preeklampsiasta kärsivät naiset, jotka todella tarvitsevat lääketieteellisesti indikoituja synnytyksiä, toisin kuin ne, joiden raskautta voitaisiin turvallisesti pidentää. Matala- ja keskituloisissa maissa tällaiset biomarkkerit voivat kuitenkin auttaa merkittävästi nykyisten esteiden poistamisessa äitien sairastuvuuden ja vakavasta preeklampsiasta johtuvan kuoleman vähentämisessä. Koska lääkärin lähetteen noudattaminen ja sairaalakuljetukset ovat merkittäviä ongelmia maaseudulla, mitä aikaisemmin ongelma havaitaan, sitä parempi lopputulos. Niiden naisten tarkka tunnistaminen, joiden raskaudessa on suuri riski preeklampsialle tai eklampsialle, johtaisi oikea-aikaiseen lähetteeseen lääketieteellisiin palveluihin, joissa voidaan tarjota asianmukaisia ​​​​hoitoja (esim. magnesiumsulfaatti tai lääketieteellisesti indikoitu toimitus). Lisäksi kehitysmaassa toteutettu tarkka preeklampsian diagnostinen testi mahdollistaa äitiysyksiköiden toiminnan kustannustehokkaammin välttämällä tarpeettomia lähetteitä ja tarpeettomia vastaanottoja 24 tunnin proteiiniarviointiin. Tämä vähentää myös perehdyttävien vastaanottojen määrää, perehdytysten määrää yleensä ja välillisesti C-osastojen määrää.

Perinteisesti preeklampsian diagnoosi perustuu verenpainetaudin ja proteinurian esiintymiseen. Valitettavasti nämä merkit ovat usein epäspesifisiä, ja monet samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien essentiaalinen verenpainetauti ja krooninen munuaissairaus, voivat sekoittaa niitä. Proteomiikan tutkimuksen johdolla ryhmämme havaitsi, että naiset, joilla on vaikea preeklampsian muoto, erittävät virtsaan suuria määriä laskostumattomia tai väärin laskostuneita proteiineja. Tämä ilmiö luokittelee preeklampsian proteiinikonformaatiohäiriöksi, joka on samanlainen kuin Alzheimerin ja prionitaudin, mutta erityisesti raskauden kannalta. Siitä seurasi loogisesti, että preeklampsiaa edeltäneessä virtsan väärin laskostuneissa proteiineissa pitäisi olla kongofiliaa (affiniteetti atsoväriin Congo Red). Congo Red kehitettiin tekstiiliteollisuudelle 1800-luvulla, mutta myöhemmin havaittiin, että sillä on itsekokoavia ominaisuuksia ja se värjäsi selektiivisesti väärin laskostunutta amyloidia Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivoissa. Näiden lähtökohtien perusteella tutkimuslaboratoriossamme on suunniteltu, kehitetty ja validoitu yksinkertainen virtsan diagnostinen testi [Congo Red Dot (CRD) Test].