L'utilité clinique du test Congo-Red Dot pour le diagnostic et la prédiction précoce de la prééclampsie pendant la grossesse

La prééclampsie est un trouble hypertensif spécifique à la grossesse et l'une des principales causes de morbidité et de décès maternels et périnataux dans le monde. Lorsqu'elle n'est pas traitée, la prééclampsie entraîne des convulsions (éclampsie), des accidents vasculaires cérébraux, des hémorragies, une insuffisance rénale et hépatique et la mort. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que 99 % des décès liés à la prééclampsie surviennent dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Bien que la plupart des cas de décès maternels soient évitables, on estime qu'environ 63 000 femmes meurent chaque année à cause de la seule prééclampsie.

Dans les pays développés, tels que les États-Unis et le Royaume-Uni, le développement et la mise en œuvre de directives cliniques pour le diagnostic et la prise en charge de la prééclampsie ont entraîné une diminution spectaculaire de la morbidité et de la mortalité maternelles. Certaines de ces mesures comprennent : a) le dépistage de la tension artérielle et de la protéinurie par bandelette lors de chaque visite prénatale ; b) des analyses de laboratoire approfondies pour exclure une hémolyse, une élévation des enzymes hépatiques et un syndrome de thrombocytopénie (HELLP) ; c) admission à l'hôpital pour observation clinique intensive; d) utilisation de sulfate de magnésium et de médicaments antihypertenseurs pour prévenir l'éclampsie et l'hémorragie intracrânienne et e) accouchement précoce médicalement indiqué pour des critères cliniques stricts de gravité étant donné que l'accouchement est le seul traitement définitif de la prééclampsie.

Il est bien reconnu que le nombre d'accouchements précoces médicalement indiqués aux États-Unis et au Royaume-Uni dépasse le nombre nécessaire pour prévenir le décès maternel ou la morbidité liée à la prééclampsie. Cependant, à l'ère de l'utilisation généralisée des corticostéroïdes prénatals et des progrès des soins intensifs néonatals, dans les pays développés, les obstétriciens penchent davantage vers l'indication de l'accouchement qu'ils ne l'étaient il y a trois décennies. À l'heure actuelle aux États-Unis, on estime que la prééclampsie déclenche 70 % des naissances prématurées médicalement indiquées. Pourtant, la mise en œuvre des mêmes lignes directrices n'est pas réalisable pour les pays à revenu faible ou intermédiaire. Dans ce scénario, la tendance est de prolonger la grossesse au moins jusqu'à 34 semaines afin que la probabilité de survie du nouveau-né prématuré soit maximisée. Reconnaissant cette énigme, un accent accru a été mis sur la recherche de nouveaux biomarqueurs diagnostiques et pronostiques qui pourraient aider à identifier les femmes prééclamptiques ayant un réel besoin d'accouchements médicalement indiqués par opposition à celles dont la grossesse pourrait être prolongée en toute sécurité. Cela dit, pour les pays à revenu faible ou intermédiaire, ces biomarqueurs ont le potentiel d'aider de manière significative à surmonter les obstacles actuels à la réduction de la morbidité maternelle et des décès dus à une prééclampsie sévère. Étant donné que le respect de l'orientation vers un médecin et le transport vers l'hôpital sont des problèmes importants dans les zones rurales, plus le problème est identifié tôt, meilleurs sont les résultats. L'identification précise des femmes dont les grossesses présentent un risque élevé de prééclampsie ou d'éclampsie se traduirait par une orientation rapide vers des établissements médicaux où des traitements appropriés (c'est-à-dire du sulfate de magnésium ou un accouchement médicalement indiqué) peuvent être fournis. De plus, un test de diagnostic précis pour la prééclampsie mis en œuvre dans un pays en développement permettra aux maternités de fonctionner de manière plus rentable en évitant les références inutiles, les admissions inutiles pour l'évaluation des protéines 24h/24. Cela réduira également le nombre d'admissions pour le déclenchement du travail, le nombre de déclenchements en général et indirectement le nombre de césariennes.

Traditionnellement, le diagnostic de prééclampsie repose sur la présence d'hypertension et de protéinurie. Malheureusement, ces signes sont souvent non spécifiques et peuvent être confondus avec de nombreuses comorbidités, notamment l'hypertension artérielle essentielle et les maladies rénales chroniques. Mené par la recherche en protéomique, notre groupe a identifié que les femmes atteintes de formes graves de prééclampsie excrètent dans leur urine de grandes quantités de protéines non repliées ou mal repliées. Ce phénomène classe la prééclampsie comme un trouble conformationnel des protéines similaire à la maladie d'Alzheimer et à la maladie à prions, mais spécifique à la grossesse. Il s'ensuit logiquement que les protéines mal repliées dans l'urine de prééclampsie doivent présenter une congophilie (affinité pour le colorant azoïque Congo Red). Le Congo Red a été développé pour l'industrie textile dans les années 1800, mais il a été découvert plus tard qu'il avait des propriétés d'auto-assemblage et qu'il colorait sélectivement l'amyloïde mal replié dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Sur la base de ces prémisses, un test de diagnostic urinaire simple [Congo Red Dot (CRD) Test] a été conçu, développé et validé dans notre laboratoire de recherche.