Der klinische Nutzen des Kongo-Red-Dot-Tests zur Diagnose und frühen Vorhersage von Präeklampsie während der Schwangerschaft

Präeklampsie ist eine schwangerschaftsspezifische hypertensive Erkrankung und weltweit eine der häufigsten Ursachen für mütterliche und perinatale Morbidität und Todesfälle. Unbehandelt führt Präeklampsie zu Krampfanfällen (Eklampsie), Schlaganfall, Blutung, Nieren- und Leberversagen und zum Tod. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass 99 % der Präeklampsie-bedingten Todesfälle in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen auftreten. Obwohl die meisten Fälle von Müttersterblichkeit vermeidbar sind, wird geschätzt, dass jährlich etwa 63.000 Frauen allein aufgrund von Präeklampsie sterben.

In Industrieländern wie den USA und Großbritannien hat die Entwicklung und Umsetzung klinischer Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Präeklampsie zu einem dramatischen Rückgang der mütterlichen Morbidität und Mortalität geführt. Einige dieser Maßnahmen umfassen: a) Blutdruck- und Teststreifen-Proteinurie-Screening bei jedem vorgeburtlichen Besuch; b) umfangreiche Laboruntersuchungen zum Ausschluss von Hämolyse, erhöhten Leberenzymen und Thrombozytopenie-Syndrom (HELLP); c) Krankenhauseinweisung zur intensiven klinischen Beobachtung; d) Verwendung von Magnesiumsulfat und blutdrucksenkenden Medikamenten zur Vorbeugung von Eklampsie und intrakranieller Blutung und e) medizinisch indizierte frühzeitige Entbindung unter strengen klinischen Kriterien des Schweregrads, da die Entbindung die einzige endgültige Heilung für Präeklampsie darstellt.

Es ist allgemein bekannt, dass die Zahl der medizinisch indizierten Frühgeburten in den USA und im Vereinigten Königreich die Zahl übersteigt, die zur Verhinderung von Müttersterblichkeit oder Morbidität im Zusammenhang mit Präeklampsie erforderlich ist. Allerdings tendieren Geburtshelfer in der Zeit der weit verbreiteten Verwendung vorgeburtlicher Kortikosteroide und der Fortschritte in der Neugeborenen-Intensivpflege in entwickelten Ländern stärker zur Indikation einer Entbindung als noch vor drei Jahrzehnten. Derzeit wird geschätzt, dass Präeklampsie in den USA 70 % der medizinisch indizierten Frühgeburten auslöst. Dennoch ist die Umsetzung derselben Richtlinien für Länder mit niedrigem oder mittlerem Einkommen nicht möglich. In diesem Szenario besteht die Tendenz darin, die Schwangerschaft mindestens bis zur 34. Woche zu verlängern, damit die Überlebenswahrscheinlichkeit des Frühgeborenen maximiert wird. Angesichts dieses Rätsels wurde verstärkter Wert auf die Suche nach neuartigen diagnostischen und prognostischen Biomarkern gelegt, die bei der Identifizierung präeklamptischer Frauen helfen können, die tatsächlich medizinisch indizierte Entbindungen benötigen, im Gegensatz zu Frauen, deren Schwangerschaft sicher verlängert werden könnte. Allerdings haben solche Biomarker für Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen das Potenzial, die derzeitigen Hindernisse bei der Verringerung der mütterlichen Morbidität und der Todesfälle aufgrund schwerer Präeklampsie erheblich zu überwinden. Da die Einhaltung der ärztlichen Überweisung und der Transport zum Krankenhaus in ländlichen Gebieten erhebliche Probleme darstellen, ist das Ergebnis umso besser, je früher das Problem erkannt wird. Eine genaue Identifizierung von Frauen, deren Schwangerschaften einem hohen Risiko für Präeklampsie oder Eklampsie ausgesetzt sind, würde zu einer rechtzeitigen Überweisung an medizinische Einrichtungen führen, in denen geeignete Behandlungen (z. B. Magnesiumsulfat oder medizinisch indizierte Entbindungen) durchgeführt werden können. Darüber hinaus ermöglicht ein präziser diagnostischer Test für Präeklampsie, der in einem Entwicklungsland eingeführt wird, einen kosteneffizienteren Betrieb von Entbindungsstationen, da unnötige Überweisungen und unnötige Aufnahmen zur 24-Stunden-Proteinuntersuchung vermieden werden. Dadurch wird auch die Zahl der Einweisungen zur Weheneinleitung, die Zahl der Einleitungen im Allgemeinen und indirekt die Zahl der Kaiserschnitte sinken.

Traditionell basiert die Diagnose einer Präeklampsie auf dem Vorliegen von Bluthochdruck und Proteinurie. Leider sind diese Anzeichen oft unspezifisch und können durch viele Begleiterkrankungen, einschließlich essentieller Hypertonie und chronischer Nierenerkrankung, verfälscht werden. Angeführt von der Proteomikforschung stellte unsere Gruppe fest, dass Frauen mit schweren Formen der Präeklampsie große Mengen ungefalteter oder fehlgefalteter Proteine ​​im Urin ausscheiden. Dieses Phänomen klassifiziert Präeklampsie als eine Proteinkonformationsstörung, die der Alzheimer-Krankheit und der Prionenkrankheit ähnelt, jedoch speziell in der Schwangerschaft auftritt. Daraus folgte logischerweise, dass fehlgefaltete Proteine ​​im Präeklampsie-Urin eine Kongophilie (Affinität für den Azofarbstoff Kongorot) aufweisen sollten. Kongorot wurde im 19. Jahrhundert für die Textilindustrie entwickelt, später wurde jedoch festgestellt, dass es selbstorganisierende Eigenschaften besitzt und fehlgefaltetes Amyloid im Gehirn von Alzheimer-Patienten selektiv anfärbt. Basierend auf diesen Prämissen wurde in unserem Forschungslabor ein einfacher Urindiagnosetest [Congo Red Dot (CRD) Test] entworfen, entwickelt und validiert.