A utilidade clínica do teste Congo-Red Dot para diagnóstico e previsão precoce de pré-eclâmpsia durante a gravidez

A pré-eclâmpsia é um distúrbio hipertensivo específico da gravidez e uma das principais causas de morbidade e morte materna e perinatal em todo o mundo. Quando não tratada, a pré-eclâmpsia leva a convulsões (eclâmpsia), acidente vascular cerebral, hemorragia, insuficiência renal e hepática e morte. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que 99% das mortes relacionadas à pré-eclâmpsia ocorrem em países de baixa e média renda. Embora a maioria dos casos de morte materna seja evitável, estima-se que cerca de 63.000 mulheres morram anualmente devido apenas à pré-eclâmpsia.

Em países desenvolvidos, como os EUA e o Reino Unido, o desenvolvimento e a implementação de diretrizes clínicas para diagnóstico e manejo da pré-eclâmpsia resultaram em uma diminuição dramática na morbidade e mortalidade materna. Algumas dessas medidas incluem: a) triagem de pressão arterial e proteinúria com fita reagente em cada consulta de pré-natal; b) exame laboratorial extensivo para descartar hemólise, enzimas hepáticas elevadas e síndrome de trombocitopenia (HELLP); c) internação hospitalar para observação clínica intensiva; d) uso de sulfato de magnésio e medicação anti-hipertensiva para prevenir eclâmpsia e hemorragia intracraniana ee) parto precoce indicado clinicamente por critérios clínicos estritos de gravidade, uma vez que o parto é a única cura definitiva para a pré-eclâmpsia.

É bem reconhecido que o número de partos prematuros com indicação médica nos Estados Unidos e no Reino Unido excede o número necessário para prevenir a morte materna ou morbidade relacionada à pré-eclâmpsia. No entanto, na era do uso generalizado de corticosteróides antenatais e avanços nos cuidados intensivos neonatais, em países desenvolvidos, os obstetras tendem mais a indicar o parto do que há três décadas. Atualmente, nos EUA, estima-se que a pré-eclâmpsia desencadeie 70% dos partos prematuros indicados por médicos. No entanto, a implementação das mesmas diretrizes não é viável para países de baixa ou média renda. Nesse cenário, a tendência é prolongar a gestação pelo menos até 34 semanas para maximizar a probabilidade de sobrevida do prematuro. Reconhecendo esse enigma, maior ênfase foi colocada na descoberta de novos biomarcadores diagnósticos e prognósticos que possam ajudar na identificação de mulheres com pré-eclâmpsia com necessidade real de partos com indicação médica, em oposição àquelas cuja gravidez poderia ser estendida com segurança. Dito isso, para países de baixa e média renda, esses biomarcadores têm o potencial de ajudar significativamente com as barreiras atuais na redução da morbidade materna e das mortes por pré-eclâmpsia grave. Como o cumprimento do encaminhamento médico e o transporte para o hospital são questões importantes nas áreas rurais, quanto mais cedo o problema for identificado, melhor será o resultado. A identificação precisa de mulheres cujas gestações são de alto risco para pré-eclâmpsia ou eclâmpsia resultaria em encaminhamento oportuno para instalações médicas onde tratamentos apropriados (ou seja, sulfato de magnésio ou parto com indicação médica) podem ser fornecidos. Além disso, um teste diagnóstico preciso para pré-eclâmpsia implementado em um país em desenvolvimento permitirá que as unidades de maternidade funcionem de maneira mais econômica, evitando encaminhamentos desnecessários e internações desnecessárias para avaliação de proteína 24 horas. Isso também reduzirá o número de admissões para indução do parto, o número de induções em geral e, indiretamente, o número de cesarianas.

Tradicionalmente, o diagnóstico de pré-eclâmpsia baseia-se na presença de hipertensão e proteinúria. Infelizmente, esses sinais geralmente são inespecíficos e podem ser confundidos por muitas comorbidades, incluindo hipertensão essencial e doença renal crônica. Liderado pela pesquisa proteômica, nosso grupo identificou que mulheres com formas graves de pré-eclâmpsia excretam na urina grandes quantidades de proteínas mal dobradas ou mal dobradas. Esse fenômeno classifica a pré-eclâmpsia como um distúrbio conformacional protéico semelhante ao mal de Alzheimer e à doença do príon, mas específico da gravidez. Seguiu-se logicamente que as proteínas mal dobradas na urina da pré-eclâmpsia deveriam exibir congofilia (afinidade para o azo-corante Congo Red). Congo Red foi desenvolvido para a indústria têxtil em 1800, mas mais tarde descobriu-se que tinha propriedades de automontagem e corava seletivamente amiloide mal dobrado em cérebros de pacientes com Alzheimer. Com base nessas premissas, um teste simples de diagnóstico de urina [Teste Congo Red Dot (CRD)] foi projetado, desenvolvido e validado em nosso laboratório de pesquisa.