Klinická užitečnost testu Congo-Red Dot Test pro diagnostiku a časnou predikci preeklampsie během těhotenství

Preeklampsie je hypertenzní porucha specifická pro těhotenství a celosvětově hlavní příčinou mateřské a perinatální morbidity a úmrtí. Pokud se preeklampsie neléčí, vede k záchvatům (eklampsii), mrtvici, krvácení, selhání ledvin a jater a smrti. Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že 99 % úmrtí souvisejících s preeklampsií se vyskytuje v zemích s nízkými a středními příjmy. Přestože většině případů úmrtí matek lze předejít, odhaduje se, že ročně zemře pouze na preeklampsii ~63 000 žen.

Ve vyspělých zemích, jako jsou USA a Velká Británie, vedl vývoj a implementace klinických pokynů pro diagnostiku a léčbu preeklampsie k dramatickému poklesu mateřské morbidity a mortality. Některá z těchto opatření zahrnují: a) screening krevního tlaku a proteinurie měrkou během každé prenatální návštěvy; b) rozsáhlé laboratorní vyšetření k vyloučení hemolýzy, zvýšených jaterních enzymů a syndromu trombocytopenie (HELLP); c) přijetí do nemocnice za účelem intenzivního klinického pozorování; d) použití síranu hořečnatého a antihypertenzní medikace k prevenci eklampsie a intrakraniálního krvácení a e) lékařsky indikovaný časný porod pro přísná klinická kritéria závažnosti vzhledem k tomu, že porod je jediným definitivním vyléčením preeklampsie.

Je dobře známo, že počet lékařsky indikovaných předčasných porodů v USA a Spojeném království převyšuje počet nezbytný k prevenci mateřské smrti nebo morbidity související s preeklampsií. V době rozšířeného používání prenatálních kortikosteroidů a pokroku v neonatální intenzivní péči se však porodníci ve vyspělých zemích přiklánějí spíše k indikaci porodu, než tomu bylo před třemi desetiletími. V současnosti se v USA odhaduje, že preeklampsie spouští 70 % lékařsky indikovaných předčasných porodů. Implementace stejných pokynů však není proveditelná pro země s nízkými nebo středními příjmy. V tomto scénáři je tendence prodloužit těhotenství alespoň do 34 týdnů, aby se maximalizovala pravděpodobnost přežití předčasně narozeného novorozence. S vědomím tohoto rébusu byl kladen zvýšený důraz na nalezení nových diagnostických a prognostických biomarkerů, které mohou pomoci s identifikací preeklamptických žen, které skutečně potřebují lékařsky indikovaný porod, na rozdíl od těch, jejichž těhotenství lze bezpečně prodloužit. To znamená, že pro země s nízkými a středními příjmy mají takové biomarkery potenciál významně pomoci se současnými bariérami při snižování mateřské morbidity a úmrtí na těžkou preeklampsii. Protože dodržování doporučení lékaře a převoz do nemocnice jsou ve venkovských oblastech významnými problémy, čím dříve je problém identifikován, tím lepší je výsledek. Přesná identifikace žen, jejichž těhotenství je vystaveno vysokému riziku preeklampsie nebo eklampsie, by vedla k včasnému odeslání do zdravotnických zařízení, kde může být poskytnuta vhodná léčba (např. síran hořečnatý nebo lékařsky indikovaný porod). Přesný diagnostický test na preeklampsii zavedený v rozvojové zemi navíc umožní porodním jednotkám provozovat se efektivněji, protože se vyhne zbytečným doporučením a zbytečným hospitalizacím kvůli 24hodinovému hodnocení bílkovin. Tím se také sníží počet přijetí k indukci porodu, počet indukcí obecně a nepřímo i počet císařských řezů.

Tradičně se diagnostika preeklampsie opírá o přítomnost hypertenze a proteinurie. Bohužel jsou tyto příznaky často nespecifické a mohly by být zkresleny mnoha komorbiditami včetně esenciální hypertenze a chronického onemocnění ledvin. V čele proteomického výzkumu naše skupina zjistila, že ženy s těžkými formami preeklampsie vylučují do moči velké množství nesložených nebo špatně složených proteinů. Tento jev klasifikuje preeklampsii jako proteinovou konformační poruchu podobnou Alzheimerově a prionové chorobě, ale specifickou pro těhotenství. Z toho logicky vyplývá, že špatně složené proteiny v moči preeklampsie by měly vykazovat kongofilii (afinitu k azobarvivu Kongo Red). Kongo červená byla vyvinuta pro textilní průmysl v roce 1800, ale později bylo zjištěno, že má samouspořádací vlastnosti a selektivně barví špatně složený amyloid v mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou. Na základě těchto předpokladů byl navržen, vyvinut a ověřen v naší výzkumné laboratoři jednoduchý diagnostický test moči [Congo Red Dot (CRD) Test].