妊娠中の子癇前症の診断と早期予測におけるコンゴレッドドットテストの臨床的有用性

子癇前症は妊娠特有の高血圧症であり、世界中で妊産婦および周産期の罹患および死亡の主な原因となっています。 子癇前症を治療せずに放置すると、発作（子癇）、脳卒中、出血、腎不全、肝不全を引き起こし、死につながります。 世界保健機関 (WHO) は、子癇前症関連死亡の 99% が低所得国および中所得国で発生していると推定しています。 妊産婦死亡のほとんどは予防可能ですが、子癇前症だけで年間約 63,000 人の女性が死亡していると推定されています。

米国や英国などの先進国では、子癇前症の診断と管理のための臨床ガイドラインの開発と実施により、妊産婦の罹患率と死亡率が劇的に減少しました。 これらの対策には次のものが含まれます。 a) 出生前訪問のたびに血圧と検尿タンパク尿のスクリーニングを行う。 b) 溶血、肝酵素の上昇、血小板減少症（HELLP）症候群を除外するための広範な検査検査。 c) 集中的な臨床観察のための入院。 d) 子癇と頭蓋内出血を予防するための硫酸マグネシウムと降圧薬の使用、および e) 出産が子癇前症の唯一の決定的な治療法であることを考慮すると、重症度の厳格な臨床基準に基づいて医学的に示された早期出産。

米国と英国における医学的根拠のある早期出産の数が、妊娠癇前症に関連した母体死亡または罹患を防ぐために必要な数を上回っていることはよく知られています。 しかし、出生前コルチコステロイドが広く使用され、新生児集中治療が進歩した時代において、先進国では産科医は 30 年前に比べて分娩指示を重視するようになりました。 現在、米国では、医学的に早産と診断される早産の 70% が子癇前症によって引き起こされていると推定されています。 しかし、低所得国や中所得国では同じガイドラインの実施は不可能です。 このシナリオでは、未熟児の生存の可能性を最大限に高めるために、妊娠を少なくとも 34 週まで延長する傾向があります。 この難題を認識して、安全に妊娠を延長できる女性ではなく、実際に医学的根拠のある出産を必要とする子癇前症の女性の特定に役立つ可能性のある新規の診断および予後バイオマーカーを見つけることに重点が置かれている。 そうは言っても、低所得国および中所得国にとって、このようなバイオマーカーは、重度の子癇前症による妊産婦の罹患率と死亡を減らす上での現在の障壁を大幅に解決する可能性を秘めています。 地方では医師の紹介と病院への搬送の順守が重要な問題であるため、問題が早期に特定されるほど結果は良くなります。 妊娠中に子癇前症または子癇のリスクが高い女性を正確に特定できれば、適切な治療（硫酸マグネシウムや医学的に適応のある出産など）が提供できる医療施設にタイムリーに紹介されることになります。 さらに、発展途上国で子癇前症の正確な診断検査が実施されれば、24時間のタンパク質評価のための不必要な紹介や不必要な入院が回避され、産科病棟をよりコスト効率よく運営できるようになります。 これにより、分娩誘発のための入院数、分娩誘発の数全体が減少し、間接的に帝王切開の数も減少します。

伝統的に、子癇前症の診断は高血圧とタンパク尿の存在に依存しています。 残念ながら、これらの兆候は非特異的なことが多く、本態性高血圧や慢性腎臓病などの多くの併存疾患によって混乱する可能性があります。 プロテオミクス研究を主導した私たちのグループは、重度の子癇前症の女性が尿中に大量の折り畳まれていない、またはミスフォールドしたタンパク質を排泄していることを特定しました。 この現象は、子癇前症をアルツハイマー病やプリオン病に似たタンパク質構造異常として分類しますが、妊娠に特有のものです。 論理的には、子癇前症の尿中のミスフォールドタンパク質はコンゴフィリア（アゾ色素コンゴレッドに対する親和性）を示すはずであるということになります。 コンゴ レッドは 1800 年代に繊維産業用に開発されましたが、後に自己組織化特性があり、アルツハイマー病患者の脳内の誤って折りたたまれたアミロイドを選択的に染色することが判明しました。 これらの前提に基づいて、当社の研究所で簡易尿診断検査[コンゴレッドドット(CRD)テスト]が設計、開発、検証されています。