< 6 岁开始治疗的 MPS II 患者身高和体重的长期评估
2026年3月13日 更新者：Shire
一项长期、开放标签、多中心、IV 期研究，旨在评估正在接受 Elaprase 并开始接受 Elaprase 治疗的 MPS II 患者身高和体重的纵向变化
这项长期研究将为参与本研究的儿童提供 Elaprase 治疗，并将利用登记患者的数据和 Hunter 结果调查 (HOS) 患者登记数据进行初步生长分析，以评估粘多糖贮积症患者的身高和体重变化II（亨特综合症）MPS II。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Mother and Child Health Care Institute of Serbia Dr Vukan Cupic
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Santo Domingo、多明尼加共和国、10101
- Hospital Infantil Dr Robert Reid Cabral
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Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Bangkok、泰国、10330
- Chulalongkorn University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Manila、菲律宾、1000
- Philippine General Hospital
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Hanoi、越南
- National Pediatrics Hospital
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Kuala Lumpur、马来西亚、50586
- Hospital Kuala Lumpur
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 6年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
第 1 组：潜在患者组
- 患者为男性。
- 患者在进入研究时未接受过 Elaprase。
患者必须有 MPS II 诊断记录。 在以下 3 个标准中，组合（3a 和 3b）或（3a 和 3c）将被接受作为 MPS II 的诊断：
- 患者血浆、成纤维细胞或白细胞中测量的 I2S 酶活性缺陷≤正常范围下限的 10%（基于参考实验室的正常范围）。 和
- 患者的 I2S 基因有记录的突变。 或者
- 在血浆、成纤维细胞或白细胞中测量，患者的另一种硫酸酯酶活性水平正常（基于测量实验室的正常范围）。
- 开始 Elaprase 治疗时患者年龄<6 岁。
- 在解释和讨论研究的所有相关方面后，患者、患者的父母或合法授权的监护人必须自愿签署机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书。 必须获得患者父母或合法授权监护人的同意以及患者的相关同意。
第 2 组：回顾性数据纳入标准：
回顾性患者组患者将被纳入 HOS，而不是研究 SHP-ELA-401；然而，如果满足以下数据纳入标准，则它们的生长数据可能会纳入研究 SHP-ELA-401 的分析中。
- 患者为男性。
- 病人已登记入住居屋。
- 患者开始 Elaprase 治疗时年龄<6 岁。
- 该患者每周接受 Elaprase 治疗至少 5 年。
- 在 Elaprase 治疗开始之前或之后 3 个月内记录患者的身高评估和体重评估。
- 患者从开始使用 Elaprase 到 10 岁，每年都要进行身高和体重评估。
- 患者、患者的父母或合法授权的监护人同意数据收集。
- 在解释和讨论 HOS 研究的所有相关方面后，患者、患者的父母或合法授权的监护人必须签署 IRB/IEC 批准的知情同意书。 必须获得患者父母或合法授权监护人的同意以及患者的相关同意。
排除标准：
第 1 组：潜在患者组
- 患者在进入研究前 30 天内接受过任何研究药物或设备的治疗。
- 患者已经接受或正在接受艾杜硫酶-IT 治疗。
- 患者随时接受过生长激素、脐带血输注或骨髓移植。
- 患者在筛查前 90 天内接受过血液制品输注。
- 患者无法遵守研究者确定的方案。
第 2 组：回顾性数据排除标准：
符合以下标准的 HOS 患者没有资格纳入研究 SHP-ELA-401 初级生长分析：
1. 患者在分析涵盖的时间段内接受了生长激素或其他旨在促进生长的药物或干预措施的治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：前瞻性集合
参与者每周接受一次Elaprase静脉输注，剂量为0.5毫克/千克。
此后，每位入组参与者继续每周接受一次Elaprase输注。
他们在开始Elaprase治疗后至少随访5年，或直至年满10周岁，以时间较长者为准。
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参与本研究的患者将接受每周一次 0.5 mg/kg 剂量的 Elaprase 静脉输注，并在开始 Elaprase 治疗后随访至少 5 年，或直至患者年满 10 岁生日（以较长者为准）。居屋的身高和体重数据将用于本研究的初级生长分析。
其他名称：
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无干预：亨特病结果调查（HOS）治疗组
在本研究中，通过使用身高和体重数据，将接受治疗的HOS患者登记处的参与者与主要生长分析中的前瞻性集合相结合。
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无干预：HOS 未治疗
作为HOS患者登记处的参与者，我们未接受治疗，在本研究的主要生长分析中，我们使用其身高和体重数据作为对照。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体身高
大体时间：预期参与者：从基线至研究结束（约9.75年）；HOS参与者最长随访9.5年，其中参与者数据于2007年08月01日至2022年02月06日期间从登记处获取
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评估治疗对身高方面生长的影响。
根据统计分析计划（SAP）的预先规定，计划对合并组和HOS未治疗组进行该结局指标的描述性分析，并将合并组与HOS未治疗组比较，作为主要生长分析的评估。
合并组包括本研究入组的治疗参与者（前瞻性参与者）以及来自HOS登记库的治疗参与者。
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预期参与者：从基线至研究结束（约9.75年）；HOS参与者最长随访9.5年，其中参与者数据于2007年08月01日至2022年02月06日期间从登记处获取
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总体体重
大体时间：潜在参与者：从基线至研究结束（约9.75年）；HOS参与者随访最长9.5年，其中参与者数据于2007年8月1日至2022年2月6日期间从注册表中获取
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评估了治疗对体重方面生长的影响。
根据统计分析计划（SAP）的预先规定，计划对合并集和HOS未治疗集组进行该结局指标的描述性分析，并考虑在合并集与HOS未治疗集之间进行主要生长分析评估。
合并集包括本研究入组的治疗参与者（前瞻性参与者）以及来自HOS登记库的治疗参与者。
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潜在参与者：从基线至研究结束（约9.75年）；HOS参与者随访最长9.5年，其中参与者数据于2007年8月1日至2022年2月6日期间从注册表中获取
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通过Z分数测量的身高相对于基线的变化
大体时间：潜在参与者：从基线期到研究结束（约9.75年）；HOS参与者随访最长9.5年，期间参与者数据于2007年8月1日至2022年2月6日期间从登记处获取
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身高Z值（标准分数）的计算方法是：将每个治疗组的平均身高与参考人群的平均身高进行比较，计算其高于/低于参考平均值的标准差（SD）数量。Z值的计算基于世界卫生组织药物词典（WHO-DD）生长图表（适用于年龄≤24个月）和美国疾病控制与预防中心（CDC）生长图表（适用于年龄>24个月）的正常年龄别身高数据。正常生长Z值范围：-1至+1。Z值：0代表参考平均值和第50百分位数。Z值≥+2表示超出正常范围且高于平均水平；Z值≤-2表示身高低于平均水平，可能提示生长问题。Z值计算公式为：Z=（研究参与者的实际值-健康人群的平均值）/（健康人群的标准差）。根据统计分析计划（SAP），计划对联合治疗组和HOS未治疗组进行描述性分析，并将联合治疗组与HOS未治疗组进行比较以评估主要生长分析。
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潜在参与者：从基线期到研究结束（约9.75年）；HOS参与者随访最长9.5年，期间参与者数据于2007年8月1日至2022年2月6日期间从登记处获取
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通过Z分数测量的体重相对于基线的变化
大体时间：前瞻性参与者：从基线至研究结束（约9.75年）；HOS参与者最长随访9.5年，其中参与者数据在2007年08月01日至2022年02月06日期间从注册处获取
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体重Z评分（标准评分）的计算方式为：每个治疗组的平均体重相对于参考人群平均体重偏离的标准差数量。
Z评分基于WHO-DD生长曲线图（年龄≤24个月）和CDC生长曲线图（年龄>24个月）的年龄别正常体重数据计算。
生长Z评分的正常范围定义为-1至+1。
Z评分：0代表参考人群平均值和第50百分位数。
≥+2的正Z评分表示体重高于平均水平（超重）。
≤-2的负Z评分表示体重低于平均水平（体重不足）。
计算公式为：Z=（研究参与者的实测值-健康人群平均值）/（健康人群标准差）。
根据统计分析计划，计划对联合治疗组和HOS未治疗组进行描述性分析，并将联合治疗组与HOS未治疗组进行主要生长分析比较。
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前瞻性参与者：从基线至研究结束（约9.75年）；HOS参与者最长随访9.5年，其中参与者数据在2007年08月01日至2022年02月06日期间从注册处获取
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具有临床显著异常神经系统检查的参与者人数
大体时间：从筛选到研究结束（约9.75年）
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将进行全面体格检查，并仔细检查各身体系统。
体格检查包括评估患者的一般状况、神经系统检查以及各身体系统的评估。
任何检查结果的异常变化都将记录为不良事件（AE）。
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从筛选到研究结束（约9.75年）
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出现治疗期间出现的不良事件（TEAE）的参与者人数
大体时间：从筛选到研究结束（约9.75年）
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AE是指临床研究任何阶段出现的解剖、生理或代谢功能方面的任何有害、病理或非预期的变化，通过体征、症状或实验室变化表明，无论是否认为与产品相关。
这包括既有病情的恶化。
TEAE定义为在接受研究药物后发生的AE。
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从筛选到研究结束（约9.75年）
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出现临床显著异常尿液分析值的受试者数量
大体时间：从筛选到研究结束（约9.75年）
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此处报告的是尿检中具有临床意义异常值的参与者数量。
仅报告至少有一名参与者出现临床意义异常值的检测项目。
若参与者在基线后至少出现一次异常且具有临床意义的值，则被判定为具有临床意义异常。
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从筛选到研究结束（约9.75年）
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出现临床显著性血清化学值异常的参与者人数
大体时间：从筛选到研究结束（约9.75年）
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此处报告的是血清化学检测中具有临床显著异常值的参与者数量。
仅报告至少有一名参与者出现临床显著异常值的检测项目。
若参与者基线后至少出现一次异常且具有临床显著性的数值，则判定为具有临床显著异常。
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从筛选到研究结束（约9.75年）
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出现临床显著血液学异常值的参与者人数
大体时间：从筛选到研究结束（约9.75年）
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此处报告的是血液学检查中具有临床意义异常值的参与者数量。
仅报告至少有一名参与者出现临床意义异常值的检查。
如果参与者至少有一个基线后异常且具有临床意义的值，则被视为临床意义异常。
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从筛选到研究结束（约9.75年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线至研究结束观察到的身高增长速度
大体时间：前瞻性参与者：从基线至研究治疗结束（约9.75年）；HOS参与者最长随访至9.5年，其中参与者数据于2007年8月1日至2022年2月6日期间从注册处获取
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身高速度的计算方式为连续访视期间的身高差除以年龄差。
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前瞻性参与者：从基线至研究治疗结束（约9.75年）；HOS参与者最长随访至9.5年，其中参与者数据于2007年8月1日至2022年2月6日期间从注册处获取
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从基线至研究结束体重增长速率的观测值
大体时间：预期参与者：从基线至研究治疗结束（约9.75年）；HOS参与者随访最长9.5年，其中参与者数据在2007年8月1日至2022年2月6日期间从注册表中获取
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体重增长速度的计算方式为：连续两次研究访视的体重差值除以年龄差值。
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预期参与者：从基线至研究治疗结束（约9.75年）；HOS参与者随访最长9.5年，其中参与者数据在2007年8月1日至2022年2月6日期间从注册表中获取
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尿液中糖胺聚糖（uGAG）水平相对于肌酐标准化的基线百分比变化
大体时间：从基线至研究结束（约9.75年）
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尿液中糖胺聚糖（GAG）水平通过尿肌酐进行标准化（标准化uGAG），并以毫克uGAG/毫摩尔（mmol）肌酐的形式报告。
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从基线至研究结束（约9.75年）
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按年龄标准化的尿糖胺聚糖除以年龄正常值上限（uGAG/ULN）每12个月
大体时间：从基线至研究结束（约9.75年）
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标准化uGAG除以年龄对应的正常上限（uGAG/ULN），其中uGAG的ULN来自梅奥诊所。
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从基线至研究结束（约9.75年）
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肝脏体积
大体时间：基线至24个月
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使用腹部超声检查评估了肝脏体积。
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基线至24个月
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脾脏体积
大体时间：基线至24个月
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脾脏体积通过腹部超声检查进行评估。
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基线至24个月
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关节活动度，通过关节活动范围（JROM）评分测量，包括上肢和下肢关节评分
大体时间：从基线期到研究结束（约9.75年）
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全球关节活动度（JROM）百分比（%正常关节活动度[ROM]）是11个比值乘以100后的平均值。
这些比值是左右两侧被动关节活动度的平均值，涉及肩关节（屈曲/伸展、外展、内旋/外旋）、肘关节（屈曲/伸展）、腕关节（屈曲/伸展）、食指（屈曲/伸展[结合掌指关节、近端指间关节、远端指间关节活动]）、髋关节（屈曲/伸展、外展、内旋/外旋）、膝关节（屈曲/伸展）和踝关节（背屈），除以正常范围（参考：美国骨科医师学会和美国医学会）。
对于报告的上肢（UL）和下肢（LL）评分，UL评分是上肢3个关节（肩-肘-腕）评分的平均值，LL评分是下肢3个关节（髋-膝-踝）评分的平均值。
关节活动度（以度为单位）取双侧平均值，除以正常值后乘以100，得出百分比评分。
当测量的关节活动度超过正常参考值时，评分>100%。
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从基线期到研究结束（约9.75年）
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通过六分钟步行试验（6MWT）测量的步行距离
大体时间：从基线至研究结束（约9.75年）
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根据美国胸科学会的6分钟步行测试指南，对能够行走的参与者进行了6MWT。
所达到的距离以米为单位记录。 |
从基线至研究结束（约9.75年）
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生活质量，通过亨特综合征临床理解量表功能结果（HS-FOCUS）测量
大体时间：从基线至研究结束（约9.75年）
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参与者的生活质量通过HS-FOCUS（缩短版）问卷进行评估。
HS-FOCUS（缩短版）问卷包含5个功能领域（行走/站立、抓握/伸展、学业/工作、日常活动、呼吸功能）。
5个功能领域的评分范围为0至3分，3分表示功能障碍最严重：0分：无困难；1分：有些困难；2分：非常困难；3分：无法完成；缺失值：不适用。
选项“不适用”被视为“缺失值”不予计分，等同于问卷中未填写该项目。
分数越高表明功能结果越差/功能障碍越严重。
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从基线至研究结束（约9.75年）
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疾病对日常生活功能能力的影响，通过儿童健康评估问卷（CHAQ 家长报告）测量
大体时间：基线至研究结束（约9.75年）
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对日常活动能力的影响通过CHAQ（家长报告）进行评估。
CHAQ包含30个项目，按0到3分进行测量：0=无任何困难；1=有一些困难；2=有很大困难；3=无法完成；缺失：不适用。
它评估8个领域的功能能力（穿衣、卫生、起床、进食、行走、伸手、抓握和活动）。
结果称为残疾指数。
每个类别中得分最高的项目决定该类别的分数，分数越高表示功能越差/残疾程度越高。
不适指数和健康状况指数通过单独的15厘米量表测量。
测量从量表左端到受访者标记的距离，并乘以0.2以计算分数（范围0-3）。
不适指数和健康状况指数分数已重新调整为0-100量表。
分数越高表示不适感越强/健康状况越差。
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基线至研究结束（约9.75年）
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适应性行为，通过文兰适应性行为量表（VABS II）测量
大体时间：基线至研究结束（约9.75年）
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适应性行为通过家长/照护者使用VABS-II报告进行评估，VABS-II是一种标准化的常模参照工具，用于评估0-90岁个体的适应性行为。VABS-II包含1个综合评分（适应性行为综合评分[ABC]），反映整体适应性能力。ABC包含4个领域评分（适用于<7岁的参与者：沟通、日常生活技能、社交及运动技能）和3个领域评分（适用于≥7岁的参与者：沟通、日常生活技能及社交）。ABC标准分根据VABS-II手册从领域标准分导出（非报告标准分的简单求和/平均值）。领域标准分根据VABS-II评分规则/手册，由11个子领域评分组合导出。ABC及领域标准分的量表范围在20至160之间。ABC及领域评分以均值=100、标准差=15进行常模标定，子领域评分以均值=15、标准差=3进行常模标定。分数越高表示适应性功能越好，分数越低表示适应性功能越差。
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基线至研究结束（约9.75年）
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血清中的抗艾度硫酸酯酶抗体（ADA）
大体时间：从基线至研究结束（约9.75年）
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在SHP-ELA-401研究中，每6个月采集血样并分析抗艾度硫酸酯酶抗体的测定。
抗艾度硫酸酯酶抗体（包括中和抗体NAb）的分析采用经验证的三层免疫测定方法（筛查、确认和滴度测定）进行。
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从基线至研究结束（约9.75年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月28日
初级完成 (实际的)
2025年7月29日
研究完成 (实际的)
2025年7月29日
研究注册日期
首次提交
2015年5月20日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月26日
首次发布 (估计的)
2015年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月13日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SHP-ELA-401
- 2014-004804-31 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化的个人参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 上查看） 5）。
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于批准的请求，研究人员将有权访问匿名数据（以根据适用的法律和法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.