IL-2 用于多药耐药性肾病综合征
2015年5月27日 更新者：Gian Marco Ghiggeri MD, PhD、Istituto Giannina Gaslini
IL-2 在儿科、多药耐药、特发性肾病综合征中的应用
该研究的目的是设计一个开放标签的 1-2 期试验，以评估对 5 名对药物（类固醇、神经钙蛋白抑制剂，利妥昔单抗），遵循针对冷球蛋白血症性肾病的治疗方案：
周期 1：IL2 1x106 /m2 s.c，连续 5 天 周期 2：IL2 1.5 x106 /m2 s.c，连续 5 天，从第一个周期后的 3 周开始。
第 3 周期：IL2 1.5 x106 /m2 s.c，连续 5 天，从第一个周期后的 6 周开始。
第 4 周期：IL2 1.5 x106 /m2 s.c，连续 5 天，从第一个周期后的 9 周开始。
目前使用类固醇和神经钙蛋白抑制剂 (Prograf) 的治疗将在第一个周期内维持，并在随后的周期内逐渐减少。
第一个周期将在研究人员住院期间进行；随后的周期将在肾科门诊进行。 在治疗的第一周和方案结束时，将评估通常用于随访特发性肾病综合征患者的所有实验室值，以及特定的细胞值（Tregs、B 细胞、NK）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Genova、意大利、16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 耐药性：在至少 3 个月的类固醇治疗周期后持续存在肾病范围内的蛋白尿，并且与环孢菌素/他克莫司联合使用至少 6 个月
- 父母/监护人的书面知情同意书，以及儿童在任何不属于受试者正常医疗护理的研究相关程序之前给予的同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响他或她未来的医疗护理.
- 年龄在 2 至 18 岁之间
- 微小病变的组织学模式、系膜增生伴 IgM 沉积或局灶节段性肾小球硬化
排除标准：
- 自身免疫测试（ANA、dsDNA、ANCA）呈阳性。
- 降低 C3 水平。
- 以提示先天性疾病的因素为特征的组织学模式：无 IgM 沉积的弥漫性系膜硬化、囊状肾小管扩张、电子显微镜下明显的线粒体异常、IF 提示先天性胶原 4 病。
- 组织学模式不适合儿科年龄的 INS（膜性肾小球肾炎、狼疮性肾炎、弥漫性和/或局限性血管炎、淀粉样变性）
- 3 个基因（NPHS1、NPHS2、WT1）的纯合或杂合突变，已知这些突变导致近 80% 的常见病例
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Proleukin®
按照针对肌球蛋白血症性肾病的治疗方案皮下注射低剂量的 IL2（Proleukin）： 周期 1：IL2 1x106 /m2 s.c，连续 5 天 周期 2：IL2 1.5 x106 /m2 s.c，连续 5 天，从第一个周期后的 3 周开始。 第 3 周期：IL2 1.5 x106 /m2 s.c，连续 5 天，从第一个周期后的 6 周开始。 第 4 周期：IL2 1.5 x106 /m2 s.c，连续 5 天，从第一个周期后的 9 周开始。 |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蛋白尿
大体时间：第一个周期（5 天）后 30、60 和 180 天时的基线变化
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完全缓解定义为连续 3 天尿蛋白/肌酐比值 (uPCR) <200 mg/g (<20mg/mmol)。
部分缓解定义为蛋白尿比当前值减少 50% 或更多，绝对 uPCR 在 200 和 2000 mg/g 之间。
连续3天。
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第一个周期（5 天）后 30、60 和 180 天时的基线变化
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Treg 水平
大体时间：紧接第一个周期之前和第一个周期之后的 30、60 和 180 天（5 天）
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紧接第一个周期之前和第一个周期之后的 30、60 和 180 天（5 天）
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血清肌酐
大体时间：第一个周期（5 天）后 30、60 和 180 天时的基线变化
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第一个周期（5 天）后 30、60 和 180 天时的基线变化
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不良事件
大体时间：从每个周期的第 1 天到第 5 天。该研究包括 5 个周期，每个周期持续 5 天。
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从每个周期的第 1 天到第 5 天。该研究包括 5 个周期，每个周期持续 5 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gian Marco Ghiggeri, MD、Istituto Giannina Gaslini
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Trompeter RS, Lloyd BW, Hicks J, White RH, Cameron JS. Long-term outcome for children with minimal-change nephrotic syndrome. Lancet. 1985 Feb 16;1(8425):368-70. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91387-x.
- Sanna-Cherchi S, Caridi G, Weng PL, Scolari F, Perfumo F, Gharavi AG, Ghiggeri GM. Genetic approaches to human renal agenesis/hypoplasia and dysplasia. Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1675-84. doi: 10.1007/s00467-007-0479-1. Epub 2007 Apr 17. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1685-6.
- Pollak MR. Familial FSGS. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Sep;21(5):422-5. doi: 10.1053/j.ackd.2014.06.001.
- Vincenti F, Ghiggeri GM. New insights into the pathogenesis and the therapy of recurrent focal glomerulosclerosis. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1179-85. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00968.x.
- Reiser J, von Gersdorff G, Loos M, Oh J, Asanuma K, Giardino L, Rastaldi MP, Calvaresi N, Watanabe H, Schwarz K, Faul C, Kretzler M, Davidson A, Sugimoto H, Kalluri R, Sharpe AH, Kreidberg JA, Mundel P. Induction of B7-1 in podocytes is associated with nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2004 May;113(10):1390-7. doi: 10.1172/JCI20402.
- Bertelli R, Bodria M, Nobile M, Alloisio S, Barbieri R, Montobbio G, Patrone P, Ghiggeri GM. Regulation of innate immunity by the nucleotide pathway in children with idiopathic nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2011 Oct;166(1):55-63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04441.x. Epub 2011 Jul 15.
- Ghiggeri GM, Cercignani G, Ginevri F, Bertelli R, Zetta L, Greco F, Candiano G, Trivelli A, Gusmano R. Puromycin aminonucleoside metabolism by glomeruli and glomerular epithelial cells in vitro. Kidney Int. 1991 Jul;40(1):35-42. doi: 10.1038/ki.1991.176.
- Ginevri F, Gusmano R, Oleggini R, Acerbo S, Bertelli R, Perfumo F, Cercignani G, Allegrini S, D'Allegri F, Ghiggeri G. Renal purine efflux and xanthine oxidase activity during experimental nephrosis in rats: difference between puromycin aminonucleoside and adriamycin nephrosis. Clin Sci (Lond). 1990 Mar;78(3):283-93. doi: 10.1042/cs0780283.
- Garin EH, Diaz LN, Mu W, Wasserfall C, Araya C, Segal M, Johnson RJ. Urinary CD80 excretion increases in idiopathic minimal-change disease. J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;20(2):260-6. doi: 10.1681/ASN.2007080836. Epub 2008 Dec 3.
- Le Berre L, Bruneau S, Naulet J, Renaudin K, Buzelin F, Usal C, Smit H, Condamine T, Soulillou JP, Dantal J. Induction of T regulatory cells attenuates idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2009 Jan;20(1):57-67. doi: 10.1681/ASN.2007111244. Epub 2008 Nov 19.
- Wang YM, Zhang GY, Hu M, Polhill T, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Watson D, Wu H, Wang Y, Wang XM, Wang Y, Harris DC, Alexander SI. CD8+ regulatory T cells induced by T cell vaccination protect against autoimmune nephritis. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1058-67. doi: 10.1681/ASN.2011090914. Epub 2012 Apr 5.
- Bertelli R, Di Donato A, Cioni M, Grassi F, Ikehata M, Bonanni A, Rastaldi MP, Ghiggeri GM. LPS nephropathy in mice is ameliorated by IL-2 independently of regulatory T cells activity. PLoS One. 2014 Oct 24;9(10):e111285. doi: 10.1371/journal.pone.0111285. eCollection 2014.
- Polhill T, Zhang GY, Hu M, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Webster KE, Wang Y, Wang Y, Grey ST, Sprent J, Harris DC, Alexander SI, Wang YM. IL-2/IL-2Ab complexes induce regulatory T cell expansion and protect against proteinuric CKD. J Am Soc Nephrol. 2012 Aug;23(8):1303-8. doi: 10.1681/ASN.2011111130. Epub 2012 Jun 7.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Koreth J, Matsuoka K, Kim HT, McDonough SM, Bindra B, Alyea EP 3rd, Armand P, Cutler C, Ho VT, Treister NS, Bienfang DC, Prasad S, Tzachanis D, Joyce RM, Avigan DE, Antin JH, Ritz J, Soiffer RJ. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2055-66. doi: 10.1056/NEJMoa1108188.
- Bertelli R, Trivelli A, Magnasco A, Cioni M, Bodria M, Carrea A, Montobbio G, Barbano G, Ghiggeri GM. Failure of regulation results in an amplified oxidation burst by neutrophils in children with primary nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):151-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04160.x. Epub 2010 May 19.
- Boyman O, Kovar M, Rubinstein MP, Surh CD, Sprent J. Selective stimulation of T cell subsets with antibody-cytokine immune complexes. Science. 2006 Mar 31;311(5769):1924-7. doi: 10.1126/science.1122927. Epub 2006 Feb 16.
- Kim MG, Koo TY, Yan JJ, Lee E, Han KH, Jeong JC, Ro H, Kim BS, Jo SK, Oh KH, Surh CD, Ahn C, Yang J. IL-2/anti-IL-2 complex attenuates renal ischemia-reperfusion injury through expansion of regulatory T cells. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1529-36. doi: 10.1681/ASN.2012080784. Epub 2013 Jul 5.
- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Caridi G, Bertelli R, Di Duca M, Dagnino M, Emma F, Onetti Muda A, Scolari F, Miglietti N, Mazzucco G, Murer L, Carrea A, Massella L, Rizzoni G, Perfumo F, Ghiggeri GM. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. J Am Soc Nephrol. 2003 May;14(5):1278-86. doi: 10.1097/01.asn.0000060578.79050.e0.
- Caridi G, Perfumo F, Ghiggeri GM. NPHS2 (Podocin) mutations in nephrotic syndrome. Clinical spectrum and fine mechanisms. Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 2):54R-61R. doi: 10.1203/01.PDR.0000160446.01907.B1. Epub 2005 Apr 6.
- Bonanni A, Bertelli R, Rossi R, Bruschi M, Di Donato A, Ravani P, Ghiggeri GM. A Pilot Study of IL2 in Drug-Resistant Idiopathic Nephrotic Syndrome. PLoS One. 2015 Sep 28;10(9):e0138343. doi: 10.1371/journal.pone.0138343. eCollection 2015.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2012年8月1日
研究完成 (实际的)
2012年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月27日
首次发布 (估计)
2015年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月27日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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