IL-2 för multiläkemedelsresistent nefrotiskt syndrom
27 maj 2015 uppdaterad av: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini
Användning av IL-2 för pediatriskt, multiläkemedelsresistent, idiopatiskt nefrotiskt syndrom
Syftet med studien är att utforma en öppen fas 1-2-studie för att utvärdera säkerhet och kliniska och immunologiska effekter av upprepad administrering av rekombinant lågdos IL2 (Proleukin) hos 5 patienter med idiopatiskt nefrotiskt syndrom som inte svarar på läkemedel (steroider, kalcineurin) hämmare, Rituximab), enligt det terapeutiska schemat som indikeras för krioglobulinemisk nefropati:
cykel1: IL2 1x106 /m2 s.c i 5 dagar i följd cykel2: IL2 1,5 x106 / m2 s.c i 5 på varandra följande dagar, med start från 3 veckor efter den första cykeln.
cykel3: IL2 1,5 x106 /m2 s.c i 5 dagar i följd, med start 6 veckor efter den första cykeln.
Cykel 4: IL2 1,5 x106 /m2 s.c i 5 dagar i följd, med start från 9 veckor efter den första cykeln.
Nuvarande terapi med steroider och kalcineurinhämmare (Prograf) kommer att bibehållas under den första cykeln och gradvis minska under de efterföljande cyklerna.
Den första cykeln kommer att utföras under sjukhusvistelse i utredarnas enhet; efterföljande cykler kommer att utföras på nefrologiska polikliniska patienter. Alla laboratorievärden som normalt används vid uppföljning av patienter som drabbats av idiopatisk nefrotiskt syndrom kommer att utvärderas under den första veckan av behandlingen och i slutet av protokollet, tillsammans med specifika cellvärden (Tregs, B-celler, NK).
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Genova, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Läkemedelsresistens: ihållande proteinuri i nefrotisk intervall efter en cykel av steroider på minst 3 månader och ett samband med ciklosporin/takrolimus under minst andra 6 månader
- Föräldrars/vårdnadshavares skriftliga informerade samtycke och barnets samtycke som ges före varje studierelaterat förfarande som inte ingår i försökspersonens normala medicinska vård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av försökspersonen när som helst utan att det påverkar hans eller hennes framtida sjukvård .
- Ålder mellan 2 och 18 år
- Histologiskt mönster av minimal förändringssjukdom, mesangial proliferation med IgM-avlagringar eller fokal segmentell glomeruloskleros
Exklusions kriterier:
- Positivitet till autoimmunitetstester (ANA, dsDNA, ANCA).
- Minskning av C3-nivåer.
- Hystologiskt mönster kännetecknat av element som tyder på medfödd sjukdom: diffus mesangial skleros utan IgM-avlagringar, cystisk-liknande tubulär dilatation, mitokondriella abnormiteter uppenbara vid elektronmikroskopi, IF tyder på medfödd kollagen 4-sjukdom.
- Histologiskt mönster är inte lämpligt med INS i pediatrisk ålder (membranös glomerulonefrit, lupusnefrit, diffus och/eller lokaliserad vaskulit, amyloidos)
- Homozygota eller heterozygota mutationer av de tre generna (NPHS1, NPHS2, WT1) vars mutationer är kända för att vara ansvariga för nästan 80 % av de välkända fallen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Proleukin®
Subkutan administrering av låga doser av IL2 (Proleukin) enligt det terapeutiska schemat som anges för krioglobulinemisk nefropati: cykel1: IL2 1x106 /m2 s.c i 5 dagar i följd cykel2: IL2 1,5 x106 / m2 s.c i 5 på varandra följande dagar, med start från 3 veckor efter den första cykeln. cykel3: IL2 1,5 x106 /m2 s.c i 5 dagar i följd, med start 6 veckor efter den första cykeln. Cykel 4: IL2 1,5 x106 /m2 s.c i 5 dagar i följd, med start från 9 veckor efter den första cykeln. |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Proteinuri
Tidsram: Förändring från baslinjen vid 30, 60 och 180 dagar efter första cykeln (5 dagar)
|
Fullständig remission definieras av urinprotein/kreatinin-förhållandet (uPCR) <200 mg/g (<20 mg/mmol) under 3 dagar i följd.
Partiell remission definieras som proteinuriminskning med 50 % eller mer från det aktuella värdet och absolut uPCR mellan 200 och 2000 mg/g.
i 3 dagar i följd.
|
Förändring från baslinjen vid 30, 60 och 180 dagar efter första cykeln (5 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tregs nivåer
Tidsram: Omedelbart före första cykeln och 30, 60 och 180 dagar efter första cykeln (5 dagar)
|
Omedelbart före första cykeln och 30, 60 och 180 dagar efter första cykeln (5 dagar)
|
|
Serum kreatinin
Tidsram: Förändring från baslinjen vid 30, 60 och 180 dagar efter första cykeln (5 dagar)
|
Förändring från baslinjen vid 30, 60 och 180 dagar efter första cykeln (5 dagar)
|
|
Biverkningar
Tidsram: Från dag 1 till dag 5 i varje cykel. Studien omfattar 5 cykler, var och en på 5 dagar.
|
Från dag 1 till dag 5 i varje cykel. Studien omfattar 5 cykler, var och en på 5 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gian Marco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Trompeter RS, Lloyd BW, Hicks J, White RH, Cameron JS. Long-term outcome for children with minimal-change nephrotic syndrome. Lancet. 1985 Feb 16;1(8425):368-70. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91387-x.
- Sanna-Cherchi S, Caridi G, Weng PL, Scolari F, Perfumo F, Gharavi AG, Ghiggeri GM. Genetic approaches to human renal agenesis/hypoplasia and dysplasia. Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1675-84. doi: 10.1007/s00467-007-0479-1. Epub 2007 Apr 17. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1685-6.
- Pollak MR. Familial FSGS. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Sep;21(5):422-5. doi: 10.1053/j.ackd.2014.06.001.
- Vincenti F, Ghiggeri GM. New insights into the pathogenesis and the therapy of recurrent focal glomerulosclerosis. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1179-85. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00968.x.
- Reiser J, von Gersdorff G, Loos M, Oh J, Asanuma K, Giardino L, Rastaldi MP, Calvaresi N, Watanabe H, Schwarz K, Faul C, Kretzler M, Davidson A, Sugimoto H, Kalluri R, Sharpe AH, Kreidberg JA, Mundel P. Induction of B7-1 in podocytes is associated with nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2004 May;113(10):1390-7. doi: 10.1172/JCI20402.
- Bertelli R, Bodria M, Nobile M, Alloisio S, Barbieri R, Montobbio G, Patrone P, Ghiggeri GM. Regulation of innate immunity by the nucleotide pathway in children with idiopathic nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2011 Oct;166(1):55-63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04441.x. Epub 2011 Jul 15.
- Ghiggeri GM, Cercignani G, Ginevri F, Bertelli R, Zetta L, Greco F, Candiano G, Trivelli A, Gusmano R. Puromycin aminonucleoside metabolism by glomeruli and glomerular epithelial cells in vitro. Kidney Int. 1991 Jul;40(1):35-42. doi: 10.1038/ki.1991.176.
- Ginevri F, Gusmano R, Oleggini R, Acerbo S, Bertelli R, Perfumo F, Cercignani G, Allegrini S, D'Allegri F, Ghiggeri G. Renal purine efflux and xanthine oxidase activity during experimental nephrosis in rats: difference between puromycin aminonucleoside and adriamycin nephrosis. Clin Sci (Lond). 1990 Mar;78(3):283-93. doi: 10.1042/cs0780283.
- Garin EH, Diaz LN, Mu W, Wasserfall C, Araya C, Segal M, Johnson RJ. Urinary CD80 excretion increases in idiopathic minimal-change disease. J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;20(2):260-6. doi: 10.1681/ASN.2007080836. Epub 2008 Dec 3.
- Le Berre L, Bruneau S, Naulet J, Renaudin K, Buzelin F, Usal C, Smit H, Condamine T, Soulillou JP, Dantal J. Induction of T regulatory cells attenuates idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2009 Jan;20(1):57-67. doi: 10.1681/ASN.2007111244. Epub 2008 Nov 19.
- Wang YM, Zhang GY, Hu M, Polhill T, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Watson D, Wu H, Wang Y, Wang XM, Wang Y, Harris DC, Alexander SI. CD8+ regulatory T cells induced by T cell vaccination protect against autoimmune nephritis. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1058-67. doi: 10.1681/ASN.2011090914. Epub 2012 Apr 5.
- Bertelli R, Di Donato A, Cioni M, Grassi F, Ikehata M, Bonanni A, Rastaldi MP, Ghiggeri GM. LPS nephropathy in mice is ameliorated by IL-2 independently of regulatory T cells activity. PLoS One. 2014 Oct 24;9(10):e111285. doi: 10.1371/journal.pone.0111285. eCollection 2014.
- Polhill T, Zhang GY, Hu M, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Webster KE, Wang Y, Wang Y, Grey ST, Sprent J, Harris DC, Alexander SI, Wang YM. IL-2/IL-2Ab complexes induce regulatory T cell expansion and protect against proteinuric CKD. J Am Soc Nephrol. 2012 Aug;23(8):1303-8. doi: 10.1681/ASN.2011111130. Epub 2012 Jun 7.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Koreth J, Matsuoka K, Kim HT, McDonough SM, Bindra B, Alyea EP 3rd, Armand P, Cutler C, Ho VT, Treister NS, Bienfang DC, Prasad S, Tzachanis D, Joyce RM, Avigan DE, Antin JH, Ritz J, Soiffer RJ. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2055-66. doi: 10.1056/NEJMoa1108188.
- Bertelli R, Trivelli A, Magnasco A, Cioni M, Bodria M, Carrea A, Montobbio G, Barbano G, Ghiggeri GM. Failure of regulation results in an amplified oxidation burst by neutrophils in children with primary nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):151-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04160.x. Epub 2010 May 19.
- Boyman O, Kovar M, Rubinstein MP, Surh CD, Sprent J. Selective stimulation of T cell subsets with antibody-cytokine immune complexes. Science. 2006 Mar 31;311(5769):1924-7. doi: 10.1126/science.1122927. Epub 2006 Feb 16.
- Kim MG, Koo TY, Yan JJ, Lee E, Han KH, Jeong JC, Ro H, Kim BS, Jo SK, Oh KH, Surh CD, Ahn C, Yang J. IL-2/anti-IL-2 complex attenuates renal ischemia-reperfusion injury through expansion of regulatory T cells. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1529-36. doi: 10.1681/ASN.2012080784. Epub 2013 Jul 5.
- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Caridi G, Bertelli R, Di Duca M, Dagnino M, Emma F, Onetti Muda A, Scolari F, Miglietti N, Mazzucco G, Murer L, Carrea A, Massella L, Rizzoni G, Perfumo F, Ghiggeri GM. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. J Am Soc Nephrol. 2003 May;14(5):1278-86. doi: 10.1097/01.asn.0000060578.79050.e0.
- Caridi G, Perfumo F, Ghiggeri GM. NPHS2 (Podocin) mutations in nephrotic syndrome. Clinical spectrum and fine mechanisms. Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 2):54R-61R. doi: 10.1203/01.PDR.0000160446.01907.B1. Epub 2005 Apr 6.
- Bonanni A, Bertelli R, Rossi R, Bruschi M, Di Donato A, Ravani P, Ghiggeri GM. A Pilot Study of IL2 in Drug-Resistant Idiopathic Nephrotic Syndrome. PLoS One. 2015 Sep 28;10(9):e0138343. doi: 10.1371/journal.pone.0138343. eCollection 2015.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 maj 2015
Första postat (Uppskatta)
28 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 maj 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 maj 2015
Senast verifierad
1 maj 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IL-2 off label
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .