IL-2 a többszörös gyógyszerrezisztens nefrotikus szindróma kezelésére
2015. május 27. frissítette: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini
Az IL-2 alkalmazása gyermekgyógyászati, többszörös gyógyszerrezisztens, idiopátiás nefrotikus szindróma esetén
A vizsgálat célja egy nyílt elrendezésű, 1-2 fázisú vizsgálat megtervezése a rekombináns kis dózisú IL2 (Proleukin) ismételt adagolásának biztonságosságának, valamint klinikai és immunológiai hatásainak felmérésére 5 olyan idiopátiás nephrosis szindrómában szenvedő betegnél, akik nem reagáltak gyógyszerekre (szteroidok, kalcineurin) inhibitorok, Rituximab), a krioglobulinémiás nephropathia esetén javasolt terápiás sémát követve:
ciklus1: IL2 1x106 /m2 s.c 5 egymást követő napon ciklus2: IL2 1,5x106 / m2 s.c 5 egymást követő napon, az első ciklust követő 3 héttől kezdve.
ciklus 3: IL2 1,5 x 106 /m2 szubkután 5 egymást követő napon, az első ciklust követő 6 héttől kezdve.
4. ciklus: IL2 1,5 x 106 /m2 s.c 5 egymást követő napon, az első ciklust követő 9 héttől kezdve.
A jelenlegi szteroid- és kalcineurin-gátlókkal (Prograf) végzett terápiát az első ciklusban fenntartják, és fokozatosan csökkentik a következő ciklusokban.
Az első ciklust a kórházi kezelés alatt hajtják végre a vizsgáló osztályon; a következő ciklusokat nefrológiai járóbetegeknél végzik. Az idiopátiás nephrosis szindrómában szenvedő betegek nyomon követésére általában használt összes laboratóriumi értéket a kezelés első hetében és a protokoll végén értékelik, a specifikus sejtértékekkel együtt (Tregs, B-sejtek, NK).
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Genova, Olaszország, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Gyógyszerrezisztencia: a proteinuria fennmaradása nefrotikus tartományban legalább 3 hónapos szteroid-ciklus után, és ciklosporin/takrolimusszal való kapcsolat legalább további 6 hónapig
- A szülők/gondviselő írásos, tájékozott beleegyezése és a gyermek beleegyezése, amelyet a vizsgálati alany szokásos orvosi ellátásának részét nem képező bármilyen tanulmányokkal kapcsolatos eljárás előtt adott, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül. .
- Életkor 2 és 18 év között
- Minimális elváltozás betegség szövettani mintázata, mezangiális proliferáció IgM lerakódásokkal vagy fokális szegmentális glomerulosclerosis
Kizárási kritériumok:
- Pozitív autoimmunitási tesztekre (ANA, dsDNA, ANCA).
- C3 szint csökkentése.
- Veleszületett betegségre utaló elemekkel jellemezhető szövettani mintázat: diffúz mesangialis sclerosis IgM lerakódás nélkül, cisztás tubulus tágulat, elektronmikroszkóppal kimutatható mitokondriális eltérések, IF congenitalis kollagén 4 betegségre utal.
- Szövettani mintázat nem alkalmas INS-sel gyermekkorban (membranosus glomerulonephritis, lupus nephritis, diffúz és/vagy lokalizált vasculitis, amyloidosis)
- A három gén (NPHS1, NPHS2, WT1) homozigóta vagy heterozigóta mutációi, amelyek mutációi az ismert esetek közel 80%-áért felelősek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Proleukin®
Alacsony dózisú IL2 (proleukin) szubkután beadása a krioglobulinémiás nefropátia esetén javasolt terápiás séma szerint: ciklus1: IL2 1x106 /m2 s.c 5 egymást követő napon ciklus2: IL2 1,5x106 / m2 s.c 5 egymást követő napon, az első ciklust követő 3 héttől kezdve. ciklus 3: IL2 1,5 x 106 /m2 szubkután 5 egymást követő napon, az első ciklust követő 6 héttől kezdve. 4. ciklus: IL2 1,5 x 106 /m2 s.c 5 egymást követő napon, az első ciklust követő 9 héttől kezdve. |
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Proteinuria
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 30, 60 és 180 nappal az első ciklus után (5 nap)
|
A teljes remissziót a vizelet fehérje/kreatinin aránya (uPCR) határozza meg, amely <200 mg/g (<20 mg/mmol) 3 egymást követő napon keresztül.
A részleges remissziót a proteinuria 50%-os vagy nagyobb csökkenéseként határozzák meg a jelenlegi értékhez képest, és az abszolút uPCR 200 és 2000 mg/g között.
3 egymást követő napon keresztül.
|
Változás a kiindulási értékhez képest 30, 60 és 180 nappal az első ciklus után (5 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Tregs szintek
Időkeret: Közvetlenül az első ciklus előtt és 30, 60 és 180 nappal az első ciklus után (5 nap)
|
Közvetlenül az első ciklus előtt és 30, 60 és 180 nappal az első ciklus után (5 nap)
|
|
Szérum kreatinin
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 30, 60 és 180 nappal az első ciklus után (5 nap)
|
Változás a kiindulási értékhez képest 30, 60 és 180 nappal az első ciklus után (5 nap)
|
|
Mellékhatások
Időkeret: Minden ciklus 1. napjától 5. napig. A vizsgálat 5 ciklusból áll, mindegyik 5 napig tart.
|
Minden ciklus 1. napjától 5. napig. A vizsgálat 5 ciklusból áll, mindegyik 5 napig tart.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gian Marco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Trompeter RS, Lloyd BW, Hicks J, White RH, Cameron JS. Long-term outcome for children with minimal-change nephrotic syndrome. Lancet. 1985 Feb 16;1(8425):368-70. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91387-x.
- Sanna-Cherchi S, Caridi G, Weng PL, Scolari F, Perfumo F, Gharavi AG, Ghiggeri GM. Genetic approaches to human renal agenesis/hypoplasia and dysplasia. Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1675-84. doi: 10.1007/s00467-007-0479-1. Epub 2007 Apr 17. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1685-6.
- Pollak MR. Familial FSGS. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Sep;21(5):422-5. doi: 10.1053/j.ackd.2014.06.001.
- Vincenti F, Ghiggeri GM. New insights into the pathogenesis and the therapy of recurrent focal glomerulosclerosis. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1179-85. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00968.x.
- Reiser J, von Gersdorff G, Loos M, Oh J, Asanuma K, Giardino L, Rastaldi MP, Calvaresi N, Watanabe H, Schwarz K, Faul C, Kretzler M, Davidson A, Sugimoto H, Kalluri R, Sharpe AH, Kreidberg JA, Mundel P. Induction of B7-1 in podocytes is associated with nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2004 May;113(10):1390-7. doi: 10.1172/JCI20402.
- Bertelli R, Bodria M, Nobile M, Alloisio S, Barbieri R, Montobbio G, Patrone P, Ghiggeri GM. Regulation of innate immunity by the nucleotide pathway in children with idiopathic nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2011 Oct;166(1):55-63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04441.x. Epub 2011 Jul 15.
- Ghiggeri GM, Cercignani G, Ginevri F, Bertelli R, Zetta L, Greco F, Candiano G, Trivelli A, Gusmano R. Puromycin aminonucleoside metabolism by glomeruli and glomerular epithelial cells in vitro. Kidney Int. 1991 Jul;40(1):35-42. doi: 10.1038/ki.1991.176.
- Ginevri F, Gusmano R, Oleggini R, Acerbo S, Bertelli R, Perfumo F, Cercignani G, Allegrini S, D'Allegri F, Ghiggeri G. Renal purine efflux and xanthine oxidase activity during experimental nephrosis in rats: difference between puromycin aminonucleoside and adriamycin nephrosis. Clin Sci (Lond). 1990 Mar;78(3):283-93. doi: 10.1042/cs0780283.
- Garin EH, Diaz LN, Mu W, Wasserfall C, Araya C, Segal M, Johnson RJ. Urinary CD80 excretion increases in idiopathic minimal-change disease. J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;20(2):260-6. doi: 10.1681/ASN.2007080836. Epub 2008 Dec 3.
- Le Berre L, Bruneau S, Naulet J, Renaudin K, Buzelin F, Usal C, Smit H, Condamine T, Soulillou JP, Dantal J. Induction of T regulatory cells attenuates idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2009 Jan;20(1):57-67. doi: 10.1681/ASN.2007111244. Epub 2008 Nov 19.
- Wang YM, Zhang GY, Hu M, Polhill T, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Watson D, Wu H, Wang Y, Wang XM, Wang Y, Harris DC, Alexander SI. CD8+ regulatory T cells induced by T cell vaccination protect against autoimmune nephritis. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1058-67. doi: 10.1681/ASN.2011090914. Epub 2012 Apr 5.
- Bertelli R, Di Donato A, Cioni M, Grassi F, Ikehata M, Bonanni A, Rastaldi MP, Ghiggeri GM. LPS nephropathy in mice is ameliorated by IL-2 independently of regulatory T cells activity. PLoS One. 2014 Oct 24;9(10):e111285. doi: 10.1371/journal.pone.0111285. eCollection 2014.
- Polhill T, Zhang GY, Hu M, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Webster KE, Wang Y, Wang Y, Grey ST, Sprent J, Harris DC, Alexander SI, Wang YM. IL-2/IL-2Ab complexes induce regulatory T cell expansion and protect against proteinuric CKD. J Am Soc Nephrol. 2012 Aug;23(8):1303-8. doi: 10.1681/ASN.2011111130. Epub 2012 Jun 7.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Koreth J, Matsuoka K, Kim HT, McDonough SM, Bindra B, Alyea EP 3rd, Armand P, Cutler C, Ho VT, Treister NS, Bienfang DC, Prasad S, Tzachanis D, Joyce RM, Avigan DE, Antin JH, Ritz J, Soiffer RJ. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2055-66. doi: 10.1056/NEJMoa1108188.
- Bertelli R, Trivelli A, Magnasco A, Cioni M, Bodria M, Carrea A, Montobbio G, Barbano G, Ghiggeri GM. Failure of regulation results in an amplified oxidation burst by neutrophils in children with primary nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):151-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04160.x. Epub 2010 May 19.
- Boyman O, Kovar M, Rubinstein MP, Surh CD, Sprent J. Selective stimulation of T cell subsets with antibody-cytokine immune complexes. Science. 2006 Mar 31;311(5769):1924-7. doi: 10.1126/science.1122927. Epub 2006 Feb 16.
- Kim MG, Koo TY, Yan JJ, Lee E, Han KH, Jeong JC, Ro H, Kim BS, Jo SK, Oh KH, Surh CD, Ahn C, Yang J. IL-2/anti-IL-2 complex attenuates renal ischemia-reperfusion injury through expansion of regulatory T cells. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1529-36. doi: 10.1681/ASN.2012080784. Epub 2013 Jul 5.
- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Caridi G, Bertelli R, Di Duca M, Dagnino M, Emma F, Onetti Muda A, Scolari F, Miglietti N, Mazzucco G, Murer L, Carrea A, Massella L, Rizzoni G, Perfumo F, Ghiggeri GM. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. J Am Soc Nephrol. 2003 May;14(5):1278-86. doi: 10.1097/01.asn.0000060578.79050.e0.
- Caridi G, Perfumo F, Ghiggeri GM. NPHS2 (Podocin) mutations in nephrotic syndrome. Clinical spectrum and fine mechanisms. Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 2):54R-61R. doi: 10.1203/01.PDR.0000160446.01907.B1. Epub 2005 Apr 6.
- Bonanni A, Bertelli R, Rossi R, Bruschi M, Di Donato A, Ravani P, Ghiggeri GM. A Pilot Study of IL2 in Drug-Resistant Idiopathic Nephrotic Syndrome. PLoS One. 2015 Sep 28;10(9):e0138343. doi: 10.1371/journal.pone.0138343. eCollection 2015.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 27.
Első közzététel (Becslés)
2015. május 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. május 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 27.
Utolsó ellenőrzés
2015. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IL-2 off label
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .