IL-2 useille lääkkeille resistentin nefroottisen oireyhtymän hoitoon
keskiviikko 27. toukokuuta 2015 päivittänyt: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini
IL-2:n käyttö lasten, useille lääkkeille resistentin, idiopaattisen nefroottisen oireyhtymän hoitoon
Tutkimuksen tavoitteena on suunnitella avoin vaiheen 1-2 koe arvioimaan rekombinantin pieniannoksisen IL2:n (proleukiini) toistuvan annon turvallisuutta ja kliinisiä ja immunologisia vaikutuksia viidellä potilaalla, joilla on idiopaattinen nefroottinen oireyhtymä, jotka eivät reagoi lääkkeisiin (steroidit, kalsineuriini) estäjät, rituksimabi), noudattaen krioglobulineemisen nefropatian hoitoa:
sykli 1: IL2 1 x 106 /m2 s.c 5 peräkkäisenä päivänä sykli 2: IL2 1,5 x 106 / m2 s.c 5 peräkkäisenä päivänä alkaen 3 viikosta ensimmäisen syklin jälkeen.
sykli 3: IL2 1,5 x 106 /m2 s.c 5 peräkkäisenä päivänä alkaen 6 viikosta ensimmäisen syklin jälkeen.
Sykli 4: IL2 1,5 x 106 /m2 s.c 5 peräkkäisenä päivänä, alkaen 9 viikosta ensimmäisen syklin jälkeen.
Nykyistä hoitoa steroideilla ja kalsineuriinin estäjillä (Prograf) jatketaan ensimmäisen jakson aikana ja sitä vähennetään asteittain seuraavien jaksojen aikana.
Ensimmäinen sykli suoritetaan sairaalahoidon aikana tutkijayksikössä; seuraavat syklit suoritetaan nefrologian avohoidossa. Kaikki idiopaattisesta nefroottisesta oireyhtymästä kärsivien potilaiden seurannassa normaalisti käytetyt laboratorioarvot arvioidaan ensimmäisen hoitoviikon aikana ja protokollan lopussa yhdessä tiettyjen soluarvojen kanssa (Tregs, B-solut, NK).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Genova, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lääkeresistenssi: proteinurian pysyminen nefroottisella alueella vähintään 3 kuukauden steroidihoitojakson jälkeen ja yhteys siklosporiinin/takrolimuusin kanssa vähintään 6 kuukauden ajan
- Vanhempien/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja lapsen suostumus ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa tutkittavan normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa lääketieteellistä hoitoaan. .
- Ikä 2-18 vuotta
- Minimaalisen muutostaudin histologinen kuvio, mesangiaalinen proliferaatio IgM-kertymillä tai fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivisuus autoimmuniteettitesteille (ANA, dsDNA, ANCA).
- C3-tasojen alentaminen.
- Hystologinen kuvio, jolle on tunnusomaista synnynnäiseen sairauteen viittaavat elementit: diffuusi mesangiaalinen skleroosi ilman IgM-kertymiä, kystinen tubulusten laajeneminen, mitokondrioiden poikkeavuudet, jotka ilmenevät elektronimikroskopiassa, IF viittaa synnynnäiseen kollageeni 4 -sairauteen.
- Histologinen kuvio ei sovi INS:n kanssa lasten iässä (membraaninen glomerulonefriitti, lupusnefriitti, diffuusi ja/tai paikallinen vaskuliitti, amyloidoosi)
- Kolmen geenin (NPHS1, NPHS2, WT1) homotsygoottiset tai heterotsygoottiset mutaatiot, joiden mutaatioiden tiedetään aiheuttavan lähes 80 % tutuista tapauksista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Proleukin®
Pienten IL2-annosten (proleukiini) anto ihon alle krioglobulineemisen nefropatian hoitoon tarkoitetun hoitosuunnitelman mukaisesti: sykli 1: IL2 1 x 106 /m2 s.c 5 peräkkäisenä päivänä sykli 2: IL2 1,5 x 106 / m2 s.c 5 peräkkäisenä päivänä alkaen 3 viikosta ensimmäisen syklin jälkeen. sykli 3: IL2 1,5 x 106 /m2 s.c 5 peräkkäisenä päivänä alkaen 6 viikosta ensimmäisen syklin jälkeen. Sykli 4: IL2 1,5 x 106 /m2 s.c 5 peräkkäisenä päivänä, alkaen 9 viikosta ensimmäisen syklin jälkeen. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteinuria
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 30, 60 ja 180 päivää ensimmäisen syklin jälkeen (5 päivää)
|
Täydellinen remissio määritellään virtsan proteiini/kreatiniinisuhteella (uPCR) <200 mg/g (<20 mg/mmol) kolmena peräkkäisenä päivänä.
Osittainen remissio määritellään proteinurian vähenemiseksi 50 % tai enemmän nykyarvosta ja absoluuttiseksi uPCR:ksi välillä 200-2000 mg/g.
3 peräkkäisenä päivänä.
|
Muutos lähtötasosta 30, 60 ja 180 päivää ensimmäisen syklin jälkeen (5 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tregin tasot
Aikaikkuna: Välittömästi ennen ensimmäistä kiertoa ja 30, 60 ja 180 päivää ensimmäisen syklin jälkeen (5 päivää)
|
Välittömästi ennen ensimmäistä kiertoa ja 30, 60 ja 180 päivää ensimmäisen syklin jälkeen (5 päivää)
|
|
Seerumin kreatiniini
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 30, 60 ja 180 päivää ensimmäisen syklin jälkeen (5 päivää)
|
Muutos lähtötasosta 30, 60 ja 180 päivää ensimmäisen syklin jälkeen (5 päivää)
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Jokaisen syklin päivästä 1 päivään 5. Tutkimus sisältää 5 sykliä, joista jokainen kestää 5 päivää.
|
Jokaisen syklin päivästä 1 päivään 5. Tutkimus sisältää 5 sykliä, joista jokainen kestää 5 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gian Marco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Trompeter RS, Lloyd BW, Hicks J, White RH, Cameron JS. Long-term outcome for children with minimal-change nephrotic syndrome. Lancet. 1985 Feb 16;1(8425):368-70. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91387-x.
- Sanna-Cherchi S, Caridi G, Weng PL, Scolari F, Perfumo F, Gharavi AG, Ghiggeri GM. Genetic approaches to human renal agenesis/hypoplasia and dysplasia. Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1675-84. doi: 10.1007/s00467-007-0479-1. Epub 2007 Apr 17. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1685-6.
- Pollak MR. Familial FSGS. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Sep;21(5):422-5. doi: 10.1053/j.ackd.2014.06.001.
- Vincenti F, Ghiggeri GM. New insights into the pathogenesis and the therapy of recurrent focal glomerulosclerosis. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1179-85. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00968.x.
- Reiser J, von Gersdorff G, Loos M, Oh J, Asanuma K, Giardino L, Rastaldi MP, Calvaresi N, Watanabe H, Schwarz K, Faul C, Kretzler M, Davidson A, Sugimoto H, Kalluri R, Sharpe AH, Kreidberg JA, Mundel P. Induction of B7-1 in podocytes is associated with nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2004 May;113(10):1390-7. doi: 10.1172/JCI20402.
- Bertelli R, Bodria M, Nobile M, Alloisio S, Barbieri R, Montobbio G, Patrone P, Ghiggeri GM. Regulation of innate immunity by the nucleotide pathway in children with idiopathic nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2011 Oct;166(1):55-63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04441.x. Epub 2011 Jul 15.
- Ghiggeri GM, Cercignani G, Ginevri F, Bertelli R, Zetta L, Greco F, Candiano G, Trivelli A, Gusmano R. Puromycin aminonucleoside metabolism by glomeruli and glomerular epithelial cells in vitro. Kidney Int. 1991 Jul;40(1):35-42. doi: 10.1038/ki.1991.176.
- Ginevri F, Gusmano R, Oleggini R, Acerbo S, Bertelli R, Perfumo F, Cercignani G, Allegrini S, D'Allegri F, Ghiggeri G. Renal purine efflux and xanthine oxidase activity during experimental nephrosis in rats: difference between puromycin aminonucleoside and adriamycin nephrosis. Clin Sci (Lond). 1990 Mar;78(3):283-93. doi: 10.1042/cs0780283.
- Garin EH, Diaz LN, Mu W, Wasserfall C, Araya C, Segal M, Johnson RJ. Urinary CD80 excretion increases in idiopathic minimal-change disease. J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;20(2):260-6. doi: 10.1681/ASN.2007080836. Epub 2008 Dec 3.
- Le Berre L, Bruneau S, Naulet J, Renaudin K, Buzelin F, Usal C, Smit H, Condamine T, Soulillou JP, Dantal J. Induction of T regulatory cells attenuates idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2009 Jan;20(1):57-67. doi: 10.1681/ASN.2007111244. Epub 2008 Nov 19.
- Wang YM, Zhang GY, Hu M, Polhill T, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Watson D, Wu H, Wang Y, Wang XM, Wang Y, Harris DC, Alexander SI. CD8+ regulatory T cells induced by T cell vaccination protect against autoimmune nephritis. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1058-67. doi: 10.1681/ASN.2011090914. Epub 2012 Apr 5.
- Bertelli R, Di Donato A, Cioni M, Grassi F, Ikehata M, Bonanni A, Rastaldi MP, Ghiggeri GM. LPS nephropathy in mice is ameliorated by IL-2 independently of regulatory T cells activity. PLoS One. 2014 Oct 24;9(10):e111285. doi: 10.1371/journal.pone.0111285. eCollection 2014.
- Polhill T, Zhang GY, Hu M, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Webster KE, Wang Y, Wang Y, Grey ST, Sprent J, Harris DC, Alexander SI, Wang YM. IL-2/IL-2Ab complexes induce regulatory T cell expansion and protect against proteinuric CKD. J Am Soc Nephrol. 2012 Aug;23(8):1303-8. doi: 10.1681/ASN.2011111130. Epub 2012 Jun 7.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Koreth J, Matsuoka K, Kim HT, McDonough SM, Bindra B, Alyea EP 3rd, Armand P, Cutler C, Ho VT, Treister NS, Bienfang DC, Prasad S, Tzachanis D, Joyce RM, Avigan DE, Antin JH, Ritz J, Soiffer RJ. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2055-66. doi: 10.1056/NEJMoa1108188.
- Bertelli R, Trivelli A, Magnasco A, Cioni M, Bodria M, Carrea A, Montobbio G, Barbano G, Ghiggeri GM. Failure of regulation results in an amplified oxidation burst by neutrophils in children with primary nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):151-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04160.x. Epub 2010 May 19.
- Boyman O, Kovar M, Rubinstein MP, Surh CD, Sprent J. Selective stimulation of T cell subsets with antibody-cytokine immune complexes. Science. 2006 Mar 31;311(5769):1924-7. doi: 10.1126/science.1122927. Epub 2006 Feb 16.
- Kim MG, Koo TY, Yan JJ, Lee E, Han KH, Jeong JC, Ro H, Kim BS, Jo SK, Oh KH, Surh CD, Ahn C, Yang J. IL-2/anti-IL-2 complex attenuates renal ischemia-reperfusion injury through expansion of regulatory T cells. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1529-36. doi: 10.1681/ASN.2012080784. Epub 2013 Jul 5.
- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Caridi G, Bertelli R, Di Duca M, Dagnino M, Emma F, Onetti Muda A, Scolari F, Miglietti N, Mazzucco G, Murer L, Carrea A, Massella L, Rizzoni G, Perfumo F, Ghiggeri GM. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. J Am Soc Nephrol. 2003 May;14(5):1278-86. doi: 10.1097/01.asn.0000060578.79050.e0.
- Caridi G, Perfumo F, Ghiggeri GM. NPHS2 (Podocin) mutations in nephrotic syndrome. Clinical spectrum and fine mechanisms. Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 2):54R-61R. doi: 10.1203/01.PDR.0000160446.01907.B1. Epub 2005 Apr 6.
- Bonanni A, Bertelli R, Rossi R, Bruschi M, Di Donato A, Ravani P, Ghiggeri GM. A Pilot Study of IL2 in Drug-Resistant Idiopathic Nephrotic Syndrome. PLoS One. 2015 Sep 28;10(9):e0138343. doi: 10.1371/journal.pone.0138343. eCollection 2015.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 28. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 28. toukokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. toukokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IL-2 off label
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nefroottinen oireyhtymä
-
Suranaree University of TechnologyPeruutettuDKD- ja Nephrotic -oireyhtymän virtsanvacsThaimaa
Kliiniset tutkimukset Proleukin®
-
Galderma R&DValmisAtooppinen ihottumaFilippiinit, Kiina
-
Dong-A ST Co., Ltd.ValmisFunktionaalinen dyspepsiaKorean tasavalta
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...TuntematonFunktionaalinen dyspepsiaKorean tasavalta
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalValmis
-
Amir AzarpazhoohInstitut Straumann AGValmisParodontaalin tulehdus | Kruunun pidennysKanada
-
Novartis PharmaceuticalsValmisKeuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen (COPD)Argentiina
-
GuerbetValmisPrimaarinen aivokasvainKolumbia, Korean tasavalta, Yhdysvallat, Meksiko
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisPertussis | Kurkkumätä | PolioYhdysvallat
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmis