IL-2 para Síndrome Nefrótica Multirresistente a Drogas
27 de maio de 2015 atualizado por: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini
Uso de IL-2 para síndrome nefrótica idiopática, multirresistente e pediátrica
O objetivo do estudo é projetar um estudo aberto de fase 1-2 para avaliar a segurança e os efeitos clínicos e imunológicos da administração repetida de dose baixa recombinante de IL2 (Proleukin) em 5 pacientes com síndrome nefrótica idiopática que não respondem a medicamentos (esteróides, calcineurina inibidores, Rituximab), seguindo o esquema terapêutico indicado para a nefropatia crioglobulinémica:
ciclo1: IL2 1x106 /m2 s.c por 5 dias consecutivos ciclo2: IL2 1,5 x106 / m2 s.c por 5 dias consecutivos, a partir de 3 semanas após o primeiro ciclo.
ciclo3: IL2 1,5 x106 /m2 s.c por 5 dias consecutivos, a partir de 6 semanas após o primeiro ciclo.
Ciclo 4: IL2 1,5 x106 /m2 s.c por 5 dias consecutivos, a partir de 9 semanas após o primeiro ciclo.
A terapia atual com esteróides e inibidores de calcineurina (Prograf) será mantida durante o primeiro ciclo e reduzida progressivamente durante os ciclos subsequentes.
O primeiro ciclo será realizado durante a internação na Unidade dos Investigadores; os ciclos subsequentes serão realizados em ambulatórios de nefrologia. Todos os valores laboratoriais normalmente utilizados no acompanhamento de pacientes acometidos pela síndrome nefrótica idiopática serão avaliados durante a primeira semana de tratamento e ao final do protocolo, juntamente com valores celulares específicos (Tregs, células B, NK).
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Genova, Itália, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Resistência a medicamentos: persistência de proteinúria na faixa nefrótica após um ciclo de esteróides de pelo menos 3 meses e associação com ciclosporina/tacrolimus por pelo menos outros 6 meses
- Consentimento informado por escrito dos pais/responsável e consentimento da criança dado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais do sujeito, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento sem prejuízo de seu futuro cuidado médico .
- Idade entre 2 e 18 anos
- Padrão histológico de doença de lesões mínimas, proliferação mesangial com depósitos de IgM ou glomeruloesclerose segmentar focal
Critério de exclusão:
- Positividade para testes de autoimunidade (ANA, dsDNA, ANCA).
- Redução dos níveis de C3.
- Padrão histológico caracterizado por elementos sugestivos de doença congênita: esclerose mesangial difusa sem depósitos de IgM, dilatação tubular tipo cística, anormalidades mitocondriais evidentes na microscopia eletrônica, IF sugestivo de doença congênita do colágeno 4.
- Padrão histológico não compatível com INS na idade pediátrica (glomerulonefrite membranosa, nefrite lúpica, vasculite difusa e/ou localizada, amiloidose)
- Mutações homozigóticas ou heterozigóticas dos 3 genes (NPHS1, NPHS2, WT1) cujas mutações são conhecidas por serem responsáveis por quase 80% dos casos familiares
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Proleukin®
Administração subcutânea de baixas doses de IL2 (Proleukin) seguindo o esquema terapêutico indicado para nefropatia crioglobulinêmica: ciclo1: IL2 1x106 /m2 s.c por 5 dias consecutivos ciclo2: IL2 1,5 x106 / m2 s.c por 5 dias consecutivos, a partir de 3 semanas após o primeiro ciclo. ciclo3: IL2 1,5 x106 /m2 s.c por 5 dias consecutivos, a partir de 6 semanas após o primeiro ciclo. Ciclo 4: IL2 1,5 x106 /m2 s.c por 5 dias consecutivos, a partir de 9 semanas após o primeiro ciclo. |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proteinúria
Prazo: Alteração da linha de base aos 30, 60 e 180 dias após o primeiro ciclo (5 dias)
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A remissão completa é definida pela relação proteína/creatinina urinária (uPCR) <200 mg/g (<20mg/mmol) por 3 dias consecutivos.
Remissão parcial é definida como redução da proteinúria de 50% ou mais do valor atual e uPCR absoluto entre 200 e 2000 mg/g.
por 3 dias consecutivos.
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Alteração da linha de base aos 30, 60 e 180 dias após o primeiro ciclo (5 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Níveis Tregs
Prazo: Imediatamente antes do primeiro ciclo e 30, 60 e 180 dias após o primeiro ciclo (5 dias)
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Imediatamente antes do primeiro ciclo e 30, 60 e 180 dias após o primeiro ciclo (5 dias)
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Creatinina sérica
Prazo: Alteração da linha de base aos 30, 60 e 180 dias após o primeiro ciclo (5 dias)
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Alteração da linha de base aos 30, 60 e 180 dias após o primeiro ciclo (5 dias)
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Eventos adversos
Prazo: Do dia 1 ao dia 5 de cada ciclo. O estudo inclui 5 ciclos, cada um com duração de 5 dias.
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Do dia 1 ao dia 5 de cada ciclo. O estudo inclui 5 ciclos, cada um com duração de 5 dias.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gian Marco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Trompeter RS, Lloyd BW, Hicks J, White RH, Cameron JS. Long-term outcome for children with minimal-change nephrotic syndrome. Lancet. 1985 Feb 16;1(8425):368-70. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91387-x.
- Sanna-Cherchi S, Caridi G, Weng PL, Scolari F, Perfumo F, Gharavi AG, Ghiggeri GM. Genetic approaches to human renal agenesis/hypoplasia and dysplasia. Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1675-84. doi: 10.1007/s00467-007-0479-1. Epub 2007 Apr 17. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1685-6.
- Pollak MR. Familial FSGS. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Sep;21(5):422-5. doi: 10.1053/j.ackd.2014.06.001.
- Vincenti F, Ghiggeri GM. New insights into the pathogenesis and the therapy of recurrent focal glomerulosclerosis. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1179-85. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00968.x.
- Reiser J, von Gersdorff G, Loos M, Oh J, Asanuma K, Giardino L, Rastaldi MP, Calvaresi N, Watanabe H, Schwarz K, Faul C, Kretzler M, Davidson A, Sugimoto H, Kalluri R, Sharpe AH, Kreidberg JA, Mundel P. Induction of B7-1 in podocytes is associated with nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2004 May;113(10):1390-7. doi: 10.1172/JCI20402.
- Bertelli R, Bodria M, Nobile M, Alloisio S, Barbieri R, Montobbio G, Patrone P, Ghiggeri GM. Regulation of innate immunity by the nucleotide pathway in children with idiopathic nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2011 Oct;166(1):55-63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04441.x. Epub 2011 Jul 15.
- Ghiggeri GM, Cercignani G, Ginevri F, Bertelli R, Zetta L, Greco F, Candiano G, Trivelli A, Gusmano R. Puromycin aminonucleoside metabolism by glomeruli and glomerular epithelial cells in vitro. Kidney Int. 1991 Jul;40(1):35-42. doi: 10.1038/ki.1991.176.
- Ginevri F, Gusmano R, Oleggini R, Acerbo S, Bertelli R, Perfumo F, Cercignani G, Allegrini S, D'Allegri F, Ghiggeri G. Renal purine efflux and xanthine oxidase activity during experimental nephrosis in rats: difference between puromycin aminonucleoside and adriamycin nephrosis. Clin Sci (Lond). 1990 Mar;78(3):283-93. doi: 10.1042/cs0780283.
- Garin EH, Diaz LN, Mu W, Wasserfall C, Araya C, Segal M, Johnson RJ. Urinary CD80 excretion increases in idiopathic minimal-change disease. J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;20(2):260-6. doi: 10.1681/ASN.2007080836. Epub 2008 Dec 3.
- Le Berre L, Bruneau S, Naulet J, Renaudin K, Buzelin F, Usal C, Smit H, Condamine T, Soulillou JP, Dantal J. Induction of T regulatory cells attenuates idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2009 Jan;20(1):57-67. doi: 10.1681/ASN.2007111244. Epub 2008 Nov 19.
- Wang YM, Zhang GY, Hu M, Polhill T, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Watson D, Wu H, Wang Y, Wang XM, Wang Y, Harris DC, Alexander SI. CD8+ regulatory T cells induced by T cell vaccination protect against autoimmune nephritis. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1058-67. doi: 10.1681/ASN.2011090914. Epub 2012 Apr 5.
- Bertelli R, Di Donato A, Cioni M, Grassi F, Ikehata M, Bonanni A, Rastaldi MP, Ghiggeri GM. LPS nephropathy in mice is ameliorated by IL-2 independently of regulatory T cells activity. PLoS One. 2014 Oct 24;9(10):e111285. doi: 10.1371/journal.pone.0111285. eCollection 2014.
- Polhill T, Zhang GY, Hu M, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Webster KE, Wang Y, Wang Y, Grey ST, Sprent J, Harris DC, Alexander SI, Wang YM. IL-2/IL-2Ab complexes induce regulatory T cell expansion and protect against proteinuric CKD. J Am Soc Nephrol. 2012 Aug;23(8):1303-8. doi: 10.1681/ASN.2011111130. Epub 2012 Jun 7.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Koreth J, Matsuoka K, Kim HT, McDonough SM, Bindra B, Alyea EP 3rd, Armand P, Cutler C, Ho VT, Treister NS, Bienfang DC, Prasad S, Tzachanis D, Joyce RM, Avigan DE, Antin JH, Ritz J, Soiffer RJ. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2055-66. doi: 10.1056/NEJMoa1108188.
- Bertelli R, Trivelli A, Magnasco A, Cioni M, Bodria M, Carrea A, Montobbio G, Barbano G, Ghiggeri GM. Failure of regulation results in an amplified oxidation burst by neutrophils in children with primary nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):151-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04160.x. Epub 2010 May 19.
- Boyman O, Kovar M, Rubinstein MP, Surh CD, Sprent J. Selective stimulation of T cell subsets with antibody-cytokine immune complexes. Science. 2006 Mar 31;311(5769):1924-7. doi: 10.1126/science.1122927. Epub 2006 Feb 16.
- Kim MG, Koo TY, Yan JJ, Lee E, Han KH, Jeong JC, Ro H, Kim BS, Jo SK, Oh KH, Surh CD, Ahn C, Yang J. IL-2/anti-IL-2 complex attenuates renal ischemia-reperfusion injury through expansion of regulatory T cells. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1529-36. doi: 10.1681/ASN.2012080784. Epub 2013 Jul 5.
- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Caridi G, Bertelli R, Di Duca M, Dagnino M, Emma F, Onetti Muda A, Scolari F, Miglietti N, Mazzucco G, Murer L, Carrea A, Massella L, Rizzoni G, Perfumo F, Ghiggeri GM. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. J Am Soc Nephrol. 2003 May;14(5):1278-86. doi: 10.1097/01.asn.0000060578.79050.e0.
- Caridi G, Perfumo F, Ghiggeri GM. NPHS2 (Podocin) mutations in nephrotic syndrome. Clinical spectrum and fine mechanisms. Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 2):54R-61R. doi: 10.1203/01.PDR.0000160446.01907.B1. Epub 2005 Apr 6.
- Bonanni A, Bertelli R, Rossi R, Bruschi M, Di Donato A, Ravani P, Ghiggeri GM. A Pilot Study of IL2 in Drug-Resistant Idiopathic Nephrotic Syndrome. PLoS One. 2015 Sep 28;10(9):e0138343. doi: 10.1371/journal.pone.0138343. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
28 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de maio de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de maio de 2015
Última verificação
1 de maio de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IL-2 off label
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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