IL-2 für das multiresistente nephrotische Syndrom
27. Mai 2015 aktualisiert von: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini
Verwendung von IL-2 bei pädiatrischem, multiresistentem, idiopathischem nephrotischem Syndrom
Ziel der Studie ist die Gestaltung einer offenen Phase-1-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit sowie der klinischen und immunologischen Auswirkungen der wiederholten Verabreichung von rekombinantem niedrig dosiertem IL2 (Proleukin) bei 5 Patienten mit idiopathischem nephrotischem Syndrom, die nicht auf Medikamente (Steroide, Calcineurin) ansprechen Inhibitoren, Rituximab), nach dem für krioglobulinämische Nephropathie angegebenen Therapieschema:
Zyklus 1: IL2 1x106 /m2 s.c. für 5 aufeinanderfolgende Tage Zyklus2: IL2 1,5 x106 /m2 s.c. für 5 aufeinanderfolgende Tage, beginnend 3 Wochen nach dem ersten Zyklus.
Zyklus 3: IL2 1,5 x 106 /m2 s.c. für 5 aufeinanderfolgende Tage, beginnend 6 Wochen nach dem ersten Zyklus.
Zyklus 4: IL2 1,5 x 106 /m2 s.c. an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend 9 Wochen nach dem ersten Zyklus.
Die derzeitige Therapie mit Steroiden und Calcineurin-Inhibitoren (Prograf) wird während des ersten Zyklus beibehalten und in den folgenden Zyklen schrittweise reduziert.
Der erste Zyklus wird während des Krankenhausaufenthaltes in der Untersuchungseinheit durchgeführt; Nachfolgende Zyklen werden bei nephrologischen ambulanten Patienten durchgeführt. Alle Laborwerte, die normalerweise bei der Nachsorge von Patienten mit idiopathischem nephrotischem Syndrom verwendet werden, werden in der ersten Behandlungswoche und am Ende des Protokolls zusammen mit spezifischen Zellwerten (Tregs, B-Zellen, NK) ausgewertet.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
5
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Genova, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Arzneimittelresistenz: Fortbestehen der Proteinurie im nephrotischen Bereich nach einem Steroidzyklus von mindestens 3 Monaten und einer Kombination mit Ciclosporin/Tacrolimus für mindestens weitere 6 Monate
- Die schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und die Zustimmung des Kindes vor jedem studienbezogenen Eingriff, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung des Probanden ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch seine künftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird .
- Alter zwischen 2 und 18 Jahren
- Histologisches Muster einer Minimal-Change-Krankheit, mesangialer Proliferation mit IgM-Ablagerungen oder fokaler segmentaler Glomerulosklerose
Ausschlusskriterien:
- Positivität gegenüber Autoimmuntests (ANA, dsDNA, ANCA).
- Reduzierung des C3-Spiegels.
- Hystologisches Muster, gekennzeichnet durch Elemente, die auf eine angeborene Erkrankung hinweisen: diffuse Mesangialsklerose ohne IgM-Ablagerungen, zystische tubuläre Dilatation, mitochondriale Anomalien, die im Elektronenmikroskop erkennbar sind, IF, die auf eine angeborene Kollagen-4-Erkrankung hinweisen.
- Histologisches Muster, das bei INS im pädiatrischen Alter nicht geeignet ist (membranöse Glomerulonephritis, Lupusnephritis, diffuse und/oder lokalisierte Vaskulitis, Amyloidose)
- Homozygote oder heterozygote Mutationen der 3 Gene (NPHS1, NPHS2, WT1), deren Mutationen bekanntermaßen für fast 80 % der bekannten Fälle verantwortlich sind
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Proleukin®
Subkutane Verabreichung niedriger Dosen von IL2 (Proleukin) gemäß dem für krioglobulinämische Nephropathie angegebenen Therapieschema: Zyklus 1: IL2 1x106 /m2 s.c. für 5 aufeinanderfolgende Tage Zyklus2: IL2 1,5 x106 /m2 s.c. für 5 aufeinanderfolgende Tage, beginnend 3 Wochen nach dem ersten Zyklus. Zyklus 3: IL2 1,5 x 106 /m2 s.c. für 5 aufeinanderfolgende Tage, beginnend 6 Wochen nach dem ersten Zyklus. Zyklus 4: IL2 1,5 x 106 /m2 s.c. an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend 9 Wochen nach dem ersten Zyklus. |
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Proteinurie
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert 30, 60 und 180 Tage nach dem ersten Zyklus (5 Tage)
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Eine vollständige Remission wird durch ein Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (uPCR) von <200 mg/g (<20 mg/mmol) an drei aufeinanderfolgenden Tagen definiert.
Eine teilweise Remission ist definiert als eine Verringerung der Proteinurie um 50 % oder mehr gegenüber dem aktuellen Wert und ein absoluter uPCR-Wert zwischen 200 und 2000 mg/g.
an 3 aufeinanderfolgenden Tagen.
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert 30, 60 und 180 Tage nach dem ersten Zyklus (5 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Tregs-Level
Zeitfenster: Unmittelbar vor dem ersten Zyklus und 30, 60 und 180 Tage nach dem ersten Zyklus (5 Tage)
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Unmittelbar vor dem ersten Zyklus und 30, 60 und 180 Tage nach dem ersten Zyklus (5 Tage)
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Serumkreatinin
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert 30, 60 und 180 Tage nach dem ersten Zyklus (5 Tage)
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert 30, 60 und 180 Tage nach dem ersten Zyklus (5 Tage)
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 5 jedes Zyklus. Die Studie umfasst 5 Zyklen, von denen jeder 5 Tage dauert.
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Von Tag 1 bis Tag 5 jedes Zyklus. Die Studie umfasst 5 Zyklen, von denen jeder 5 Tage dauert.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gian Marco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Trompeter RS, Lloyd BW, Hicks J, White RH, Cameron JS. Long-term outcome for children with minimal-change nephrotic syndrome. Lancet. 1985 Feb 16;1(8425):368-70. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91387-x.
- Sanna-Cherchi S, Caridi G, Weng PL, Scolari F, Perfumo F, Gharavi AG, Ghiggeri GM. Genetic approaches to human renal agenesis/hypoplasia and dysplasia. Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1675-84. doi: 10.1007/s00467-007-0479-1. Epub 2007 Apr 17. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2007 Oct;22(10):1685-6.
- Pollak MR. Familial FSGS. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Sep;21(5):422-5. doi: 10.1053/j.ackd.2014.06.001.
- Vincenti F, Ghiggeri GM. New insights into the pathogenesis and the therapy of recurrent focal glomerulosclerosis. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1179-85. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00968.x.
- Reiser J, von Gersdorff G, Loos M, Oh J, Asanuma K, Giardino L, Rastaldi MP, Calvaresi N, Watanabe H, Schwarz K, Faul C, Kretzler M, Davidson A, Sugimoto H, Kalluri R, Sharpe AH, Kreidberg JA, Mundel P. Induction of B7-1 in podocytes is associated with nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2004 May;113(10):1390-7. doi: 10.1172/JCI20402.
- Bertelli R, Bodria M, Nobile M, Alloisio S, Barbieri R, Montobbio G, Patrone P, Ghiggeri GM. Regulation of innate immunity by the nucleotide pathway in children with idiopathic nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2011 Oct;166(1):55-63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04441.x. Epub 2011 Jul 15.
- Ghiggeri GM, Cercignani G, Ginevri F, Bertelli R, Zetta L, Greco F, Candiano G, Trivelli A, Gusmano R. Puromycin aminonucleoside metabolism by glomeruli and glomerular epithelial cells in vitro. Kidney Int. 1991 Jul;40(1):35-42. doi: 10.1038/ki.1991.176.
- Ginevri F, Gusmano R, Oleggini R, Acerbo S, Bertelli R, Perfumo F, Cercignani G, Allegrini S, D'Allegri F, Ghiggeri G. Renal purine efflux and xanthine oxidase activity during experimental nephrosis in rats: difference between puromycin aminonucleoside and adriamycin nephrosis. Clin Sci (Lond). 1990 Mar;78(3):283-93. doi: 10.1042/cs0780283.
- Garin EH, Diaz LN, Mu W, Wasserfall C, Araya C, Segal M, Johnson RJ. Urinary CD80 excretion increases in idiopathic minimal-change disease. J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;20(2):260-6. doi: 10.1681/ASN.2007080836. Epub 2008 Dec 3.
- Le Berre L, Bruneau S, Naulet J, Renaudin K, Buzelin F, Usal C, Smit H, Condamine T, Soulillou JP, Dantal J. Induction of T regulatory cells attenuates idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2009 Jan;20(1):57-67. doi: 10.1681/ASN.2007111244. Epub 2008 Nov 19.
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- Bertelli R, Di Donato A, Cioni M, Grassi F, Ikehata M, Bonanni A, Rastaldi MP, Ghiggeri GM. LPS nephropathy in mice is ameliorated by IL-2 independently of regulatory T cells activity. PLoS One. 2014 Oct 24;9(10):e111285. doi: 10.1371/journal.pone.0111285. eCollection 2014.
- Polhill T, Zhang GY, Hu M, Sawyer A, Zhou JJ, Saito M, Webster KE, Wang Y, Wang Y, Grey ST, Sprent J, Harris DC, Alexander SI, Wang YM. IL-2/IL-2Ab complexes induce regulatory T cell expansion and protect against proteinuric CKD. J Am Soc Nephrol. 2012 Aug;23(8):1303-8. doi: 10.1681/ASN.2011111130. Epub 2012 Jun 7.
- Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, Six A, Carrat F, Thibault V, Sene D, Cacoub P, Klatzmann D. Regulatory T-cell responses to low-dose interleukin-2 in HCV-induced vasculitis. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2067-77. doi: 10.1056/NEJMoa1105143. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
- Koreth J, Matsuoka K, Kim HT, McDonough SM, Bindra B, Alyea EP 3rd, Armand P, Cutler C, Ho VT, Treister NS, Bienfang DC, Prasad S, Tzachanis D, Joyce RM, Avigan DE, Antin JH, Ritz J, Soiffer RJ. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2055-66. doi: 10.1056/NEJMoa1108188.
- Bertelli R, Trivelli A, Magnasco A, Cioni M, Bodria M, Carrea A, Montobbio G, Barbano G, Ghiggeri GM. Failure of regulation results in an amplified oxidation burst by neutrophils in children with primary nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):151-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04160.x. Epub 2010 May 19.
- Boyman O, Kovar M, Rubinstein MP, Surh CD, Sprent J. Selective stimulation of T cell subsets with antibody-cytokine immune complexes. Science. 2006 Mar 31;311(5769):1924-7. doi: 10.1126/science.1122927. Epub 2006 Feb 16.
- Kim MG, Koo TY, Yan JJ, Lee E, Han KH, Jeong JC, Ro H, Kim BS, Jo SK, Oh KH, Surh CD, Ahn C, Yang J. IL-2/anti-IL-2 complex attenuates renal ischemia-reperfusion injury through expansion of regulatory T cells. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1529-36. doi: 10.1681/ASN.2012080784. Epub 2013 Jul 5.
- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Caridi G, Bertelli R, Di Duca M, Dagnino M, Emma F, Onetti Muda A, Scolari F, Miglietti N, Mazzucco G, Murer L, Carrea A, Massella L, Rizzoni G, Perfumo F, Ghiggeri GM. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations. J Am Soc Nephrol. 2003 May;14(5):1278-86. doi: 10.1097/01.asn.0000060578.79050.e0.
- Caridi G, Perfumo F, Ghiggeri GM. NPHS2 (Podocin) mutations in nephrotic syndrome. Clinical spectrum and fine mechanisms. Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 2):54R-61R. doi: 10.1203/01.PDR.0000160446.01907.B1. Epub 2005 Apr 6.
- Bonanni A, Bertelli R, Rossi R, Bruschi M, Di Donato A, Ravani P, Ghiggeri GM. A Pilot Study of IL2 in Drug-Resistant Idiopathic Nephrotic Syndrome. PLoS One. 2015 Sep 28;10(9):e0138343. doi: 10.1371/journal.pone.0138343. eCollection 2015.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. August 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. Mai 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Mai 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
28. Mai 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
28. Mai 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. Mai 2015
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IL-2 off label
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